CD19 กําหนดเป้าหมายใหม่เอฟซีเพิ่มประสิทธิภาพภูมิคุ้มกันเสริมสร้างภูมิคุ้มกัน tafasitamab ได้รับการอนุมัติจากองค์การอาหารและยาสหรัฐในการรักษาเนื้องอกเซลล์ B!

MorphoSys เป็น บริษัท ชีวเวชภัณฑ์ของเยอรมันระยะทางคลินิกที่ทุ่มเทให้กับการค้นพบการพัฒนาและการค้าการบําบัดที่เป็นนวัตกรรมที่ไม่เหมือนใครและแตกต่างสําหรับผู้ป่วยที่มีโรครุนแรง เมื่อเร็ว ๆ นี้ บริษัท ประกาศว่า สหรัฐอเมริกาอาหารและยา (FDA) ได้ยอมรับ tafasitamab (MOR208) 's ผลิตภัณฑ์ชีวภาพใบอนุญาต (BLA) และได้รับการพิจารณาลําดับความสําคัญ BLA ขออนุมัติ tafasitamab รวมกับ lenalidomide ในการรักษากําเริบหรือวัสดุทนไฟกระจายขนาดใหญ่ B-มะเร็งเซลล์ (r / r DLBCL). องค์การอาหารและยาได้กําหนดยาตามใบสั่งแพทย์วิธีการเรียกเก็บเงินผู้ใช้ (PDUFA) วันที่เป้าหมายของวันที่ 30 สิงหาคม 2020 องค์การอาหารและยาได้แจ้ง MorphoSys ว่าขณะนี้ไม่ได้ตั้งใจที่จะประชุมคณะกรรมการที่ปรึกษาเพื่อหารือเกี่ยวกับการประยุกต์ใช้ ใน 2017, FDA ได้ให้ tafasitamab รวมกับ lenalidomide การรักษา r / r DLBCL เป็นยาเสพติดความก้าวหน้าคุณวุฒิ (BTD).

Tafasitamab เป็นใหม่ humanized Fc โดเมนเป้าหมาย CD19 เพิ่มประสิทธิภาพภูมิคุ้มกันเพิ่มแอนติบอดี. CD19 เป็นเครื่องหมายทางชีวภาพที่ชัดเจนสําหรับมะเร็งเซลล์ B ต่างๆ. ปัจจุบัน tafasitamab อยู่ในการพัฒนาทางคลินิกสําหรับการรักษามะเร็งเซลล์บีต่างๆ ในปี 2010 MorphoSys ได้รับการพัฒนาแต่เพียงผู้เดียวและสิทธิเชิงพาณิชย์ของ tafasitamab ทั่วโลกจาก Xencor ตามข้อตกลงความร่วมมือและการอนุญาตการยอมรับขององค์การอาหารและยาของ BLA tafasitamab จะเรียก MorphoSys จ่าย Xencor การชําระเงินเหตุการณ์สําคัญไม่เปิดเผย

มันเป็นมูลค่าการกล่าวขวัญว่าในเดือนมกราคมปีนี้ MorphoSys และ Incyte ลงนามความร่วมมือระดับโลกและข้อตกลงใบอนุญาตมูลค่า $ 2 พันล้านเพื่อพัฒนาต่อไปและการค้า tafasitamab ภายใต้ข้อตกลง Incyte จะจ่ายชําระเงินล่วงหน้าของสหรัฐอเมริกา $ 750,000,000 และลงทุนบาท $ 150 ล้านใน MorphoSys ที่จะซื้อหุ้นฝากเงินอเมริกัน ทั้งนี้ขึ้นอยู่กับการดําเนินการของการพัฒนาที่เฉพาะเจาะจง, กฎระเบียบ, และเหตุการณ์สําคัญในเชิงพาณิชย์, MorphoSys จะมีสิทธิ์ได้รับการชําระเงินขั้นถึง $ 1.1 พันล้าน.

ดร. Peters มอลตา, หัวหน้าฝ่ายพัฒนาของ MorphoSys กล่าวว่า:"เรามีความยินดีมากที่ FDA ยอมรับใบสมัครของเราและให้มันตรวจสอบลําดับความสําคัญ. เราเชื่อว่า tafasitamab รวมกับ lenalidomide จะทนกับการรักษามาตรฐานปัจจุบันหรือการกําเริบหลังการรักษาผู้ป่วยที่มี DLBCL มีตัวเลือกการรักษาใหม่. "

