Yselty (linzagolix) ศัตรูตัวฉกาจอยู่ระหว่างการพิจารณาในสหรัฐอเมริกาด้วยขนาดยาที่ยืดหยุ่นได้!

ObsEva SA เป็นบริษัทชีวเภสัชภัณฑ์ของสวิสที่อุทิศตนเพื่อการพัฒนาและการจำหน่ายวิธีการรักษาแบบใหม่ ๆ เพื่อปรับปรุงสุขภาพการเจริญพันธุ์ของสตรี ล่าสุด บริษัทฯ ได้ประกาศให้สำนักงานคณะกรรมการอาหารและยาแห่งสหรัฐอเมริกา (FDA) ได้ตอบรับคำขอรับยาใหม่ (NDA) สำหรับ Yselty (linzagolix, 100 มก. และ 200 มก.): สำหรับสตรีวัยก่อนหมดประจำเดือนที่รักษาอาการหมดประจำเดือนที่เกี่ยวข้องกับเนื้องอกในมดลูก (Heavy Menstrual Bleeding, HMB) องค์การอาหารและยาได้กำหนด"พระราชบัญญัติค่าธรรมเนียมผู้ใช้ยาที่ต้องสั่งโดยแพทย์" (PDUFA) กำหนดเป้าหมายวันที่ 13 กันยายน 2565 ปัจจุบัน Yselty ยังอยู่ระหว่างการตรวจสอบโดย European Medicines Agency (EMA) และคาดว่าจะได้รับผลการตรวจสอบขั้นสุดท้ายในไตรมาสที่สี่ของปี 2564 ก่อนหน้านี้ ObsEVa ได้จัดตั้งความร่วมมือกับ Syneos Health สนับสนุนการค้าขายของ Yselty&ในสหรัฐอเมริกาและสหภาพยุโรป

Yselty' สารออกฤทธิ์ทางเภสัชกรรมlinzagolix(เดิมชื่อ OBE2109) เป็นตัวรับ GnRH ตัวใหม่ที่รับประทานวันละครั้งซึ่งมีลักษณะเฉพาะที่ดีที่สุดในกลุ่มเดียวกัน ปัจจุบัน linzagolix กำลังได้รับการพัฒนาเพื่อรักษา menorrhagia (HMB) ที่เกี่ยวข้องกับเนื้องอกในมดลูกและความเจ็บปวดที่เกี่ยวข้องกับ endometriosis ObsEva ได้รับใบอนุญาตของ linzagolix จาก Kissei เมื่อสิ้นปี 2015 และได้รับสิทธิ์ในการทำการค้าผลิตภัณฑ์ทั่วโลก (ยกเว้นเอเชีย)

หากได้รับการอนุมัติ Yselty จะกลายเป็น GnRH ปฏิปักษ์เพียงคนเดียวที่มีระบบการให้ยาที่ยืดหยุ่นสำหรับการรักษาเนื้องอกในมดลูก: (1) 100 มก. วันละครั้ง เหมาะสำหรับข้อห้ามหรือหลีกเลี่ยงการใช้ฮอร์โมนเสริมหลัง (การบำบัดเสริม) , ABT: 1 มก. estradiol และ 0.5 มก. norethindrone acetate); (2) 200 มก. วันละครั้งร่วมกับ ABT เหมาะสำหรับการใช้งานในระยะยาว (มากกว่า 6 เดือน) (3) 200 มก. วันละครั้ง สำหรับการใช้งานระยะสั้น ใช้เมื่อจำเป็นต้องลดปริมาณเนื้องอกอย่างรวดเร็ว

ในสหรัฐอเมริกา ผู้หญิงหลายล้านคนต้องทนทุกข์ทรมานจากเนื้องอกในมดลูก Yselty จะจัดการกับความต้องการทางการแพทย์ที่ไม่ได้รับการตอบสนองที่สำคัญ และให้ทางเลือกในการรักษาเป็นรายบุคคลสำหรับผู้ป่วยสตรีในวงกว้าง

โปรแกรมทางคลินิกระยะที่ 3 ของ Yselty' สำหรับการรักษาเนื้องอกในมดลูกประกอบด้วยการทดลองทางคลินิกที่สำคัญสองรายการ PRIMROSE 1 (US, n=574) และ PRIMROSE 2 (ยุโรปและสหรัฐอเมริกา n=535) NDA รวมถึงผลการรักษาที่ออกฤทธิ์ 24 สัปดาห์ของการศึกษาทั้งสอง ตลอดจนผลการสนับสนุนของการนัดตรวจติดตามผลหลังการรักษา 52 และ 76 สัปดาห์ การศึกษาเหล่านี้ผ่านเกณฑ์ความสำเร็จแล้ว: ปริมาณต่ำ (100 มก. วันละครั้ง) และขนาดสูง (200 มก. วันละครั้ง)linzagolixทั้งแบบมีและไม่มีการรักษาเสริม (การรักษาเสริม ABT: 1 มก.) ทั้ง estradiol และ norethindrone acetate 0.5 มก. สามารถรักษา HMB ที่เกี่ยวข้องกับเนื้องอกในมดลูกได้อย่างมีประสิทธิภาพ และมีความเสี่ยงด้านผลประโยชน์ที่ยอมรับได้

