ยาเดี่ยวและ tremelimumab แบบผสมผสานในการรักษาผู้ป่วยขั้นสูงที่มีความล้มเหลวทางคลินิกขั้นที่ III!

เมื่อเร็ว ๆ นี้ AstraZeneca ประกาศความคืบหน้าล่าสุดของ Anti - PD - L1 บําบัด Imfinzi (ชื่อทั่วไป: durvalumab) ในการรักษาโรคมะเร็งกระเพาะปัสสาวะในระยะที่ III การทดลองของแม่น้ําดานูบ ในเดือนพฤษภาคม 2017 องค์การอาหารและยาสหรัฐฯ เร่งการอนุมัติของ Imfinzi สําหรับการรักษาผู้ป่วยที่มีโรคมะเร็งกระเพาะปัสสาวะขั้นสูงและการทดลองระยะ III Danube ถูกเปิดตัวเป็นความมุ่งมั่นหลังการอนุมัติข้อตกลงกับองค์การอาหารและยา จนถึงปัจจุบัน, Imfinzi ได้รับการอนุมัติใน 15 ประเทศ (รวมถึงสหรัฐอเมริกา) สําหรับผู้ป่วยที่มีโรคมะเร็งกระเพาะปัสสาวะสูงในท้องถิ่นหรือระยะแพร่กระจายที่ได้รับก่อนหน้านี้มียาเคมีบําบัดแพลทินัมที่มี.

ดานูบเป็นแบบสุ่ม, ฉลากเปิด, multicenter, มะเร็งกระเพาะปัสสาวะ) ที่ตรงและไม่ตรงตามเงื่อนไขของยาเคมีบําบัด cisplatin ชนิดที่พบมากที่สุด) ผู้ป่วยได้รับการประเมินประสิทธิภาพและความปลอดภัยของ Imfinzi monotherapy, Imfinzi รวมกับ anti-CTLA-4 การรักษาด้วย tremelimumab, และเมื่อเทียบกับ cisplatin + gemcitabine, หรือยาเคมีบําบัด gemcitabine + ยาแก้. จุดปลายหลักของการศึกษาคือ: การอยู่รอดโดยรวม (OS) ของ Imfinzi monotherapy ในผู้ป่วยที่มีการแสดงออกสูง PD-L1, และระบบปฏิบัติการของ Imfinzi + การรักษาด้วยการรวมกันของ tremelimumab ในผู้ป่วย (โดยไม่คํานึงถึงสถานะ PD-L1).

ผลการศึกษาพบว่าการศึกษาไม่สามารถไปถึงปลายทางหลัก: (1) Imfinzi เมื่อเทียบกับการดูแลมาตรฐาน (SoC) เคมีบําบัดในผู้ป่วยที่มีระดับสูง (≥25%) ของ PD-L1 แสดงในเซลล์เนื้องอกและ / หรือเนื้องอกแทรกซึมเซลล์ภูมิคุ้มกัน Monotherapy ไม่สามารถปรับปรุงการอยู่รอดโดยรวม (OS); (2)เมื่อเทียบกับ soc เคมีบําบัด, Imfinzi +การรักษาด้วยการรวมกันของ tremelimumab ยังล้มเหลวในการปรับปรุงระบบปฏิบัติการ, โดยไม่คํานึงถึงระดับการแสดงออกของ PD-L1. ในการศึกษานี้, ความปลอดภัยและความทนของ Imfinzi monotherapy และการรักษาด้วย Imfinzi + tremelimumab ได้สอดคล้องกับการทดลองก่อนหน้านี้.

ข้อมูลการวิจัยจะประกาศที่ประชุมทางการแพทย์ที่จะเกิดขึ้น. José Baselgaรองประธานบริหารของ AstraZeneca ของการวิจัยและพัฒนา, กล่าวว่า: "AstraZeneca ยังคงมุ่งมั่นที่จะตอบสนองความต้องการ unmet ในมะเร็งกระเพาะปัสสาวะและแตะศักยภาพของภูมิคุ้มกันในการปรับปรุงการพยากรณ์โรคของผู้ป่วยเหล่านี้. ผลการทดลองนี้จะเป็นระยะมะเร็งกระเพาะปัสสาวะ III โครงการการพัฒนาที่ครอบคลุมให้การอ้างอิง. เราหวังที่จะผลของการรักษาบรรทัดแรกของระยะมะเร็งกระเพาะปัสสาวะระยะ III NILE ทดลองและจะดําเนินต่อไปเพื่อความก้าวหน้าการทดลองทางคลินิกสําหรับการรักษาผู้ป่วยที่มีโรคต้น. "

