Livtencity: ยาตัวแรกที่ใช้สําหรับการรักษาการติดเชื้อ CMV ทนไฟในผู้รับการปลูกถ่าย!--1/2

เมื่อเร็ว ๆ นี้ Takeda Pharmaceuticals (Takeda) ประกาศว่าสํานักงานคณะกรรมการอาหารและยาของสหรัฐอเมริกา (FDA) ได้อนุมัติ Livtencity ยาต้านไวรัส (maribavir, TAK-620) สําหรับการรักษาผู้รับการปลูกถ่ายที่ทนไฟกับการรักษาด้วยยาต้านไวรัสทั่วไป (มีหรือไม่มียีน) ความต้านทานชนิด) หลังจากการปลูกถ่ายด้วยการติดเชื้อ cytomegalovirus (CMV) Livtencity เหมาะสําหรับ: ผู้ป่วยผู้ใหญ่และเด็ก (อายุ ≥ 12 ปี น้ําหนัก ≥ 35 กก.) ที่ได้รับการปลูกถ่ายอวัยวะที่เป็นของแข็ง (SOT) หรือการปลูกถ่ายเซลล์ต้นกําเนิดเม็ดเลือดขาว (HSCT) การรักษา ganciclovir [ganciclovir], valganciclo Viral [valganciclovir], foscarnet [foscarnet], cidofovir [cidofovir] ทนไฟ (มีหรือไม่มีความต้านทานจีโนไทป์) การติดเชื้อ CMV หลังการปลูกถ่าย Livtencity บล็อกการจําลองแบบไวรัสโดยการยับยั้งการทํางานของโปรตีน CMV kinase pUL97

เป็นมูลค่าการกล่าวขวัญว่า Livtencity เป็นยาตัวแรกและตัวเดียวที่ได้รับการรับรองจากองค์การอาหารและยาของสหรัฐอเมริกาสําหรับการรักษาการติดเชื้อ CMV หลังจากการปลูกถ่ายที่ทนไฟกับการรักษาด้วยยาต้านไวรัสทั่วไป (มีหรือไม่มีความต้านทานจีโนไทป์) Livtencity ได้รับการอนุมัติผ่านกระบวนการตรวจสอบลําดับความสําคัญและก่อนหน้านี้ได้รับการแต่งตั้งยากําพร้า (ODD) และการกําหนดยาที่ก้าวหน้า (BTD) โดย FDA ปัจจุบัน Livtencity ยังอยู่ในการทดลองทางคลินิกระยะที่ 3 เป็นการรักษาบรรทัดแรกสําหรับการติดเชื้อ CMV ในผู้รับการปลูกถ่าย HSCT CMV เป็นไวรัสดีเอ็นเอของอนุวงศ์เริมβที่มีความจําเพาะของสายพันธุ์ในระดับสูง มนุษย์เป็นเจ้าภาพเดียวของมนุษย์ไซโตเมกาโลวิรัส (HCMV) CMV เป็นไวรัสทั่วไปที่สามารถติดเชื้อคนทุกวัย เมื่ออายุ 40 ปีมากกว่าครึ่งหนึ่งของผู้ใหญ่ติดเชื้อ CMV และส่วนใหญ่ไม่มีอาการหรืออาการแสดง อย่างไรก็ตามในผู้ที่มีภูมิคุ้มกันอ่อนแอ (รวมถึงผู้รับการปลูกถ่ายอวัยวะหรือเซลล์ต้นกําเนิด) การติดเชื้อ CMV เป็นภาวะแทรกซ้อนทางคลินิกที่ร้ายแรง

CMV เป็นหนึ่งในการติดเชื้อหลังการปลูกถ่ายที่พบมากที่สุดและร้ายแรงที่สุดโดยมีอุบัติการณ์ประมาณ 16-56% ในผู้รับการปลูกถ่ายอวัยวะที่เป็นของแข็งและประมาณ 30% -70% ในผู้รับการปลูกถ่ายเซลล์ต้นกําเนิดเม็ดเลือด CMV สามารถซื้อหรือเปิดใช้งานอีกครั้งหลังจากการปลูกถ่ายซึ่งอาจส่งผลเสียอย่างมีนัยสําคัญต่อผู้รับการปลูกถ่ายและนําไปสู่ผลกระทบร้ายแรงรวมถึงการทําลายอวัยวะที่ปลูกถ่ายและความล้มเหลวของการปลูกถ่าย ผู้รับการปลูกถ่ายที่เผชิญกับการติดเชื้อ CMV มีความเสี่ยงสูงต่อภาวะแทรกซ้อนและการเสียชีวิต การรักษาด้วยยาต้านไวรัสที่มีอยู่สามารถใช้ในการรักษา CMV แต่การรักษาเหล่านี้อาจถูก จํากัด ในการใช้งานเนื่องจากผลข้างเคียงและ / หรือความต้านทานต่อยา การติดเชื้อ CMV ที่ดื้อหรือไม่ตอบสนองต่อยาที่มีอยู่นั้นน่ากังวลยิ่งขึ้น การอนุมัตินี้จะให้ตัวเลือกการรักษาสําหรับกลุ่มผู้ป่วยนี้และช่วยตอบสนองความต้องการทางการแพทย์ที่สําคัญในสาขานี้

