โยแวนต์ปาก Relugolix, ตัวรับ GnRH, อย่างมีนัยสําคัญช่วยลดอาการปวดอุ้งเชิงกรานประจําเดือน / ไม่ใช่มีประจําเดือน!

Myovant Sciences เป็นบริษัทด้านการดูแลสุขภาพที่มุ่งเน้นการพัฒนานวัตกรรมการรักษาเพื่อนิยามใหม่ของการดูแลสุขภาพและมะเร็งต่อมลูกหมากของผู้หญิง เมื่อเร็ว ๆ นี้, บริษัท ฯ ประกาศว่า การศึกษาระยะ III แรกของโครงการ SPIRIT ประเมิน relugolix ยาเม็ด (relugolix 40 มก., estradiol 1.0 มก., อะซิเต norethisterone 0.5 มก.) ในการศึกษา, ยาเม็ด relugolix ถูกยอมรับอย่างดี, รวมทั้งการสูญเสียความหนาแน่นของกระดูกน้อยที่สุดในระหว่าง 24 สัปดาห์ของการรักษา.

Myovant ยังประกาศว่า ในการศึกษาทางคลินิกแยกต่างหาก ตามการประเมินระดับ Hoogland Skouby (คะแนน<5), relugolix="" compound="" tablets="" achieved="" 100%="" ovulation="" suppression="" in="" 67="" healthy="" women="" during="" the="" 84-day="" treatment="" period="" (="" score=""><5 points).="" in="" addition,="" 100%="" of="" women="" resume="" ovulation="" or="" menstruation="" after="" stopping="" treatment,="" with="" an="" average="" ovulation="" time="" of="" 23.5="">

โครงการทางคลินิกของ Myovant III รวมถึง 2 ข้ามชาติการศึกษาทางคลินิกที่สําคัญซ้ํา (วิญญาณ 1, วิญญาณ 2) คือการประเมินประสิทธิภาพและประสิทธิภาพของยาเม็ดสารประกอบ relugolix ในการรักษาความเจ็บปวดที่เกี่ยวข้องกับ endometriosis และความปลอดภัยของหญิง ในการศึกษา, ผู้ป่วยหญิงถูกแบ่งออกเป็นสามกลุ่ม, ได้รับยาเม็ด relugolix (วันละครั้ง) สําหรับ 24 สัปดาห์ที่ผ่านมา, relugolix เดียวยา (40 มก., วันละครั้ง) สําหรับ 12 สัปดาห์ + relugolix เม็ดผสม (วันละครั้ง) สําหรับ 12 สัปดาห์ที่ผ่านมา , การรักษา Placebo สําหรับ 24 สัปดาห์ที่ผ่านมา. ผู้หญิงที่มีสิทธิ์ที่จบการศึกษา 2 การศึกษามีโอกาสที่จะมีส่วนร่วมในการศึกษาการขยายการรักษาที่ใช้งาน ในการศึกษานี้, ผู้หญิงทุกคนได้รับยาเม็ด relugolix สําหรับ 80 สัปดาห์ที่ผ่านมา, และระยะเวลาการรักษาทั้งหมดสามารถเข้าถึง 104 สัปดาห์ที่ผ่านมา. การศึกษามีจุดมุ่งหมายเพื่อประเมินระยะยาวความปลอดภัยและประสิทธิภาพในการรักษาอย่างยั่งยืน.

ในการวิเคราะห์ของจุดปลายหลักทั่วไปของ SPIRIT 2 ศึกษา, 75.2% ของผู้หญิงในกลุ่มแท็บเล็ต relugolix ผสมและ 30.4% ของผู้หญิงในกลุ่มยาหลอกประสบความสําเร็จในการลดความหมายทางคลินิกใน dysmenorrhea (p<0.0001). for="" non-menstrual="" pelvic="" pain,="" 66.0%="" of="" women="" in="" the="" relugolix="" compound="" tablet="" group="" and="" 42.6%="" of="" women="" in="" the="" placebo="" group="" had="" a="" clinically="" significant="" reduction="" (p=""><0.0001). on="" average,="" on="" the="" 11-point="" (0-10)="" digital="" rating="" scale="" for="" dysmenorrhea,="" the="" dysmenorrhea="" numerical="" score="" of="" women="" in="" the="" relugolix="" treatment="" group="" decreased="" by="" 75.1%,="" from="" 7.2="" (severe="" pain)="" to="" 1.7="" points="" (mild="">