การแสดงออกของ CD19 และกลไก tafasitamab ในขั้นตอนการพัฒนาต่างๆของเซลล์ B

Tafasitamab เป็นนวนิยายที่มีมนุษยธรรมของการสร้างแอนติบอดีที่มุ่งเน้นการกําหนดเป้าหมาย โดเมน Fc ของมันได้รับการแก้ไข (รวมถึง 2 กรดอะมิโนแทน S239D และ I332E), ซึ่งเพิ่มขึ้นอย่างมีนัยสําคัญโดยการเพิ่มความสัมพันธ์สําหรับการเปิดใช้งาน FcγRIIa ในเซลล์ effector เซลล์ขึ้นอยู่กับเซลล์ที่ mediated พิษ (ADCC) และเซลล์ antibody ขึ้นอยู่กับ phagocytosis (ADCP) ซึ่งจะช่วยปรับปรุงกลไกสําคัญของเซลล์เนื้องอกฆ่า ในการศึกษารูปแบบพรีคลินิก, tafasitamab ได้รับการแสดงเพื่อก่อให้เกิดการตายโดยตรงของเซลล์มะเร็งโดยมีผลผูกพันกับ CD19.

ปัจจุบัน, tafasitamab จะถูกพัฒนาสําหรับสองชนิดของมะเร็งเซลล์ B, รวมทั้ง DLBCL และมะเร็งเม็ดเลือดขาว lymphocytic เรื้อรัง (CLL). ทั่วโลก, DLBCL เป็นชนิดที่พบมากที่สุดของมะเร็งต่อมน้ําเหลืองที่ไม่ใช่ Hodgkin (NHL) ในผู้ใหญ่, การบัญชีสําหรับ 40% ของทุกกรณี; CLL เป็นชนิดที่พบมากที่สุดของโรคมะเร็งเม็ดเลือดขาวในผู้ใหญ่. ในแง่ของกฎระเบียบ, องค์การอาหารและยาได้รับ tafasitama การพัฒนายาเสพติดคุณสมบัติ (BTD) ในเดือนตุลาคม 2017, รวมกับ lenalidomide สําหรับผู้ป่วย R / r DLBCL ที่ไม่เหมาะสําหรับเคมีบําบัดในปริมาณสูง (HDC) และการปลูกเซลล์ต้นกําเนิด autologous (ASCT). ใน 2014, FDA ได้รับ tafasitamab อย่างรวดเร็วติดตามคุณสมบัติ (FTD) สําหรับการรักษาของ r / r DLBCL. นอกจากนี้ใน 2014, FDA และ EMA ได้รับ tafasitamab สําหรับการรักษา DLBCL และ CLL / SLL (เซลล์มะเร็งต่อมน้ําเหลืองขนาดเล็ก)

การรักษา tafasitamab ของเนื้องอกมะเร็ง B-เซลล์ DLBCL แสดงให้เห็นถึงประสิทธิภาพที่แข็งแกร่ง

ในสหรัฐอเมริกา, การส่งของ BLA จะขึ้นอยู่กับผลการวิเคราะห์หลักของการศึกษา L-MIND จาก tafasitamab รวมกับ lenalidomide ในการรักษา r / r DLBCL ผู้ป่วยและสังเกตย้อนหลังในการประเมินประสิทธิภาพของยาแก้อักเสบในยาแก้อักเสบใน r / r DLBCL ผลของการจับคู่ควบคุม cohort ใน Re-MIND ของการศึกษาเรื่องเพศ.

——L-MIND: เป็นแขนเดียว การศึกษาระยะเปิดฉลาก II ที่ประเมิน tafasitamab รวมกับการรักษา lenalidomide ได้รับก่อนหน้านี้อย่างน้อยหนึ่ง แต่ไม่เกิน 3 การรักษา (รวมถึงการรักษาด้วยการป้องกัน - CD20 เป้าหมาย, เช่น Rituximab), R / ผู้ป่วย R DLBCL ที่ไม่ได้รับเคมีบําบัดในปริมาณสูง (HDC) และภายหลังการปลูกเซลล์ต้นกําเนิด autologous (ASCT).

