US FDA อนุมัติ Inhibitor Empaveli ในการรักษา Paroxysmal Nocturnal Hemoglobinuria (PNH)!

Apellis Pharmaceuticals เพิ่งประกาศว่าสำนักงานคณะกรรมการอาหารและยาแห่งสหรัฐอเมริกา (FDA) ได้อนุมัติ Empaveli (pegcetacoplan) สำหรับการรักษา paroxysmal nocturnal hemoglobinuria (PNH) ในผู้ใหญ่ Empaveli ได้รับการอนุมัติผ่านกระบวนการตรวจสอบลำดับความสำคัญซึ่งมีศักยภาพในการปรับปรุงมาตรฐานการดูแล PNH และกำหนดวิธีการรักษา PNH ใหม่

เป็นมูลค่าการกล่าวขวัญว่า Empaveli เป็นการบำบัดแบบกำหนดเป้าหมาย C3 แบบแรกและแบบเดียวที่ได้รับการอนุมัติด้านกฎระเบียบ ยานี้เหมาะสำหรับ: (1) ผู้ป่วยผู้ใหญ่ที่เป็น PNH ที่ไม่ได้รับการรักษามาก่อน; (2) ก่อนหน้านี้ได้รับสารยับยั้ง C5 ผู้ป่วยผู้ใหญ่ที่มี PNH ของ Soliris (eculizumab) และ Ultomiris (ravulizumab)

ในทศวรรษที่ผ่านมาหรือประมาณนั้น ทางเลือกเดียวในการรักษา PNH คือสารยับยั้ง C5 แต่ผู้ป่วยจำนวนมากยังคงพบภาวะ hypohemoglobinopathy ในการทดลองทางคลินิก Empaveli สามารถควบคุม PNH ได้อย่างกว้างขวาง ปรับปรุงชีวิตของผู้ป่วย PNH โดยการเพิ่มระดับฮีโมโกลบินและลดความจำเป็นในการถ่ายเลือด

Cedric Francois, MD, ผู้ร่วมก่อตั้งและซีอีโอของ Apellis กล่าวว่า:"เนื่องจากการบำบัดแบบกำหนดเป้าหมาย C3 ครั้งแรกที่ได้รับการอนุมัติจาก FDA Empaveli มีศักยภาพในการกำหนดการรักษาผู้ป่วยผู้ใหญ่ที่มี PNH ใหม่รวมถึงผู้ที่ไม่ได้รับการรักษา และจากผู้ป่วย C5 ที่ได้รับการบำบัดด้วยการเปลี่ยนตัวยับยั้ง การอนุมัตินี้แสดงถึงความก้าวหน้าทางวิทยาศาสตร์ครั้งสำคัญ เนื่องจาก Empaveli เป็นผู้บุกเบิกยาเสริมชนิดใหม่เป็นครั้งแรกในรอบ 15 ปีที่ผ่านมา เราตั้งตารอที่จะสำรวจศักยภาพของ C3 อย่างเต็มที่ในฐานะเป้าหมายและดำเนินการต่อไป ส่งเสริมแผนการลงทะเบียนสำหรับการรักษานี้ในโรคต่างๆ ที่ขับเคลื่อนด้วยสารเติมเต็มซึ่งมีความต้องการทางการแพทย์ที่ไม่ได้รับการตอบสนองอย่างมีนัยสำคัญ"

การอนุมัติของ Empaveli' ขึ้นอยู่กับผลลัพธ์ของการศึกษา PEGASUS ระยะที่ 3 แบบตัวต่อตัว (NCT03500549) (ดู: PEGASUS Phase 3 Top-Line Results Conference Call Presentation) การศึกษามาถึงจุดสิ้นสุดหลัก โดยแสดงให้เห็นว่า Empaveli เหนือกว่า Soliris (eculizumab) ซึ่งเป็นยามาตรฐาน PNH ของยาดูแล: ดีกว่า Soliris ในแง่ของการเปลี่ยนแปลงของระดับเฮโมโกลบินจากระดับพื้นฐานในสัปดาห์ที่ 16 และระดับฮีโมโกลบินที่ปรับแล้วเพิ่มขึ้น โดยเฉลี่ย 3.84g/dL<>

นอกจากนี้ Empaveli ยังประสบความสำเร็จในการหลีกเลี่ยงจุดสิ้นสุดการถ่ายเลือดที่ไม่ด้อยกว่าเมื่อเทียบกับ Soliris 85% ของผู้ป่วยในกลุ่มบำบัด Empaveli ไม่มีการถ่ายเลือดภายใน 16 สัปดาห์ เทียบกับ 15% ในกลุ่มที่รักษาด้วย Soliris ในเวลาเดียวกัน เมื่อเทียบกับผู้ป่วยในกลุ่มที่รักษาด้วย Soliris ผู้ป่วยในกลุ่มที่ได้รับการรักษา Empaveli มีอัตราการทำให้เป็นมาตรฐานที่สูงขึ้นของเครื่องหมายภาวะเม็ดเลือดแดงแตกที่สำคัญ และคะแนนความล้าของ FACIT มีการปรับปรุงอย่างมีนัยสำคัญทางคลินิก ในการศึกษานี้ Empaveli ปลอดภัยเท่ากับ Soliris