นอกจากนี้ยาเม็ดสารประกอบ relugolix มีนัยสําคัญทางสถิติเมื่อเทียบกับยาหลอกในแง่ของ 6 จุดปลายรองที่สําคัญที่วัดในสัปดาห์ 24 รวมทั้ง: ค่าเฉลี่ย dysmenorrhea และการเปลี่ยนแปลงในอาการปวดกระดูกเชิงกรานโดยรวมและผลของความเจ็บปวดต่อกิจกรรมประจําวัน (ใช้ intrauterine Membranous สุขภาพ -30 [EHP-30] การวัดความเจ็บปวดโดเมน)<0.0001), nonmenstrual="" pelvic="" pain="" (p="0.0012)" and="" intercourse="" difficulties="" (p="">

ในการศึกษา, ยาเม็ด relugolix ถูกยอมรับอย่างดี, มีการสูญเสียความหนาแน่นของกระดูกน้อยที่สุดในช่วง 24 ระยะเวลาการรักษาสัปดาห์. อุบัติการณ์โดยรวมของเหตุการณ์ไม่พึงประสงค์คล้ายในกลุ่มแท็บเล็ต relugolix และกลุ่มยาหลอก (80.6% เทียบกับ 75.0%). 5.3% ของผู้หญิงในกลุ่มยา relugolix ยกเลิกการรักษาเนื่องจากเหตุการณ์ไม่พึงประสงค์, เมื่อเทียบกับ 3.9% ในกลุ่มยาหลอก. เหตุการณ์ไม่พึงประสงค์ที่พบบ่อยที่สุดที่เกิดขึ้นในผู้ป่วยเพศหญิงอย่างน้อย 10% ในกลุ่มแท็บเล็ต relugolix มีอาการปวดหัว, นาโสฟาริเจนอักเสบ, และกะพริบร้อน. มี 3 การตั้งครรภ์ในกลุ่มแท็บเล็ต relugolix และ 5 ตั้งครรภ์ในกลุ่มยาหลอก.

Linda Giudice, MD, ศาสตราจารย์ที่มีชื่อเสียงของวิทยาศาสตร์การสืบพันธุ์ที่มหาวิทยาลัยแคลิฟอร์เนีย, ซานฟรานซิสโก (UCSF), กล่าวว่า"Endometriosis อาจทําให้เกิดอาการปวดอย่างรุนแรงทางกายภาพและอารมณ์สําหรับผู้หญิงจํานวนมากที่ต้องการการรักษาที่ไม่ใช่รุกรานใหม่เหมาะสําหรับการใช้งานระยะยาว. น่าเศร้า ผลที่มีความหมายทางคลินิกประกาศในวันนี้จะส่งเสริมให้มาก, โดยเฉพาะอย่างยิ่งยาเม็ดสารประกอบ relugolix เดียวกันที่ได้ประสบความสําเร็จในการปรับปรุงที่สําคัญในความเจ็บปวดยังแสดงให้เห็นความอดทนที่ดี, รวมทั้งการสูญเสียความหนาแน่นของกระดูกน้อยที่สุด. "

Lynn Seely, MD, CEO ของ Myovant กล่าวว่า "ขึ้นอยู่กับการศึกษาของเราประสบความสําเร็จในขั้นตอนที่ III ศึกษาของเนื้องอกในมดลูกเรามีความพึงพอใจมากกับผลการศึกษาเชิงบวกของ endometriosis phase III ซึ่งนําเราใกล้ชิดเพื่อให้บรรลุวิสัยทัศน์ของเรา: เพื่อนํามาให้กับผู้หญิงทุกข์ทรมานจากโรคเหล่านี้ยาเสพติดวันละครั้งหนึ่งเม็ดในเวลายานี้เป็นแท็บเล็ตประจําวันที่สมดุลอาการบรรเทาทุกข์ทางคลินิกและความปลอดภัยที่ดี เราหวังว่าจะได้แบ่งปันผลการศึกษา endometriosis อื่น ๆ ของเรา, SPIRIT 1, "

