Zeposia กำลังจะได้รับการอนุมัติในสหภาพยุโรป: โมดูเลเตอร์ตัวรับ S1P ช่องปากตัวแรกสำหรับการรักษา UC!

Bristol-Myers Squibb (BMS) ได้ประกาศเมื่อเร็ว ๆ นี้ว่าคณะกรรมการ European Medicines Agency (EMA) สำหรับผลิตภัณฑ์ยาเพื่อการใช้งานของมนุษย์ (CHMP) ได้ออกบทวิจารณ์ในเชิงบวกโดยเสนอแนะการอนุมัติสิ่งบ่งชี้ใหม่สำหรับ Zeposia (ozanimod): ผู้ป่วยผู้ใหญ่ที่มีอาการลำไส้ใหญ่บวมเป็นแผล (UC) ในระดับปานกลางถึงรุนแรง โดยมีการตอบสนอง ความล้มเหลว หรือการแพ้ยาหรือสารชีวภาพไม่เพียงพอ Zeposia' s สารออกฤทธิ์ทางเภสัชกรรม ozanimod เป็นโมดูเลเตอร์รีเซพเตอร์สฟิงโกซิน-1-ฟอสเฟต (S1P) ในช่องปากที่ผูกคัดเลือก S1P ชนิดย่อย 1 (S1P1) และ 5 (S1P5) ที่มีความสัมพันธ์กันสูง

ตอนนี้ ความคิดเห็นของ CHMP จะถูกส่งไปยังคณะกรรมาธิการยุโรป (EC) เพื่อตรวจสอบ ซึ่งคาดว่าจะมีการตัดสินใจทบทวนขั้นสุดท้ายในไตรมาสที่สี่ หากได้รับการอนุมัติ Zeposia จะกลายเป็นตัวรับ sphingosine-1-phosphate (S1P) ในช่องปากรายแรกและรายเดียวที่ได้รับการอนุมัติสำหรับการรักษาโรคลำไส้ใหญ่บวมเป็นแผล (UC) ในสหภาพยุโรป ในสหรัฐอเมริกา Zeposia ได้รับการอนุมัติในเดือนพฤษภาคม 2564 และกลายเป็นโมดูเลเตอร์ตัวรับ S1P ในช่องปากตัวแรกสำหรับการรักษา UC ในสหรัฐอเมริกา ยานี้เหมาะสำหรับการรักษาผู้ป่วยผู้ใหญ่ที่มี UC ในระดับปานกลางถึงรุนแรง เป็นมูลค่าการกล่าวขวัญว่าสำหรับข้อบ่งชี้นี้ Bristol-Myers Squibb ได้ส่ง Priority Review Voucher (PRV) ไปยัง US FDA เพื่อเร่งการตรวจสอบ

ความคิดเห็นในเชิงบวกของ CHMP และการอนุมัติของ US FDA นั้นอิงจากผลการศึกษา TRUE NORTH ระยะที่ 3 ที่สำคัญ (NCT02435992) นี่เป็นการศึกษาที่ควบคุมด้วยยาหลอกซึ่งประเมินประสิทธิภาพและความปลอดภัยของ Zeposia ในการปฐมนิเทศและการบำรุงรักษาในการรักษาผู้ป่วยผู้ใหญ่ที่มี UC ในระดับปานกลางถึงรุนแรง ผลการวิจัยพบว่าเมื่อเปรียบเทียบกับกลุ่มที่ได้รับยาหลอก กลุ่มที่ได้รับยา Zeposia มีจุดสิ้นสุดของประสิทธิภาพระดับปฐมภูมิและทุติยภูมิทั้งหมด (รวมถึงการบรรเทาอาการทางคลินิก การตอบสนองทางคลินิก การปรับปรุงการส่องกล้อง และการปรับปรุงเยื่อเมือกทางเนื้อเยื่อส่องกล้อง) ที่ 10 และ 52 สัปดาห์ ดีขึ้นอย่างมีนัยสำคัญ ความปลอดภัยโดยรวมที่สังเกตพบในการศึกษานี้สอดคล้องกับความปลอดภัยที่เป็นที่รู้จักในฉลากที่ได้รับการอนุมัติของ Zeposia'