เป็นมูลค่าการกล่าวขวัญว่า Empaveli เป็นการบำบัดครั้งแรกที่แสดงระดับฮีโมโกลบินได้ดีกว่า Soliris และผู้ป่วยที่รักษาด้วย Empaveli ถึง 85% ไม่ได้รับการถ่ายเลือด ผู้ป่วย PNH ส่วนใหญ่ในปัจจุบันที่ได้รับการรักษาด้วย Soliris ประสบภาวะโลหิตจางแบบถาวร ผลการศึกษาของ PEGASUS แสดงให้เห็นว่า Empaveli มีศักยภาพที่จะกลายเป็นมาตรฐานใหม่ในการดูแลผู้ป่วย PNH

สารออกฤทธิ์ทางเภสัชกรรมของ Empaveli คือ pegcetacoplan ซึ่งเป็นตัวยับยั้ง C3 เป้าหมายที่ออกแบบมาเพื่อควบคุมการกระตุ้นส่วนเสริมที่มากเกินไปซึ่งเป็นสาเหตุของการเกิดและการพัฒนาของโรคร้ายแรงมากมาย Pegcetacoplan เป็นเปปไทด์ไซคลิกสังเคราะห์ที่จับกับพอลิเอทิลีนไกลคอลโพลีเมอร์และจับกับ C3 และ C3b โดยเฉพาะ ปัจจุบัน pegcetacoplan กำลังได้รับการพัฒนาเพื่อรักษาโรคต่างๆ รวมถึง PNH, geographic atrophy (GA) และ C3 glomerulopathy ในสหรัฐอเมริกา FDA ได้ให้คุณสมบัติการติดตามอย่างรวดเร็วของ pegcetacoplan สำหรับการรักษา PNH และ GA

Soliris เป็นยาที่ Alexion ขาย นี่คือสารยับยั้งการเติมเต็มแบบบุกเบิกที่ทำงานโดยการยับยั้งโปรตีน C5 ในส่วนปลายของน้ำตกส่วนประกอบ น้ำตกเสริมเป็นส่วนหนึ่งของระบบภูมิคุ้มกัน และการกระตุ้นที่ไม่สามารถควบคุมได้มีบทบาทสำคัญในโรคร้ายแรงที่หายากและโรคที่หายากมาก Soliris ได้รับการอนุมัติครั้งแรกสำหรับการทำการตลาดในปี 2550 และได้รับการอนุมัติสำหรับโรคที่หายากมากมาย รวมถึง: paroxysmal nocturnal hemoglobinuria (PNH), hemolytic uremic syndrome (aHUS), anti-AchR antibody-positive systemic gravis Asthenia (gMG), anti-aquaporin-4 (AQP4) ความผิดปกติของ neuromyelitis optica สเปกตรัม (NMOSD)

Ultomiris เป็นรุ่นอัพเกรดของ Soliris เป็นสารยับยั้งการเติมเต็ม C5 รุ่นที่สองที่ออกฤทธิ์ยาวนาน ได้รับการอนุมัติให้ทำการตลาดครั้งแรกเมื่อปลายปี 2561 ข้อบ่งชี้ที่ได้รับอนุมัติ ได้แก่ PNH และ aHUS Ultomiris เป็นตัวยับยั้ง C5 ที่ออกฤทธิ์ยาวนานตัวแรกและตัวเดียวที่ได้รับการบริหารทุก 8 สัปดาห์ ในการศึกษาทางคลินิกระยะที่ 3 สำหรับการรักษา PNH นั้น Ultomiris จะถูกฉีดทุกๆ 2 เดือน (8 สัปดาห์) กับ Soliris ทุกๆ 2 ครั้ง การฉีดยารายสัปดาห์ทำได้ไม่ด้อยกว่าในจุดยุติทั้ง 11 จุด

Soliris เป็นหนึ่งในยารักษาโรคหายากที่ขายดีที่สุดในโลกของ&โดยมียอดขายในปี 2020 อยู่ที่ 4.065 พันล้านดอลลาร์ Ultomiris's ขายในปี 2020 ได้สูงถึง 1.077 พันล้านดอลลาร์สหรัฐ ยอดขายรวมของสารยับยั้ง C5 สองชนิดมีมูลค่า 5.142 พันล้านดอลลาร์สหรัฐ

ในเดือนธันวาคม 2020 AstraZeneca ได้ประกาศการเข้าซื้อกิจการของ Alexion ด้วยเงินสดและหุ้นมูลค่า 39 พันล้านดอลลาร์ การเข้าซื้อกิจการดังกล่าวจะช่วยยกระดับตำแหน่งทางวิทยาศาสตร์ของแอสตร้าเซเนกาในด้านภูมิคุ้มกันวิทยา โดยการนำแพลตฟอร์มเทคโนโลยีเสริมที่เป็นนวัตกรรมของ Alexion และไปป์ไลน์อันทรงพลังมาใช้ โรคที่หายากเป็นสาขาโรคที่มีการเติบโตสูงและสร้างสรรค์อย่างรวดเร็ว และความต้องการทางการแพทย์ยังไม่เป็นที่พอใจอย่างจริงจัง ในเดือนเมษายนของปีนี้ การเข้าซื้อกิจการประสบความสำเร็จผ่านการทบทวนคณะกรรมาธิการการค้าแห่งสหพันธรัฐแห่งสหรัฐอเมริกา (FTC) เมื่อเร็วๆ นี้ การเข้าซื้อกิจการได้รับการอนุมัติจากผู้ถือหุ้นส่วนใหญ่ของ AstraZeneca และคาดว่าจะแล้วเสร็จในไตรมาสที่สามของปี 2564