US FDA ปฏิเสธที่จะอนุมัติ NHE3 Inhibitor Tenapanor--1/2

Ardelyx มุ่งมั่นที่จะพัฒนานวัตกรรมการรักษาเพื่อปรับปรุงการรักษาผู้ป่วยโรคไต โรคหัวใจ และไต บริษัทเพิ่งประกาศว่าได้รับจดหมายตอบกลับฉบับสมบูรณ์ (CRL) จากสำนักงานคณะกรรมการอาหารและยาแห่งสหรัฐอเมริกา (FDA) เกี่ยวกับการใช้ยาชนิดใหม่ (NDA) สำหรับสารยับยั้งโซเดียมไฮโดรเจนคลอไรด์ 3 (NHE3) ในช่องปาก ควบคุมระดับฟอสฟอรัสในซีรัมในผู้ป่วยผู้ใหญ่ที่เป็นโรคไตเรื้อรัง (CKD) ในการฟอกไต (การรักษาภาวะ hyperphosphatemia) NDA ได้รับการสนับสนุนโดยโครงการพัฒนาที่ครอบคลุมซึ่งเกี่ยวข้องกับผู้ป่วยมากกว่า 1,000 ราย รวมถึงการทดลองทางคลินิก 3 ระยะที่ 3 ซึ่งทั้งหมดเป็นไปตามจุดยุติหลักและจุดสิ้นสุดที่สำคัญ

ตาม CRL แม้ว่า FDA เห็นด้วยว่า "ข้อมูลที่ส่งมาให้หลักฐานมากมายว่า tenapanor สามารถลดฟอสฟอรัสในซีรัมในผู้ป่วย CKD ได้อย่างมีประสิทธิภาพ" แต่ก็อธิบายถึงขนาดของผลการรักษาว่า "มีความสำคัญทางคลินิกเพียงเล็กน้อยและไม่ชัดเจน" นอกจากนี้ องค์การอาหารและยา (FDA) ชี้ให้เห็นว่าสำหรับแอปพลิเคชันที่จะได้รับการอนุมัติ Ardelyx จำเป็นต้อง "ดำเนินการทดลองเพิ่มเติมอย่างเต็มที่และมีการควบคุมอย่างดีเพื่อแสดงให้เห็นถึงผลการรักษาที่เกี่ยวข้องทางคลินิกกับฟอสฟอรัสในซีรัมหรือสำหรับผู้ป่วยไตวายไต CKD ที่ถือว่าเกิดจาก hyperphosphatemia ผลกระทบของผลลัพธ์ทางคลินิก” ไม่มีการกล่าวถึงความปลอดภัย เภสัชวิทยาทางคลินิก/ชีวเภสัชภัณฑ์ CMC หรือปัญหาที่ไม่ใช่ทางคลินิกใน CRL

องค์การอาหารและยาแสดงความเต็มใจที่จะพบกับ Ardelyx เพื่อหารือเกี่ยวกับทางเลือกที่ได้รับอนุมัติ ด้วยเหตุนี้ บริษัทจึงตั้งใจที่จะจัดการประชุมระดับ A โดยเร็วที่สุดเพื่อหารือเกี่ยวกับ CRL และกำหนดวิธีที่เป็นไปได้ในการอนุมัติ tenapanor ในการควบคุมระดับฟอสฟอรัสในซีรัมในผู้ป่วยไตวาย CKD ที่เป็นผู้ใหญ่

Mike Raab ประธานและซีอีโอของ Ardelyx กล่าวว่า:"เรารู้สึกเศร้าใจกับข้อมูลนี้จาก FDA และความหมายสำหรับผู้ป่วยและแพทย์ผู้รักษาของพวกเขา เรายังเชื่อว่าเทนาปานอร์เป็นความคิดริเริ่มที่สำคัญและเป็นครั้งแรกสำหรับผู้ป่วยที่มีฟอสฟอรัสสูง -ในชั้นเรียน) ตัวเลือกการรักษา เราไม่เห็นด้วยกับการประเมินส่วนตัวของ FDA เกี่ยวกับความเกี่ยวข้องทางคลินิกของ tenapanor ในการศึกษาของเรา การศึกษาเหล่านี้ได้บรรลุจุดยุติทางคลินิกทั้งหมดที่ได้รับการอนุมัติจากองค์การอาหารและยา ในมุมมองของเรา ในการศึกษาทางคลินิกทั้งหมดของเรา ในการศึกษา ข้อมูลการลดฟอสฟอรัสในซีรัมที่เกิดจากการรักษาด้วย tenapanor มีความหมายและมีความหมายทางคลินิก เราจะร่วมมือกับหน่วยงานในการแก้ปัญหาที่เกิดขึ้นและค้นหาเส้นทางไปข้างหน้าอย่างรวดเร็วให้มากที่สุด"