Jonathan Sadeh, MD, รองประธานอาวุโสฝ่าย Immunology and Fibrosis Development ที่ Bristol-Myers Squibb กล่าวว่า:"แม้จะมีการรักษาที่มีอยู่ ผู้ป่วย UC จำนวนมากยังคงพบว่าการรักษาโรคนี้มักจะคาดเดาไม่ได้อย่างมีประสิทธิภาพ ทำให้ตัวเลือกการรักษาที่แตกต่างกันทำได้ยาก ความพร้อมใช้งานมีความสำคัญอย่างยิ่ง Zeposia มีศักยภาพที่จะกลายเป็นยาที่เปลี่ยนแปลงได้อย่างแท้จริง และเป็นตัวดัดแปลงตัวรับ S1P ในช่องปากตัวแรกและตัวเดียวสำหรับการรักษาอาการลำไส้ใหญ่บวมเป็นแผล ด้วยคำแนะนำเชิงบวกจาก CHMP เราจึงเข้าใกล้อีกขั้นในการนำ Zeposia มาสู่ผู้ป่วยในสหภาพยุโรป"

การศึกษา TRUE NORTH (NCT02435992) เป็นการทดลองระยะที่ 3 แบบควบคุมหลายศูนย์ สุ่มตัวอย่าง ปกปิดทั้งสองด้าน และควบคุมด้วยยาหลอก ซึ่งประเมินประสิทธิภาพและความปลอดภัยของ Zeposia ในการเหนี่ยวนำและการบำบัดรักษาสำหรับการรักษาผู้ป่วยผู้ใหญ่ที่มีภาวะ UC ในระดับปานกลางถึงรุนแรง . ผลการศึกษาพบว่าการศึกษาได้มาถึงจุดยุติหลักสองจุด: ในสัปดาห์ที่ 10 ของระยะเวลาการปฐมนิเทศและสัปดาห์ที่ 52 ของระยะเวลาการบำรุงรักษา Zeposia มีนัยสำคัญทางสถิติและทางคลินิกอย่างมากในจุดสิ้นสุดหลักและจุดสิ้นสุดรองที่สำคัญเมื่อเทียบกับยาหลอก ทำให้ดีขึ้น.

——ในสัปดาห์ที่ 10 ของระยะเวลาการปฐมนิเทศ (n=429 ในกลุ่ม Zeposia เทียบกับ n=216 ในกลุ่มยาหลอก) การทดลองได้มาถึงจุดสิ้นสุดหลักของการบรรเทาอาการทางคลินิก (18% เทียบกับ 6%, p< 0.0001)="" และจุดยุติทุติยภูมิที่สำคัญ="" รวมถึงการตอบสนองทางคลินิก="" (48%="" เทียบกับ="" 26%,=""><0.0001), การปรับปรุงการส่องกล้อง="" (27%="" เทียบกับ="" 12%)="" และการปรับปรุงเยื่อเมือกจากเนื้อเยื่อส่องกล้อง="" (13%="" เทียบกับ="" 4%,="" p="" [="" gg]="">

—— ในสัปดาห์ที่ 52 ของระยะเวลาการบำรุงรักษา (n=230 ในกลุ่ม Zeposia และ n=227 ในกลุ่มยาหลอก) การทดลองได้มาถึงจุดสิ้นสุดหลักของการบรรเทาอาการทางคลินิก (37% เทียบกับ 19%, p< 0.0001)="" และจุดยุติทุติยภูมิที่สำคัญ="" รวมถึงการตอบสนองทางคลินิก="" (60%="" เทียบกับ="" 41%,=""><0.0001), การปรับปรุงการส่องกล้อง="" (46%="" เทียบกับ="" 26%,=""><0.001), การทุเลาทางคลินิกโดยไม่มีคอร์ติโคสเตียรอยด์="" (32="" %="" เทียบกับ="" 17%),="" การปรับปรุงเยื่อเมือกทางเนื้อเยื่อส่องกล้อง="" (30%="" เทียบกับ="" 14%,="">< 0.001)="" ในผู้ป่วยที่ได้รับการรักษาด้วย="" zeposia="" ในสัปดาห์ที่สอง="" (เช่น="" 1="" สัปดาห์หลังจากเสร็จสิ้นการไตเตรทขนาดยาตามที่กำหนดใน="" 7="" วัน)="">