สารออกฤทธิ์ทางเภสัชกรรมของ Livtencity คือ maribavir ซึ่งเป็นสารประกอบต่อต้าน cytomegalovirus (CMV) ที่ดูดซึมได้ในช่องปากและเป็นยาต้านไวรัส CMV ชนิดเดียวที่กําหนดเป้าหมายและยับยั้งไคเนสโปรตีน pUL97 และสารตั้งต้นตามธรรมชาติ การจัดการ CMV ในปัจจุบันเกี่ยวข้องกับการแลกเปลี่ยนที่ยากลําบากรวมถึงการจัดการความเป็นพิษและการกวาดล้าง viremia Livtencity มีศักยภาพในการกําหนดการรักษา CMV ทนไฟใหม่หลังจากการปลูกถ่ายโดยไม่คํานึงถึงความต้านทาน

การอนุมัตินี้ขึ้นอยู่กับการทดลองที่สําคัญระยะที่ 3 TAK-620-303 (SOLSTICE, NCT02931539) ประกาศผลหลักในการประชุมการปลูกถ่ายและการบําบัดด้วยเซลล์ (TCT) ปี 2021 ในเดือนกุมภาพันธ์ปีนี้ ผลการวิเคราะห์กลุ่มย่อยได้รับการเผยแพร่ในเดือนมีนาคมปีนี้ ประกาศในการประชุมประจําปีครั้งที่ 47 ของสมาคมยุโรปเพื่อการปลูกถ่ายเลือดและไขกระดูก (EBMT) ในปี 2021 ผลลัพธ์หลักแสดงให้เห็นว่า maribavir มีประสิทธิภาพที่เหนือกว่าเมื่อเทียบกับการรักษาด้วยยาต้านไวรัสทั่วไป (IAT) ถึงจุดสิ้นสุดรองหลักและที่สําคัญของการศึกษา นอกจากนี้ maribavir ยังมีความเป็นพิษที่เกี่ยวข้องกับการรักษาลดลงเมื่อเทียบกับการรักษาด้วยยาต้านไวรัสทั่วไป ผลลัพธ์ของการวิเคราะห์กลุ่มย่อยสนับสนุนผลลัพธ์ประสิทธิภาพในประชากรแบบสุ่มทั้งหมด

Ramona Sequeira ประธานหน่วยธุรกิจของทาเคดะฟาร์มาซูติคอลและเชิงพาณิชย์พอร์ตโฟลิโอทั่วโลกกล่าวว่า" การอนุมัติในวันนี้จะกําหนดการจัดการ CMV ใหม่หลังจากการปลูกถ่าย Livtencity เป็นคนแรกและคนเดียวที่ใช้รักษาผู้รับการปลูกถ่ายที่มีหรือไม่มีความต้านทานยาเสพติด ยาสําหรับการติดเชื้อ CMV หลังการปลูกถ่าย ผู้ป่วยปลูกถ่ายมีการเดินทางทางการแพทย์ที่ยาวนานและซับซ้อน ด้วยการอนุมัตินี้เรารู้สึกเป็นเกียรติที่จะให้ผู้ป่วยเหล่านี้มียาต้านไวรัสในช่องปากใหม่เพื่อต่อสู้กับการติดเชื้อ CMV และโรค เราขอขอบคุณผู้ป่วยและแพทย์ที่เข้าร่วมการทดลองทางคลินิกของเรารวมถึงนักวิทยาศาสตร์และนักวิจัยของเราสําหรับการมีส่วนร่วมของพวกเขา"

โครงสร้างโมเลกุลของมาริบาเวียร์