สารยับยั้ง TYK2 ของ BeiGene BGB-23339 เข้าสู่การทดลองทางคลินิกระยะที่ 1 และบริสตอลไมเออร์สควิบเดคราวาซิตินิบเป็นผู้นําในอุตสาหกรรม!

เมื่อเร็ว ๆ นี้ BeiGene ประกาศว่าการทดลองทางคลินิกระยะที่ 1 ของมนุษย์ครั้งแรก (NCT05093270) ประเมินยาต้านการอักเสบใหม่ TYK2 ยับยั้ง BGB-23339 ได้ให้ยาผู้ป่วยรายแรก BGB-23339 เป็นไทโรซีน kinase 2 (TYK2) ยับยั้งอัลโลสเตริก, พัฒนาขึ้นอย่างอิสระโดยนักวิทยาศาสตร์ BeiGene.

TYK2 เป็นสมาชิกของครอบครัว JAK และมีบทบาทเป็นผู้ควบคุมที่สําคัญในเส้นทางการส่งสัญญาณไซโตไคน์ที่เกี่ยวข้องกับโรคที่มีภูมิคุ้มกันไกล่เกลี่ยต่างๆ (เช่นโรคสะเก็ดเงินและโรคลําไส้อักเสบ) BGB-23339 เป็นสารยับยั้ง TYK2 ที่มีศักยภาพและเลือกสูงซึ่งกําหนดเป้าหมายโดเมนหลอก (JH2) ของ TYK2 ในการประเมิน preclinical, BGB-23339 แสดงการเลือกสูงและกิจกรรมที่ดี, และสามารถยับยั้ง interleukin (IL)-12, IL-23, และประเภท 1 อินเตอร์เฟอรอน (IFN). ไซโตไคนอักเสบเหล่านี้มีส่วนร่วมในการอักเสบ มีบทบาทสําคัญในการเหนี่ยวนํา

การทดลองระยะที่ 1 ของมนุษย์ครั้งแรก (NCT05093270) เปิดตัวในครั้งนี้มีวัตถุประสงค์เพื่อประเมินความปลอดภัยความทนทานเภสัชจลนศาสตร์และกิจกรรมเบื้องต้นของ BGB-23339 การทดลองคาดว่าจะลงทะเบียนอาสาสมัครที่มีสุขภาพดีมากถึง 115 คนในออสเตรเลียและ / หรือจีน

นอกเหนือจากการมุ่งเน้นไปที่กลุ่มมะเร็งทางโลหิตวิทยาและเนื้องอกที่เป็นของแข็งแล้ว BeiGene ยังได้ใช้การวิจัยที่โดดเด่นและความเชี่ยวชาญทางคลินิกเพื่อแก้ไขปัญหาการอักเสบและภูมิคุ้มกันซึ่งเป็นสาขาที่มีความต้องการทางการแพทย์สูง ในปัจจุบันสารยับยั้ง BTK รุ่นต่อไปที่ได้รับการคัดสรรอย่างสูง Brukinsa® (Baiyueze® ชื่อสามัญ: zanubrutinib, Zebutinib) ที่พัฒนาขึ้นภายในโดย BeiGene กําลังได้รับการประเมินในการทดลองทางคลินิกระยะที่ 2 เพื่อรักษาผู้ป่วย hyperplasia ที่ใช้งานที่มีโรคไตอักเสบลูปัส

โครงสร้างทางเคมีของบริสตอลไมเออร์สควิบ TYK2 ยับยั้ง deucravacitinib

ในการพัฒนาสารยับยั้งไคเนส TYK2 บริสตอลไมเออร์สควิบ (BMS) เป็นผู้นําในอุตสาหกรรม บริษัท กําลังพัฒนา deucravacitinib สําหรับโรคอักเสบที่หลากหลาย TYK2 เป็นไคเนสสัญญาณภายในเซลล์ที่ไกล่เกลี่ยการส่งสัญญาณของ IL-23, IL-12 และประเภท I IFN ไซโตไคนีเหล่านี้เป็นไซโตไคนธรรมชาติที่เกี่ยวข้องกับการอักเสบและการตอบสนองของระบบภูมิคุ้มกัน

Deucravacitinib เป็นตัวยับยั้ง TYK2 แบบปากเดียวในช่องปากแบบเลือกใช้ครั้งแรกที่มีกลไกเฉพาะในการยับยั้ง IL-12, IL-23 และประเภท 1 ทางเดินอินเตอร์เฟอรอน ยาเสพติดอยู่ภายใต้การประเมินการวิจัยทางคลินิก สารยับยั้ง TYK2 ตัวแรกในการรักษาโรคที่มีภูมิคุ้มกันไกล่เกลี่ยหลากหลายชนิด

ปัจจุบัน deucravacitinib กําลังได้รับการประเมินสําหรับการรักษาโรคที่มีภูมิคุ้มกันไกล่เกลี่ยหลากหลายชนิดรวมถึงโรคสะเก็ดเงินโรคข้ออักเสบสะเก็ดเงินโรคลูปัสและโรคลําไส้อักเสบ EvaluatePharma ซึ่งเป็นองค์กรวิจัยตลาดยาออกรายงานเมื่อต้นปีนี้คาดการณ์ว่ายอดขายของ deucravacitinib ในปี 2026 จะสูงถึง 2.21 พันล้านดอลลาร์สหรัฐ

ในเดือนเมษายนของปีนี้ BMS ประกาศใน 2021 อเมริกันสถาบันประสบการณ์การประชุมเสมือนจริงโรคผิวหนัง (AAD VMX) 2 การศึกษาที่สําคัญระยะที่ 3 (POETYK PSO-1, POETYK PSO) ประเมิน deucravacitinib ในการรักษาโรคสะเก็ดเงินคราบจุลินทรีย์ปานกลางถึงรุนแรง -2) ผลบวก

ผลการศึกษาพบว่าการศึกษาทั้งสองถึงจุดสิ้นสุดหลักและรองทั่วไป: ได้รับการยืนยันว่า deucravacitinib (6 มก.วันละครั้ง) มีประสิทธิภาพและความเหนือกว่าอย่างมีนัยสําคัญเมื่อเทียบกับยาหลอกและ Otezla (apremilast, 30 mg, วันละสองครั้ง) , รวมถึงสัดส่วนที่สูงขึ้นอย่างมีนัยสําคัญของผู้ป่วยที่มีพื้นที่โรคสะเก็ดเงินและดัชนีความรุนแรงอย่างน้อย 75% ดีขึ้นจากพื้นฐาน (PASI75) เมื่อเทียบกับยาหลอกและ Otezla ในสัปดาห์ที่ 16, คะแนนการประเมินโดยรวมของแพทย์แบบคงที่ (sPGA) สําหรับแผลที่ผิวหนังกวาดล้างอย่างสมบูรณ์หรือกวาดล้างเกือบสมบูรณ์ (sPGA 0/1) เมื่อเทียบกับ Otezla สัดส่วนที่สูงขึ้นของผู้ป่วยถึง PASI75 และ sPGA 0/1 ในสัปดาห์ที่ 24 และรักษาไว้จนถึงสัปดาห์ที่ 52 ในการศึกษานี้ deucravacitinib ปลอดภัยและยอมรับได้ดี