AVEO Fotivda (tivozanib) ได้รับการอนุมัติจากองค์การอาหารและยาของสหรัฐอเมริกา!

เมื่อเร็ว ๆ นี้ AVEO Oncology ประกาศว่าองค์การอาหารและยาของสหรัฐอเมริกา (FDA) ได้อนุมัติยาต้านมะเร็งเป้าหมาย Fotivda (tivozanib) ซึ่งเป็นช่องปาก ตัวรับปัจจัยการเจริญเติบโตของหลอดเลือด endothelial รุ่นถัดไป (VEGFR) ไทโรซีน kinase inhibitor (TKI), ใช้ในการรักษาผู้ป่วยผู้ใหญ่ที่มีมะเร็งเซลล์ไตกําเริบหรือทนไฟ (RCC) ที่ได้รับสองหรือมากกว่าการรักษาระบบ.

RCC ที่กําเริบหรือทนไฟเป็นโรคร้ายแรงและการพยากรณ์โรคของผู้ป่วยอาจถูก จํากัด เนื่องจากการแลกเปลี่ยนระหว่างความทนต่อและประสิทธิภาพ การอนุมัติจาก FDA ของ Fotovda เป็นความก้าวหน้าที่น่าตื่นเต้นและมีความหมายที่ให้ตัวเลือกการรักษาใหม่สําหรับผู้ป่วยดังกล่าว

AEVO วางแผนที่จะนํา Fotivda ออกสู่ตลาดในวันที่ 31 มีนาคม 2021 ในแง่ของยาปริมาณที่แนะนําของ Fotivda คือ 1.34 มก. รับประทานวันละครั้ง มันสามารถนํามามีหรือไม่มีอาหาร ในรอบ 28 วันยาจะถูกนํามาเป็นเวลา 21 วันและหยุดเป็นเวลา 7 วันจนกว่าโรคจะดําเนินไปหรือความเป็นพิษที่ยอมรับไม่ได้เกิดขึ้น

การอนุมัติของ Fotivda ขึ้นอยู่กับผลของการศึกษาทางคลินิกระยะที่สามที่สําคัญ TIVO-3. การประยุกต์ใช้ยาเสพติดยังได้รับการสนับสนุนโดยการศึกษาอื่น ๆ อีกสาม, รวมทั้งระยะที่สามศึกษา TIVO-1 (เปรียบเทียบ Fotivda และ sorafenib สําหรับการรักษาบรรทัดแรกของ RCC), และสองขั้นตอนการศึกษา II (ศึกษา 902, ศึกษา 201).

TIVO-3 เป็นการศึกษาแบบสุ่มควบคุมในเชิงบวกหลายศูนย์แบบเปิดที่ดําเนินการในผู้ป่วย 351 รายที่มี RCC ขั้นสูงหรือแพร่กระจายทนไฟสูง มันประเมิน Fotivda กับยาต้านมะเร็งเป้าหมายของไบเออร์ Nexavar (Nexavar, ชื่อทั่วไป: sorafenib, sorafenib) ประสิทธิภาพและความปลอดภัย. ผู้ป่วยที่ลงทะเบียนในการศึกษาก่อนหน้านี้ได้รับอย่างน้อยสองระบบการรักษาที่ล้มเหลว, และเกี่ยวกับ 26% ของผู้ป่วยได้รับการรักษายับยั้งจุดตรวจภูมิคุ้มกันในการรักษาในช่วงต้น. ตัวบ่งชี้ประสิทธิภาพหลักของการศึกษาคือการอยู่รอดที่ปราศจากความก้าวหน้า (PFS) และตัวชี้วัดประสิทธิภาพอื่น ๆ คือการอยู่รอดโดยรวม (OS) และอัตราการตอบสนองวัตถุประสงค์ (ORR)

เป็นมูลค่าการกล่าวมาว่าการศึกษา TIVO-3 เป็นการศึกษาระยะที่สามครั้งแรกเพื่อให้ได้ผลบวกในผู้ป่วย RCC ที่ได้รับสองหรือมากกว่าตัวเลือกการรักษาระบบ. แผนการดูแลมาตรฐาน) เป็นการศึกษา RCC ระยะที่ 3 ของประชากรผู้ป่วยที่กําหนดไว้ล่วงหน้า

