US FDA อนุมัติยารักษาสิวตัวใหม่ Twyneo: Tretinoin/benzoyl Peroxide Compound Cream

เมื่อเร็ว ๆ นี้ Sol-Gel Technologies ประกาศว่าสำนักงานคณะกรรมการอาหารและยาแห่งสหรัฐอเมริกา (FDA) ได้อนุมัติผลิตภัณฑ์ยาตัวแรกที่ได้รับการจดสิทธิบัตร Twyneo (tretinoin/benzoyl peroxide, 0.1%/3%) cream ซึ่งเป็นผลิตภัณฑ์ที่ใช้เฉพาะสำหรับการรักษาสิว (สิวอักเสบ) ในผู้ป่วยเด็กและผู้ใหญ่ 9 ปีขึ้นไป

Twyneo เป็นครีมเฉพาะที่ประกอบด้วย tretinoin 0.1% (กรดเรติโนอิก) และเบนโซอิลเปอร์ออกไซด์ 3% เป็นมูลค่าการกล่าวขวัญว่า Twyneo เป็นผลิตภัณฑ์ผสมชนิดแรกที่ได้รับการรับรองจากองค์การอาหารและยาแห่งสหรัฐอเมริกาว่ามีปริมาณ Tretinoin และเบนโซอิลเปอร์ออกไซด์ในปริมาณคงที่ Tretinoin และ benzoyl peroxide ใช้กันอย่างแพร่หลายในการรักษาสิว อย่างไรก็ตาม เบนโซอิลเปอร์ออกไซด์สามารถทำให้โมเลกุล Tretinoin เสื่อมสภาพได้ ดังนั้นหากใช้ในเวลาเดียวกันหรือรวมกันเป็นสูตรเดียวกัน ประสิทธิภาพอาจลดลง

Twyneo ใช้เทคโนโลยีที่เป็นกรรมสิทธิ์ของ Sol-Gel เพื่อฝัง Tretinoin และ benzoyl peroxide ในไมโครแคปซูลที่ใช้ซิลิกอนเพื่อทำให้ tretinoin เสถียรจากการถูกย่อยสลายโดยเบนโซอิลเปอร์ออกไซด์ และปล่อยช้าๆ เมื่อเวลาผ่านไป สารออกฤทธิ์ทางเภสัชกรรมชนิดหนึ่ง จึงให้ประสิทธิภาพและความปลอดภัยที่ดี สูตรของ Twyneo ใช้โครงสร้างเปลือกแกนซิลิกาเพื่อห่อหุ้มผลึกกรดเรติโนอิกขนาดเล็กและผลึกเบนโซอิลเปอร์ออกไซด์ เพื่อให้ส่วนผสมออกฤทธิ์ทั้งสองนี้รวมอยู่ในครีม Twyneo' ระยะเวลาคุ้มครองสิทธิบัตรจนถึงปี 2038

ส่วนผสมทางเภสัชกรรม Twyneo และ Sol-Gel' เทคโนโลยีการนำส่งยา

Sol-Gel ได้ร่วมมือกับ Galderma เพื่อทำการค้า Twyneo ในสหรัฐอเมริกา เพื่อตอบสนองต่อการอนุมัตินี้ Sol-Gel จะได้รับการชำระเงินตามขั้นตอนและขอสงวนสิทธิ์ในการคืนสิทธิ์ทางการค้าในสหรัฐฯ เป็นเวลาห้าปีหลังจากการค้าครั้งแรกในสหรัฐอเมริกา

Twyneo's New Drug Application (NDA) ได้รับการอนุมัติจาก US FDA เมื่อวันที่ 26 กรกฎาคม 2021 NDA ได้รับการสนับสนุนโดยผลลัพธ์ที่เป็นบวกจากการศึกษาแบบ multicenter ที่ควบคุมด้วยยานพาหนะแบบ double-blind แบบสุ่ม 2 ระยะ (NCT03761784 และ NCT03761810) ). ข้อมูลแสดงให้เห็นว่า Twyneo มีประสิทธิภาพและความอดทนที่ดีในการรักษาสิวบนใบหน้าในคนอายุ 9 ปีขึ้นไป

สิวอักเสบเป็นโรคผิวหนังจากหลายปัจจัยที่พบบ่อย ตามรายงานของ American Academy of Dermatology (AAS) โรคนี้ส่งผลกระทบต่อผู้คนมากถึง 50 ล้านคนในสหรัฐอเมริกา โรคนี้มักเกิดขึ้นในวัยเด็กและวัยรุ่น (มีผลต่อ 80%-85% ของวัยรุ่น) แต่ก็สามารถเกิดขึ้นได้ในผู้ใหญ่เช่นกัน ผู้ป่วยสิวผดผื่นจะมีรอยโรคที่ใบหน้า หน้าอก คอ และหลังของร่างกายที่มีต่อมไขมันจำนวนมาก รอยโรคเหล่านี้สามารถทำให้เกิดการอักเสบได้ (มีเลือดคั่ง ตุ่มหนอง ก้อน) หรือไม่เกิดการอักเสบ (สิว) สิวอาจส่งผลกระทบอย่างลึกซึ้งต่อคุณภาพชีวิตของผู้ป่วย นอกจากความเสี่ยงอย่างมากที่จะเกิดรอยแผลเป็นบนใบหน้าอย่างถาวรแล้ว การปรากฏตัวของรอยโรคอาจนำไปสู่ความตึงเครียดทางจิตใจ การถอนตัวทางสังคม และความนับถือตนเองลดลง