ดร. อาร์โนลด์ ซิลวา ผู้อำนวยการฝ่ายวิจัยทางคลินิกของสถาบันโรคไตและโรคไตและความดันโลหิตสูงในสหรัฐอเมริกา กล่าวว่า "การลดระดับฟอสฟอรัสในซีรัมเป็นสิ่งสำคัญสูงสุดของฉันในการจัดการผู้ป่วยฟอกไต และยังได้รับแรงหนุนจากการตรวจสอบโดยผู้เชี่ยวชาญซึ่งเป็นที่ยอมรับทั่วโลก แนวทางการปฏิบัติทางคลินิกของ KDIGO กำหนดมาตรฐานการดูแล หลายปีของการวิจัยแสดงให้เห็นว่าแม้ฟอสฟอรัสในซีรัมจะเพิ่มขึ้นเล็กน้อยก็ส่งผลกระทบในทางลบ แม้ว่าเราจะพยายามอย่างเต็มที่ในการรักษาที่มีอยู่ในปัจจุบัน แต่การจัดการซีรั่มฟอสฟอรัสยังคงเป็นความท้าทายที่สำคัญ เราต้องการเครื่องมือใหม่ ฉันได้ติดตามการพัฒนาทางคลินิกอย่างกว้างขวางของ tenapanor อย่างใกล้ชิด ไม่เพียงแต่ในฐานะนักไตวิทยาที่สนใจเท่านั้น แต่ยังเป็นนักวิจัยทางคลินิกอีกด้วย ฉันได้เห็นประโยชน์ทางคลินิกของเทนาปานอร์สำหรับผู้ป่วยของฉันแล้ว สิ่งที่น่าตกใจคือ แม้จะมีข้อมูลทางคลินิกจำนวนมากที่พิสูจน์ความปลอดภัยและประสิทธิผล องค์การอาหารและยายังไม่อนุมัติยากลไกใหม่นี้"

Glenn Chertow ผู้อำนวยการภาควิชาโรคไตและศาสตราจารย์ด้านการแพทย์ที่มหาวิทยาลัยสแตนฟอร์ดในสหรัฐอเมริกากล่าวว่า “การฟอกไตทางช่องท้องและการฟอกไตไม่สามารถควบคุมระดับฟอสฟอรัสในซีรัมได้อย่างเพียงพอ ต้องใช้ยา. น่าเสียดายที่สารยึดเกาะฟอสเฟต — ใช้เพียงอย่างเดียวหรือร่วมกัน — ระดับฟอสฟอรัสในซีรัมนั้นไม่ค่อยควบคุมได้อย่างเสถียร hyperphosphatemia ถาวรสามารถนำไปสู่ภาวะทุพโภชนาการ กลายเป็นปูน หลอดเลือดเร่ง โรคหลอดเลือด กระดูกหัก และภาวะแทรกซ้อนอื่น ๆ ที่ส่งผลกระทบร้ายแรงต่อชีวิตของผู้ป่วย ผลของ tenapanor ต่อซีรัมฟอสฟอรัสพบได้ในการทดลองระยะที่ 3 ผลกระทบมีความสำคัญทางคลินิก Tenapanor จะช่วยให้ผู้ป่วยจำนวนมากขึ้นสามารถเข้าถึงความเข้มข้นของฟอสฟอรัสในซีรัมเป้าหมาย และจะนำประโยชน์ทางคลินิกที่สำคัญมาสู่กลุ่มที่เปราะบางนี้"

โครงสร้างทางเคมีเทนาปานอร์

เทนาปานอร์ถูกค้นพบและพัฒนาโดย Ardelyx ส่วนใหญ่จะใช้เพื่อรักษาอาการลำไส้แปรปรวนแบบท้องผูก (IBS-C) และผู้ป่วยโรคไตวายเรื้อรังระยะสุดท้าย (ESRD-HD) ที่มีภาวะโซเดียมในเลือดสูง Tenapanor เป็นยารับประทานชนิดแรกในชั้นเรียนที่เป็นกรรมสิทธิ์ซึ่งมีกลไกการออกฤทธิ์เฉพาะที่ทำหน้าที่เฉพาะในลำไส้และยับยั้งโซเดียมไฮโดรเจน exchanger 3 (NHE3) NHE3 เป็นสารต้านการแสดงออกที่ผิวด้านบนของเซลล์เยื่อบุผิวในลำไส้เล็กและลำไส้ใหญ่ มันดูดซับโซเดียม (Na+) โดยการแลกเปลี่ยนโปรตอน (H+) และมีหน้าที่หลักในการดูดซึมโซเดียมในอาหาร