AstraZena BTK ยับยั้ง Calquence โมโนบําบัดรักษาครั้งแรกบรรทัด 4 ปีอัตราการตอบสนองรวม (ORR) สูงถึง 97%!

AstraZena เพิ่งประกาศที่การประชุมประจําปี 25 ของสมาคมโลหิตวิทยายุโรป (EHA) แรกตัวแทนเดียวยาต้านมะเร็งเป้าหมาย Calquence (acalabrutinib) สําหรับโรคมะเร็งเม็ดเลือดขาวเรื้อรัง (CLL) ผู้ป่วยที่มีเวที II เดียวแขน ACE - ผลรายละเอียดของการทดลองใช้ CL-001, เช่นเดียวกับประสิทธิภาพในระยะยาวและความสามารถในการทนต่อข้อมูลของ Calquence ระยะที่สาม ASCEND ทดลองในผู้ป่วยที่มีอาการกําเริบหรือทนไฟ CLL ผลการตรวจพบว่าอัตราการให้อภัยทั้งหมด 4 ปี (ORR) ของ Calquence รักษาสายแรกตัวแทนแรกของผู้ป่วย CLL ได้รับการรักษาใหม่ได้สูงถึง 97% และอัตราการรอดตาย 18 เดือนของผู้ป่วยที่มี relapsed / ทน CLL ได้สูงถึง 88% และพบว่าความปลอดภัยในระยะยาวที่ดี

การทดลอง ACE-CO-001 ได้ดําเนินการในผู้ป่วย CLL ที่ไม่ได้รับการรักษาก่อนหน้านี้และตรวจสอบประสิทธิภาพและความปลอดภัยของ Calquence (100 มิลลิกรัมวันละสองครั้ง [n = 62], หรือ 200 มก. วันละครั้ง [n = 37]). ในเดือนพฤษภาคม 1, 2015, ผู้ป่วยที่ได้รับ 200 ระบบการปกครองยามก.เปลี่ยนไป 100 ระบบการปกครองยามก.

ข้อมูลแสดงให้เห็นว่ามีมัธยฐานติดตามมากกว่า 4 ปี (4.4 ปี), 86% ของผู้ป่วย CLL ยังคงได้รับแคลเป็นสายแรกยา. ข้อมูลแสดงว่าอัตราการตอบสนองทั้งหมด (ORR) คือ 97% (อัตราการตอบสนองที่สมบูรณ์ [CR] = 7% อัตราการตอบสนองบางส่วน [PR]=90%) และ ORR เป็น 100% ในกลุ่มย่อยของผู้ป่วยที่มีลักษณะโรคที่มีความเสี่ยงสูง, รวมทั้งความผิดปกติจีโนม (17ลบp [n= 9] และการกลายพันธุ์ TP53 [n =9]), สถานะการกลายพันธุ์ของอิมมูโนโกลบูลิน (IGHV ไม่เปลี่ยนแปลง [n = 57]), karyotype (n=12). ผู้ป่วยทั้งหมด (n = 97) มีโรคต่อมน้ําเหลืองลดลง. ผลลัพธ์ด้านความปลอดภัยไม่แสดงปัญหาระยะยาวใหม่

การศึกษา ASCEND เป็นระดับโลก, สุ่ม, หลายศูนย์กลาง, เปิดฉลากระยะ III ทดลองดําเนินการในผู้ป่วยที่มีการกําเริบหรือทนไฟ (R / R) CLL. มันตรวจสอบ Calquence (100 มิลลิกรัมวันละสองครั้ง) และนักวิจัย'

การวิเคราะห์ขั้นสุดท้ายของการศึกษาพบว่าในเดือนที่ 18 ของการรักษา, กลุ่มการรักษา Calquence ประมาณว่า 82% ของผู้ป่วย CLL ยังมีชีวิตอยู่และไม่มีความก้าวหน้าของโรค, และสัดส่วนของผู้ป่วยที่รักษาด้วย rituximab ร่วมกับ idelalisib หรือ bendamustine ประมาณที่ 48%. ผลการดูรายละเอียดมีดังนี้

ริชาร์ด R. Furman, ผู้อํานวยการศูนย์วิจัย CLL ที่ Weill Cornell แพทย์ College กล่าวว่า" เหล่านี้แสดงว่าข้อมูลเหล่านี้แสดงว่า Calquence ไม่มีปัญหาด้านความปลอดภัยใหม่และยืนยันว่ายาเสพติดสามารถรักษาได้อย่างปลอดภัยสําหรับการรักษาครั้งแรก (การรักษาบรรทัดแรก), แคลเควนซ์จะให้ตัวเลือกการรักษาที่สําคัญและเหมาะสมสําหรับประชากรผู้ป่วย CLL"