จากผลการศึกษานี้ Zeposia เป็นโมดูเลเตอร์ตัวรับ S1P ในช่องปากตัวแรกที่แสดงประโยชน์ทางคลินิกในการรักษา UC ระดับปานกลางถึงรุนแรงในการศึกษาระยะที่ 3 ความปลอดภัยโดยรวมที่สังเกตพบในการศึกษานี้สอดคล้องกับความปลอดภัยที่เป็นที่รู้จักในฉลากที่ได้รับการอนุมัติของ Zeposia'

ozanimodโครงสร้างโมเลกุล

Ulcerative colitis (UC) เป็นโรคลำไส้อักเสบเรื้อรัง (IBD) ที่มีลักษณะการตอบสนองของภูมิคุ้มกันที่ผิดปกติซึ่งกินเวลานานและทำให้เกิดการอักเสบและแผล (แผล) ในระยะยาวในเยื่อเมือก (เยื่อบุ) ของลำไส้ใหญ่ ( ลำไส้ใหญ่) อาการต่างๆ ได้แก่ อุจจาระเป็นเลือด ท้องร่วงรุนแรง และปวดท้องบ่อย ซึ่งมักปรากฏขึ้นเมื่อเวลาผ่านไปแทนที่จะเกิดขึ้นอย่างกะทันหัน UC มีผลกระทบที่สำคัญต่อคุณภาพชีวิตที่เกี่ยวข้องกับสุขภาพของผู้ป่วย ซึ่งรวมถึงการทำงานทางกายภาพ สุขภาพทางสังคมและอารมณ์ และความสามารถในการทำงาน ผู้ป่วยจำนวนมากตอบสนองไม่เพียงพอหรือไม่ตอบสนองต่อการรักษาที่มีอยู่ในปัจจุบัน คาดว่า 12.6 ล้านคนทั่วโลกต้องทนทุกข์ทรมานจาก IBD

Zeposia' สารออกฤทธิ์ทางเภสัชกรรม,ozanimodเป็นโมดูเลเตอร์ตัวรับสฟิงโกซิน-1-ฟอสเฟต (S1P) ในช่องปากที่ผูกคัดเลือกชนิดย่อย 1 (S1P1) 1 (S1P1) และ 5 (S1P5) ที่มีความสัมพันธ์กันสูง

ในเดือนมีนาคม 2020 Zeposia ได้รับการอนุมัติจาก US FDA สำหรับการรักษาโรคปลอกประสาทเสื่อมแข็ง (RMS) ที่กำเริบในผู้ใหญ่ รวมถึงกลุ่มอาการทางคลินิกที่แยกเดี่ยว โรคกำเริบของโรค และโรคที่มีความก้าวหน้าทุติยภูมิแบบแอคทีฟ ในเดือนพฤษภาคม 2020 Zeposia ได้รับการอนุมัติจากคณะกรรมาธิการยุโรปสำหรับการรักษาผู้ป่วยที่เป็นผู้ใหญ่ที่มีโรคประจำตัว (RRMS) ที่มีโรคกำเริบ (หมายถึง: มีลักษณะทางคลินิกหรือภาพ)

ปัจจุบัน บริสตอล-ไมเยอร์ส สควิบบ์กำลังพัฒนา Zeposia สำหรับตัวบ่งชี้การอักเสบของภูมิคุ้มกันต่างๆ รวมถึงโรคโครห์น's disease (CD) นอกเหนือจากโรคปลอกประสาทเสื่อมแข็ง (MM) และโรคลำไส้ใหญ่บวมเป็นแผล (UC) โครงการทดลองทางคลินิก YELLOWSTONE ระยะที่ 3 กำลังประเมิน Zeposia สำหรับการรักษาผู้ป่วยที่มีซีดีที่ใช้งานในระดับปานกลางถึงรุนแรง กลไกของ Zeposia ในการรักษา UC และ CD ไม่ชัดเจน แต่อาจเกี่ยวข้องกับการลดลงของเซลล์เม็ดเลือดขาวในเยื่อบุลำไส้อักเสบ