สูตรโครงสร้างทางเคมี relugolix (ที่มา: medchemexpress.com) และกลไกของการกระทํา

Relugolix เป็นครั้งเดียวทุกวัน, ทางปาก, gonadotropinปล่อยฮอร์โมน (GnRH) รับปฏิรูปที่สามารถลดการผลิต estradiol รังไข่ โดย blocking GnRH ผู้รับในต่อมใต้สมอง, ฮอร์โมนที่รู้จักกันเพื่อกระตุ้นการเจริญเติบโตของเนื้องอกมดลูกและ endometriosis. นอกจากนี้, relugolix ยังสามารถยับยั้งการผลิตฮอร์โมนเพศชาย, ฮอร์โมนที่สามารถกระตุ้นการเจริญเติบโตของมะเร็งต่อมลูกหมาก.

ปัจจุบัน Myovant กําลังพัฒนายาเม็ดสารประกอบ relugolix ในการรักษาเนื้องอกในมดลูกและ endometriosis นอกจากนี้, บริษัท ยังพัฒนา relugolix ยาเม็ดเดี่ยว (120 มก., วันละครั้ง) สําหรับการรักษาโรคมะเร็งต่อมลูกหมากขั้นสูง.

ในเดือนมีนาคมของปีนี้ Myovant ส่งใบสมัครอนุมัติการตลาด (MAA) สําหรับยา relugolix ยาเม็ดไปยังหน่วยงานที่ยุโรป (EMA) สําหรับการรักษาอาการปานกลางถึงรุนแรงของผู้หญิงที่มีเนื้องอกในมดลูก บริษัท มีแผนจะส่งใบสมัครยาใหม่ (NDA) ของยาเม็ดสารประกอบ relugolix เพื่อ FDA พฤษภาคมในปีนี้สําหรับตัวชี้วัดเดียวกัน. สองอาการที่พบบ่อยที่สุดของเนื้องอกในมดลูกมีเลือดออกหนักประจําเดือน (HMB) และความเจ็บปวด. หากได้รับการอนุมัติ, แท็บเล็ตสารประกอบ relugolix จะให้การรักษาหนึ่งวันสําหรับผู้ป่วยหญิงที่มีเนื้องอกในมดลูก. เพียงเมื่อเร็ว ๆ นี้, บริษัท ยังส่งโปรแกรมยาเสพติดใหม่สําหรับ relugolix ยาเม็ดเดี่ยว (120 มิลลิกรัม) เพื่อ FDA สําหรับการรักษาผู้ป่วยเพศชายกับมะเร็งต่อมลูกหมากขั้นสูง. ในการศึกษา III ระยะ HERO, อัตราการให้อภัย relugolix ในการรักษามะเร็งต่อมลูกหมากขั้นสูงได้สูงถึง 96.7%, ซึ่งอย่างมีนัยสําคัญดีกว่า leuprolide อะซิเตท.

Relugolix ได้รับการพัฒนาโดยทาเคดะและ Myovant (บริษัทที่เกิดจาก Roivant และ Takeda) ได้รับใบอนุญาตระดับโลกแต่เพียงผู้เดียวในเดือนมิถุนายน 2016 ยกเว้นประเทศญี่ปุ่นและประเทศในเอเชียอื่น ๆ ในประเทศญี่ปุ่น relugolix ได้รับการอนุมัติในเดือนมกราคม 2019 และทําการตลาดภายใต้ชื่อแบรนด์ Relumina เพื่อปรับปรุงอาการต่อไปนี้ที่เกิดจากเนื้องอกในมดลูก: menorrhagia, ปวดท้องลดลง, อาการปวดหลังส่วนล่าง, และโรคโลหิตจาง.