ผลการศึกษาพบว่า: (1) เมื่อเทียบกับกลุ่มการรักษา Nexavar การอยู่รอดที่ปราศจากความก้าวหน้าของมัธยฐาน (PFS) ในกลุ่มการรักษา Fotivda นั้นยาวกว่า 44% (5.6 เดือนเทียบกับ 3.9 เดือน) และความเสี่ยงของความก้าวหน้าของโรคหรือการเสียชีวิตลดลง 26% (HR = 0.74) , P = 0.016) Fotivda มี PFS ยาวกว่า Nexavar ในผู้ป่วยที่ได้รับก่อนหน้านี้ และยังไม่ได้รับการรักษาด้วยสารยับยั้งจุดตรวจภูมิคุ้มกัน. (2) ระบบปฏิบัติการมัธยฐานคือ 16.4 เดือนในกลุ่มการรักษา Fotivda และ 19.2 เดือนในกลุ่มการรักษา Nexavar (HR = 0.97, 95% CI: 0.75-1.24) (3) ORR ของกลุ่มรักษา Fotivda คือ 18% และของกลุ่มรักษา Nexavar คือ 8% (p=0.02)

ในการศึกษาที่พบมากที่สุด (≥20%) อาการไม่พึงประสงค์คือความเหนื่อยล้าความดันโลหิตสูงท้องเสียเบื่ออาหารคลื่นไส้ dysphonia พลูไทรอยด์ไอและเปื่อย ความผิดปกติของห้องปฏิบัติการชั้นประถมศึกษาปีที่ 3 หรือ 4 ที่พบมากที่สุด (≥5%) มีโซเดียมลดลงไลเปสที่เพิ่มขึ้นและฟอสเฟตลดลง

โครงสร้างโมเลกุล Tivozanib (ที่มาภาพ: วิกิพีเดีย)

ศาสตราจารย์ Brian Rini, นักสืบนําของการศึกษา TIVO-3 และผู้อํานวยการของคลีฟแลนด์คลินิก Urogenital Oncology โปรแกรม, กล่าวว่า: "ในบรรดายาเสพติด VEGF TKI ที่ใช้ในการรักษา RCC, ลักษณะการรักษาของ tivozanib เป็นเอกลักษณ์มาก. ข้อมูลจากการศึกษา TIVO-3 แสดงให้เห็นว่ายาเสพติดมีประโยชน์ PFS อย่างมีนัยสําคัญและความทนต่อดี. ในประชากร RCC ขั้นสูงผลลัพธ์เหล่านี้มีความหมายอย่างยิ่ง การศึกษานี้ให้ข้อมูลสําคัญขนาดใหญ่ครั้งแรกที่แสดงลําดับของการรักษาหลังจาก TKI ต้นและภูมิคุ้มกันบําบัดเน้น Tivozanib มีบทบาทสําคัญในรูปแบบการรักษา RCC ที่พัฒนาขึ้น"

Tivozanib เป็นช่องปาก, ปัจจัยการเจริญเติบโต endothelial หลอดเลือดวันละครั้ง (VEGF) ยับยั้งไคนาสไทโรซีน (TKI). มันถูกค้นพบโดยสมาคมผู้ผลิตยาญี่ปุ่นและ Kyowa Kirin ยาเสพติดได้รับการอนุมัติจากสหภาพยุโรปนอร์เวย์นิวซีแลนด์และไอซ์แลนด์ ได้รับการอนุมัติสําหรับใช้ในผู้ป่วยผู้ใหญ่ที่มีขั้นสูงrccของ Tivozanib เป็นสารยับยั้งที่มีศักยภาพเลือกและออกนานที่สามารถยับยั้งตัวรับ VEFG ทั้งสามตัวในขณะที่มีความเป็นพิษนอกเป้าหมายน้อยที่สุดอาจนํามาซึ่งประสิทธิภาพที่ดีขึ้นและการปรับปริมาณน้อยที่สุด ในรูปแบบ preclinical เมื่อรวมกับการรักษาด้วยภูมิคุ้มกัน tivozanib สามารถลดการผลิตเซลล์ T ที่กํากับดูแลอย่างมีนัยสําคัญและอาจเพิ่มกิจกรรม

ในการศึกษา RCC Phase II การรวมกันของ tivozanib และ Bristol-Myers Squibb ของการบําบัดต่อต้าน PD-1 Opdivo (nivolumab) แสดงให้เห็นถึงผลเสริมฤทธิ์กัน ปัจจุบัน tivozanib กําลังถูกตรวจสอบสําหรับการรักษาเนื้องอกหลายชนิดรวมถึงมะเร็งเซลล์ไตมะเร็งตับมะเร็งลําไส้ใหญ่มะเร็งรังไข่และมะเร็งเต้านม