ในเดือนพฤษภาคม 2019, การศึกษา L-MIND ถึงปลายทางหลัก: อัตราการตอบสนองทั้งหมด (ORR) ของ tafasitamab + lenalidomide เป็น 60% และอัตราการตอบสนองที่สมบูรณ์ (CR) คือ 43%; ที่ติดตามค่ามัธยธรรม 17.3 เดือน การอยู่รอดที่ปราศจากความก้าวหน้า (PFS) คือ 12.1 เดือน การปลดมีความคงทน และระยะเวลาเฉลี่ยของการให้อภัย (DOR) คือ 21.7 เดือน ที่ติดตามค่ามัธยธรรม 19.6 เดือน, การอยู่รอดโดยรวมมัธยธรรม (OS) ยังไม่ถึง (95% CI: 18.3 เดือน NR) และอัตราการรอดตาย 12 เดือนคือ 73.3%

——Re-MIND: เป็นการศึกษาเชิงสังเกตการณ์และย้อนหลังเกี่ยวกับข้อมูลโลกแห่งความจริงซึ่งมีจุดมุ่งหมายเพื่อแยกการมีส่วนร่วมของ tafasitamab ในยารวมกับ lenalidomide และพิสูจน์ผลของการบําบัดรวมกัน การศึกษาเปรียบเทียบข้อมูลการตอบสนองจริงของ r / r DLBCL ผู้ป่วยที่ได้รับยา lenalidomide กับผลของ tafasitamab รวมกับ lenalidomide ในการรักษาผู้ป่วย R / r DLBCL ใน L-MIND การศึกษา. การศึกษาที่เก็บรวบรวมข้อมูลใน 490 R / R DLBCL ผู้ป่วยที่ไม่ได้มีคุณสมบัติสําหรับการปลูกถ่ายในโลกแห่งความจริงในสหรัฐอเมริกาและยุโรป, และ 76 ผู้ป่วยใน L-MIND การศึกษามีลักษณะพื้นฐานที่สําคัญ. ด้วย 1: 1 ตรงกัน

การวิเคราะห์พบว่าการศึกษาถึงจุดปลายหลัก: เมื่อเทียบกับยา lenalidomide, tafasitamab + การรักษาด้วยการรวมกันมีข้อดีทางคลินิก. ข้อมูลเฉพาะคือ: เมื่อเทียบกับยา lenalidomide, tafasitamab + การรักษาด้วยการรวมกันของ lenalidomide มีประโยชน์อย่างมีนัยสําคัญทางสถิติใน ORR ของจุดปลายหลัก (ORR: 67.1% เทียบกับ 34.2%, p<0.0001), in="" consistent="" superiority="" was="" also="" observed="" in="" all="" secondary="" endpoints,="" including:="" complete="" response="" rate="" (cr:="" 39.5%="" vs="" 11.8%,="" p=""><0.0001), overall="" survival="" (median="" os:="" failure="" to="" reach="" 9.3="" months,="" p=""><0.0008>

"นักฆ่ารถยนต์-T": tafasitamab จะท้าทายสอง CD19 CAR-T การรักษาที่มีอยู่แล้วในตลาด

นักวิเคราะห์บางคนชี้ให้เห็นว่า tafasitamab โดยตรงจะท้าทายสอง anti - CD19 CAR - T การรักษาในตลาด Novartis Kymriah และ Gilead Yescarta-หลังจากที่รายชื่อของ tafasitamab CAR-T บําบัดจะแตกต่างจากโมเลกุลขนาดเล็กธรรมดาหรือการบําบัดทางชีวภาพซึ่งเป็นชีวิตผลิตภัณฑ์ T เซลล์บําบัด ทั้งสอง Kymriah และ Yescarta ขั้นตอนการรักษาต้องใช้การแยกของเซลล์ผู้ป่วย T และการปรับเปลี่ยนทางพันธุกรรมในหลอดทดลองเพื่อให้เซลล์ T แสดงตัวรับแอนติเจน chimeric (CAR) ที่ออกแบบมาเพื่อเป้าหมาย CD19, แล้วเซลล์ T ที่ปรับเปลี่ยนจะถูกส่งกลับไปยังผู้ป่วย. เพื่อหาเซลล์มะเร็งแสดง CD19 และมีบทบาทในการรักษา.

ในแง่ของประสิทธิภาพ tafasitamab จะเปรียบได้กับ Kymriah และ Yescarta ในแง่ของยา Kymriah และ Yescarta ต้องเตรียมแยกสําหรับผู้ป่วยแต่ละรายซึ่งต้องใช้เวลา Tafasitamab เป็นผลิตในโรงงานอุตสาหกรรมพร้อมใช้โมโนโคลนอลแอนติบอดีที่สามารถใช้ตามความจําเป็น. ในแง่ของค่าใช้จ่ายการรักษาทั้ง Kymriah และ Yescarta มีราคาหลายร้อยหลายพันดอลลาร์ในขณะที่ tafasitamab สามารถควบคุมได้ต่ํามาก นักวิเคราะห์บางคนชอบทาฟาซิทามาบกับ "CAR-T นักฆ่าเซลล์บําบัด." หากยาเป็นตลาดประสบความสําเร็จ, ย่อมจะมีผลกระทบอย่างมากต่อ Kymriah และ Yescarta. (1998)