โครงสร้างโมเลกุลของสารออกฤทธิ์ทางเภสัชกรรมของ Winlevi clascoterone

ไม่นานมานี้ Sun Pharmaceuticals และ Cassiopea SpA ประกาศว่าพวกเขาจะแนะนำยารักษาสิว Winlevi (clascoterone 1%, ครีม) สู่ตลาดสหรัฐอเมริกาในไตรมาสที่สี่ของปี 2564 Winlevi ได้รับการอนุมัติจาก US FDA ในเดือนสิงหาคม 2020 เป็นผลิตภัณฑ์ใหม่ ชนิดของยาที่มีกลไกการออกฤทธิ์เฉพาะ เป็นยาเฉพาะที่ใช้รักษาสิว (acne vulgaris) ในผู้ป่วยอายุ 12 ปีขึ้นไป สิวเป็นโรคผิวหนังที่พบบ่อยที่สุดในสหรัฐอเมริกา ส่งผลกระทบต่อผู้คน 50 ล้านคนทุกปี แต่ล่าสุด FDA อนุมัติยารักษาสิวที่มีกลไกการออกฤทธิ์ (MOA) ใหม่เมื่อเกือบ 40 ปีที่แล้ว

Winlevi (clascoterone 1%, ครีม) เป็นยารักษาสิวชนิดแรกที่มีกลไกการออกฤทธิ์ (MOA) ใหม่ที่ได้รับอนุมัติจาก US FDA ในช่วง 40 ปีที่ผ่านมา และจะช่วยให้แพทย์ผิวหนังและผู้ป่วยมีวิธีการรักษาแบบใหม่และมีประสิทธิภาพ ซึ่งแตกต่างจากฮอร์โมนในช่องปากที่ใช้รักษาสิว Winlevi สามารถใช้ได้ทั้งในผู้ป่วยชายและหญิง

สารออกฤทธิ์ทางเภสัชกรรมของ Winlevi คือ clascoterone ซึ่งเป็นตัวยับยั้งตัวรับฮอร์โมนแอนโดรเจนเฉพาะที่ชั้นหนึ่งซึ่งออกแบบมาเพื่อแก้ปัญหาส่วนประกอบแอนโดรเจนของสิวชายและหญิง บทบาทของสารยับยั้งตัวรับแอนโดรเจนคือการจำกัดผลการอักเสบของฮอร์โมนเหล่านี้เพื่อเพิ่มการหลั่งไขมัน Clascoterone เป็นยาโมเลกุลขนาดเล็กที่สามารถเจาะผิวหนังเพื่อเข้าถึงตัวรับแอนโดรเจนในต่อมไขมันและรูขุมขน ยานี้เป็นยารักษาตัวยับยั้งแอนโดรเจนเฉพาะจุดที่ปลอดภัยและมีประสิทธิภาพครั้งแรกโดยไม่มีผลข้างเคียงที่เป็นระบบ

Winlevi ใช้ยาเฉพาะที่วันละสองครั้งเพื่อดำเนินการกับตัวรับแอนโดรเจนที่ไซต์ยาเพื่อยับยั้งผลกระทบของไดไฮโดรเทสโทสเตอโรน (DHT) ในท้องถิ่น DHT เป็นปัจจัยขับเคลื่อนสำคัญสำหรับการเกิดสิว การศึกษาในห้องปฏิบัติการแสดงให้เห็นว่า clascoterone สามารถยับยั้งการผลิตไขมันในเซลล์ที่ผลิตน้ำมัน (sebcyte) และลดไซโตไคน์ที่ก่อให้เกิดการอักเสบและตัวกลางที่ได้รับผลกระทบจากแอนโดรเจน ดังนั้นทางเดินที่ส่งเสริมการเกิดสิวจึงถูกทำลายโดยคลาสโคเทอโรน

ข้อมูลจากการทดลองทางคลินิกระยะที่ 3 ที่สำคัญสองขั้นตอนแสดงให้เห็นว่า Winlevi มีการปรับปรุงอย่างมีนัยสำคัญทางสถิติในจุดยุติทางคลินิกเบื้องต้นทั้งหมด แสดงให้เห็นถึงความสำเร็จในการรักษาสิวและการลดรอยโรคจากสิว และได้รับการยอมรับอย่างดีเมื่อใช้วันละสองครั้ง ปฏิกิริยาทางผิวหนังที่พบบ่อยที่สุดคืออาการแดงเล็กน้อย ไม่มีการบันทึกเหตุการณ์ไม่พึงประสงค์ร้ายแรงที่เกี่ยวข้องกับการรักษาระหว่างการทดลอง ปฏิกิริยาทางผิวหนังเฉพาะที่ (ถ้ามี) คล้ายกับสารเพิ่มปริมาณ ส่วนใหญ่ไม่รุนแรง ความปลอดภัยของยาได้รับการยืนยันในการศึกษาความปลอดภัยแบบเปิดฉลาก ซึ่งขยายพื้นที่ผิวของยาให้ครอบคลุมใบหน้าและลำตัว ระยะเวลาและความครอบคลุมของการใช้เฉพาะที่เป็นเวลานานไม่เพิ่มอุบัติการณ์ของผลข้างเคียงที่มีนัยสำคัญ