โฮเซ Baselga รองประธานบริหารของการวิจัยมะเร็งและการพัฒนาของ AstraZenéca กล่าวว่า"เหล่านี้ข้อมูลในระยะยาวย้ําว่า Calquence จะให้ผู้ป่วยที่มี CLL ด้วยการตอบสนองยาวนานมีความปลอดภัยดี ผู้ป่วย CLL มักจะมีอายุ 70 ปีหรือเก่ากว่าและมักจะรักษาระยะยาวเป็นสิ่งจําเป็น, ซึ่งจะทําให้ความปลอดภัยและประสิทธิภาพอย่างต่อเนื่องที่เกี่ยวข้องกับคุณภาพชีวิตของพวกเขา"

ผลการทดลองระยะ II ACE-CL-001 ให้พื้นฐานสําหรับระยะที่สําคัญ III ELEVAT TN ทดลอง, ซึ่ง, พร้อมกับผลของการทดลองขั้นตอนที่ III ASCEND, วางสหรัฐอเมริกาอนุมัติ FDA สําหรับ Calquence ในการรักษา CLL หรือ lymphoma (SLL)พื้นฐาน.

แคลเควนส์: ยับยั้ง BTK กับยอดขายประจําปีคาดว่าจะเกิน 5 พันล้านเหรียญสหรัฐ

ส่วนผสมยาที่ใช้งานของ Calquence เป็น acalabrutinib, ซึ่งเป็นการเลือกสูง, ที่มีศักยภาพ, และ covalent Bruton ไทโรไซน์ kinase (BTK) ยับยั้งการทํางานโดยถาวรยับยั้ง BTK. BTK เป็นตัวควบคุมสําคัญของทางเดินส่งสัญญาณ B เซลล์รับ (BCR) มันจะแสดงกันอย่างแพร่หลายในประเภทที่แตกต่างกันของโรคมะเร็งทางโลหิตวิทยาและมีส่วนร่วมในการแพร่กระจาย, การขนส่ง, chemotaxis, และการยึดเกาะของเซลล์ B. ดังนั้นจึงเป็นการรักษาที่สําคัญสําหรับโรคมะเร็งทางโลหิตวิทยาเป้าหมาย ในการศึกษา preclinical, acalabrutinib พบผลน้อยที่สุดนอกเป้าหมาย.

คาลเควนซ์ได้รับอนุมัติเร่งโดยองค์การอาหารและยาของสหรัฐอเมริกาในเดือนตุลาคม 2017 ตัวบ่งชี้ในปัจจุบันได้แก่ (1) สําหรับผู้ป่วยผู้ใหญ่ที่มีเซลล์น้ําเหลืองที่กําเริบหรือวัสดุทนไฟ (MCL) ที่ได้รับการรักษาอย่างน้อยหนึ่งครั้งก่อนหน้านี้ (2)การรักษาผู้ป่วยผู้ใหญ่ที่มีcll/sllของ ปัจจุบันแคลเคนซ์กําลังพัฒนาขึ้นสําหรับความหลากหลายของมะเร็งเลือด B เซลล์, รวมทั้ง CLL, MCL, กระจายขนาดใหญ่ B-เซลล์มะเร็ง, วอลเดนสตอร์ม macroglobulinemia (WM), มะเร็งต่อมน้ําเหลือง follicular (FL), เนื้องอกไขกระดูกหลายและมะเร็งอื่น ๆ AstraZenaมีความคาดหวังทางธุรกิจสูงมากสําหรับ Calquence และคาดว่ายอดขายสูงสุดของยาเสพติดจะถึง 5 พันล้านดอลลาร์สหรัฐ!

กลไกของการกระทําของ Calquence เป็นเช่นเดียวกับที่ของ Abbrevica (ibrutinib, ibrutinib) ซึ่งเป็นตัวยับยั้ง BTK แรกได้รับการอนุมัติทั่วโลก ตั้งแต่ได้รับการอนุมัติครั้งแรกในเดือนพฤศจิกายน 2013, ณ ขณะนี้, Imbruvica ได้รับการอนุมัติได้ถึง 10 บ่งชี้การรักษาใน 6 พื้นที่โรค, และยอดขายทั่วโลกได้เพิ่มขึ้นเป็นเส้นตรง. หน่วยงานวิจัยตลาดยา EvaluatePharma ก่อนหน้านี้ออกรายงานคาดการณ์ว่าในปี 2024 ยอดขายทั่วโลกของ Imbruvica จะมาถึง 9.5 พันล้านดอลลาร์สหรัฐกลายเป็นยาเสพติดที่ขายดีที่สุดอันดับห้าของโลก