การประยุกต์ใช้ยาเม็ดสารประกอบ relugolix สําหรับการรักษาเนื้องอกมดลูกจะขึ้นอยู่กับประสิทธิภาพและความปลอดภัยของข้อมูลของโครงการระยะ III เสรีภาพและหนึ่งปีเปิดการศึกษาขยายฉลาก โครงการ LIBERTY ประกอบด้วยสองข้ามพรมแดน, ซ้ํา และที่สําคัญระยะ III การศึกษาทางคลินิก (LIBERTY 1, LIBERTY 2). ผู้ป่วยหญิงที่มีเนื้องอกในมดลูกพร้อมกับการมีประจําเดือนถูกลงทะเบียนและแท็บเล็ตสารประกอบ relugolix ได้รับการประเมินเป็นเวลา 24 สัปดาห์ ผู้ป่วยที่มีสิทธิ์ที่สําเร็จการศึกษา 2 การศึกษามีโอกาสที่จะได้รับการศึกษาส่วนขยายในการรักษาในเชิงบวก ในการศึกษาส่วนขยาย, ผู้ป่วยทั้งหมดได้รับยาเม็ดสารประกอบ relugolix 28 สัปดาห์, นั่นคือ, ระยะเวลาการรักษาทั้งหมดคือ 52 สัปดาห์ที่ผ่านมา. วัตถุประสงค์คือการประเมินระยะยาวความปลอดภัยและประสิทธิภาพของการรักษา. หลังจากสิ้นสุดระยะเวลาการรักษาทั้งหมด 52 สัปดาห์ผู้ป่วยที่มีสิทธิ์อาจเลือกที่จะเข้าร่วมในการศึกษาการถอนแบบสุ่ม 52 สัปดาห์ที่สองซึ่งมีจุดมุ่งหมายเพื่อให้ข้อมูลด้านความปลอดภัยและประสิทธิภาพของยาเม็ดยาเม็ด relugolix 2 ปีและประเมินการรักษาบํารุงรักษา จําเป็น ในการศึกษาทั้งหมด, การตอบสนองการรักษาถูกกําหนดวัดโดยวิธีการ heme พื้นฐาน. ในช่วง 35 วันสุดท้ายของการรักษาปริมาณการสูญเสียเลือดประจําเดือนลดลง 80 มล. จากพื้นฐานและ≥50% จากพื้นฐาน

ผลการศึกษาพบว่าทั้งเสรีภาพ 1 และ LIBERTY 2 การศึกษาถึงจุดสิ้นสุดหลัก (p<0.0001): (1)="" in="" the="" 24th="" week="" of="" treatment,="" 73.4%="" and="" 71.2%="" of="" the="" patients="" receiving="" relugolix="" compound="" tablets="" met="" the="" response="" criteria="" and="" received="" comfort="" 18.9%="" and="" 14.7%="" of="" the="" patients="" treated="" with="" the="" drug,="" respectively;="" (2)="" on="" average,="" the="" menstrual="" blood="" loss="" of="" patients="" receiving="" relugolix="" compound="" tablets="" in="" the="" 2="" studies="" was="" 84.3%="" lower="" than="" the="" baseline="" level="" (p=""><0.0001). (3)="" at="" 24="" weeks="" of="" treatment,="" in="" 2="" studies,="" the="" bone="" density="" of="" the="" relugolix="" group="" and="" the="" placebo="" group="" were="" comparable;="" according="" to="" dual="" energy="" x-ray="" absorptiometry="" (dxa)="" assessment,="" 24="" weeks="" of="" treatment,="" the="" relugolix="" group="" and="" the="" placebo="" group="" the="" distribution="" of="" bmd="" changes="" (including="" outliers)="" is="" similar.="" (4)="" in="" 2="" studies,="" the="" total="" incidence="" of="" adverse="" events="" in="" the="" relugolix="" combination="" placebo="" group="" was="">

การศึกษาฉลากเปิดยังถึงจุดสิ้นสุดหลัก: หนึ่งปีของการรักษาอัตราการตอบสนองในกลุ่ม relugolix คือ 87.7% แสดงให้เห็นถึงความคงทนของการตอบสนองที่สังเกตในเสรีภาพ 1 และ 2 นอกจากนี้, ผู้หญิงมีประจําเดือนสูญเสียเลือดลดลงโดยเฉลี่ยของ 89.9% จากพื้นฐาน. DXA ได้รับการประเมินทุกสามเดือนและการเปลี่ยนแปลงของความหนาแน่นของกระดูกในช่วงหนึ่งปีของการรักษาสอดคล้องกับเสรีภาพ 1 และ LIBERTY 2 การศึกษา ในผู้ป่วยหญิงที่ได้รับการรักษา relugolix เป็นเวลาหนึ่งปีอัตราการรายงานเหตุการณ์ไม่พึงประสงค์เกิน 10% และอัตราการเกิดผลข้างเคียงที่เกินกลุ่มยาหลอกหลังจาก 6 เดือนล้างเท่านั้น