ปัจจุบัน, ระยะ III ทดลอง NILE จะถูกดําเนินการในผู้ป่วยที่มีไม่สงบ, ขั้นสูงในท้องถิ่น, หรือมะเร็งกระเพาะปัสสาวะระยะแพร่กระจายเพื่อประเมิน Imfinzi เคมีบําบัดรวม, Imfinzi เคมีบําบัดรวม, และ tremelimumab. นอกจากนี้, Imfinzi ยังถูกประเมินสําหรับการรักษาโรคมะเร็งกระเพาะปัสสาวะในระยะแรก. การทดลองไนแอการาขั้นที่ 3 คือการประเมิน Imfinzi ร่วมกับเคมีบําบัดและการทดลอง POTOMAC ระยะ III กําลังประเมิน Imfinzi ร่วมกับการดูแลมาตรฐาน (SoC) การรักษาด้วยภูมิคุ้มกัน BCG

ในปี 2018 มีผู้ป่วยประมาณ 550,000 คนได้รับการวินิจฉัยว่าเป็นมะเร็งกระเพาะปัสสาวะทั่วโลกและ 200,000 คนเสียชีวิตจากโรค มะเร็งกระเพาะปัสสาวะขั้นสูงและระยะแพร่กระจายในพื้นที่ของความต้องการทางการแพทย์ที่ไม่ได้พบและมักจะเพียงหนึ่งในเจ็ดผู้ป่วยอยู่รอดภายในห้าปีของการวินิจฉัย มะเร็ง urothelial (UC) เป็นชนิดที่พบมากที่สุดของโรคมะเร็งกระเพาะปัสสาวะ. UC เป็นมะเร็งที่พบมากที่สุดสิบทั่วโลกและสาเหตุที่พบมากที่สุดสิบสามของการเสียชีวิตของโรคมะเร็ง PD-L1 จะแสดงออกอย่างกว้างขวางในเนื้องอกและเซลล์ภูมิคุ้มกันของผู้ป่วยโรคมะเร็งกระเพาะปัสสาวะ, ช่วยให้เนื้องอกที่จะหลบหนีการตรวจสอบของระบบภูมิคุ้มกัน.

Imfinzi เป็นมนุษย์ PD-L1 monoclonal แอนติบอดีที่สามารถป้องกันผูกพันของ PD-L1 PD-1 และ CD80, จึงปิดกั้นการหลบหนีของเนื้องอกภูมิคุ้มกันและปล่อยปราบปรามการตอบสนองภูมิคุ้มกัน. ณ ตอนนี้ Imfinzi ได้รับการอนุมัติใน 61 ประเทศ (รวมถึงสหรัฐอเมริกา, ญี่ปุ่น, จีน, และสหภาพยุโรปทั้งหมด) สําหรับไม่สงบ, ขั้นตอน III เซลล์ขนาดเล็กที่ยังไม่ได้ก้าวหน้าหลังจากพร้อมกันเคมีบําบัดที่ใช้แพลทินัมและการรักษาด้วยรังสีบําบัดการรักษาผู้ป่วยโรคมะเร็งปอด (NSCLC). นอกจากนี้, Imfinzi ได้รับการอนุมัติใน 15 ประเทศ, รวมทั้งสหรัฐอเมริกา, สําหรับผู้ป่วยที่มีโรคมะเร็งกระเพาะปัสสาวะขั้นสูงที่ได้รับก่อนหน้านี้ที่มียาเคมีบําบัดแพลทินัม.

เมื่อเร็ว ๆ นี้ Imfinzi รวมกับการดูแลมาตรฐาน (SoC) เคมีบําบัดสําหรับการรักษาสายแรกของมะเร็งปอดขนาดใหญ่ขั้นตอนไม่เล็ก (ES- SCLC) ได้รับการอนุมัติกฎระเบียบครั้งแรกของโลกในสิงคโปร์ แอพลิเคชันบ่งชี้กําลังอยู่ระหว่างการตรวจสอบลําดับความสําคัญโดยองค์การอาหารและยาสหรัฐอเมริกา, และวันเป้าหมายสําหรับยาตามใบสั่งแพทย์ค่าธรรมเนียมวิธีค่า (PDUFA) เป็นไตรมาสแรกของปี 2020.

tremelimumab เป็นมนุษย์ monoclonal แอนติบอดีที่เป้าหมาย cytotoxic T lymphocyte แอนติเจน 4 (CTLA-4), บล็อก CTLA-4 กิจกรรม, ส่งเสริมการเปิดใช้งานเซลล์ T, เริ่มต้นการตอบสนองภูมิคุ้มกันของเนื้องอก, และส่งเสริมการตายของเซลล์มะเร็ง. tremelimumab และบริสตอ- Myers Squibb ของตลาดยาแอนติบอดี Yervoy (Ipilimumab) เป้าหมายเดียวกัน CTLA-4.

เป็นส่วนหนึ่งของโครงการพัฒนายาใหม่ Imfinzi กําลังสํารวจทิศทางของมะเร็งปอดเซลล์ขนาดเล็กมะเร็งปอดเซลล์ขนาดเล็กมะเร็งกระเพาะปัสสาวะมะเร็งศีรษะและลําคอมะเร็งตับมะเร็งปากมดลูกมะเร็งท่อน้ําดีและเนื้องอกอื่น ๆ ที่เป็นของแข็งเป็นยาเดียวหรือร่วมกับ tremelimumab และยาอื่น ๆ การรักษาลูกค้า.