linzagolix โครงสร้างทางเคมี

การทดลอง PRIMROSE 1 ดำเนินการในสหรัฐอเมริกา โดยมีสตรีที่เป็นเนื้องอกในมดลูกจำนวน 574 คนลงทะเบียน; การทดลอง PRIMROSE 2 ได้เปิดตัวในยุโรปและสหรัฐอเมริกา และมีสตรีที่เป็นเนื้องอกในมดลูกจำนวน 535 คนเข้าร่วม ในการทดลองทางคลินิกทั้งสองครั้ง ผู้ป่วยได้รับ linzagolix 100 มก. หรือ 200 มก. (มีและไม่มีฮอร์โมน ABT) หรือยาหลอก จุดสิ้นสุดหลักของการทดลองทั้งสองคือการลด HMB ในสัปดาห์ที่ 24 ของการรักษา ผู้ตอบสนองถูกกำหนดเป็น: ผู้ป่วยที่ตรวจวัดโดยใช้ฮีโมโกลบินพื้นฐาน การสูญเสียเลือดประจำเดือน (MBL) ≤ 80 มล. และ MBL ลดลง ≥ 50% จากการตรวจวัดพื้นฐาน จุดยุติทุติยภูมิ ได้แก่ ประจำเดือน เวลาในการลด MBL ฮีโมโกลบิน (Hb) ความเจ็บปวด และคุณภาพชีวิต (QoL) จุดยุติด้านความปลอดภัยรวมถึงความหนาแน่นของกระดูก (BMD) และเหตุการณ์ไม่พึงประสงค์ (AE) ไม่มีแคลเซียม/วิตามินดีให้ในระหว่างระยะเวลาการศึกษา ความหนาแน่นของมวลกระดูกถูกวัดโดยการสแกนด้วย X-ray absorptiometry (DEXA) แบบพลังงานคู่ที่การตรวจวัดพื้นฐาน 24 สัปดาห์ 52 สัปดาห์ และ 76 สัปดาห์ (ประเมิน 6 เดือนหลังการรักษา)

ผลการศึกษาพบว่าการทดลองทั้งสองประสบความสำเร็จถึงจุดสิ้นสุดหลัก: เมื่อเทียบกับยาหลอก กลุ่มที่ได้รับยาทุกกลุ่มมีการลดลงอย่างมีนัยสำคัญทางคลินิกใน HMB จากการศึกษาพบว่าlinzagolixมีประสิทธิภาพ-ขนาดยา-ตอบสนองที่ชัดเจน และพบอัตราการตอบสนองปลายทางหลักสูงสุดในสตรีที่ได้รับ 200 มก. ร่วมกับ ABT ในแง่ของจุดยุติทุติยภูมิ (ประจำเดือน, เวลาในการลด MBL, ระดับฮีโมโกลบินในผู้ป่วยที่เป็นโรคโลหิตจาง, ความเจ็บปวด, คุณภาพชีวิต) ปริมาณทั้งหมดมีการปรับปรุงอย่างมีนัยสำคัญ ปริมาตรของมดลูกและเนื้องอกในกลุ่มที่ได้รับยา 200 มก. ลดลงอย่างรวดเร็วและมีนัยสำคัญ

ในการทดลอง PRIMROSE 1 อัตราการตอบสนองของกลุ่ม 200 มก.+ABT คือ 75.5% (p<0.001) อัตราการตอบสนองของกลุ่ม="" 100="" มก.="" (ไม่มี="" abt)="" เท่ากับ="" 56.4%="" (p="0.003" )="" และกลุ่มยาหลอกเท่ากับ="" 35.0%="" ข้อมูลด้านความปลอดภัยโดยรวมเป็นไปตามความคาดหวัง="" และเหตุการณ์ไม่พึงประสงค์ที่พบบ่อยที่สุด="" (เกิดขึ้นในผู้ป่วยมากกว่า="" 5%)="" คืออาการปวดศีรษะและอาการร้อนวูบวาบ="" เปอร์เซ็นต์การเปลี่ยนแปลงโดยเฉลี่ยจากการตรวจวัดพื้นฐานใน="" bmd="" นั้นน้อย="" ซึ่งสอดคล้องกับการรักษาด้วย="" gnrh="" antagonist="">

ในการทดลอง PRIMROSE 2 อัตราการตอบสนองของกลุ่ม 200 มก.+ABT คือ 93.9% (p<0.001) อัตราการตอบสนองของกลุ่ม="" 100="" มก.="" (ไม่มี="" abt)="" คือ="" 56.7%="" (p="" [gg="" ]="" lt;0.001)="" และกลุ่มยาหลอกคือ="" 29.4%="" ข้อมูลด้านความปลอดภัยโดยรวมเป็นไปตามความคาดหวัง="" และเหตุการณ์ไม่พึงประสงค์ที่พบบ่อยที่สุด="" (เกิดขึ้นในผู้ป่วยมากกว่า="" 5%)="" คืออาการปวดศีรษะและอาการร้อนวูบวาบ="" เปอร์เซ็นต์การเปลี่ยนแปลงโดยเฉลี่ยจากการตรวจวัดพื้นฐานใน="" bmd="" นั้นน้อยมาก="" ซึ่งสอดคล้องกับการทดลองทางคลินิกครั้งก่อน="" ผลลัพธ์="" 52="">linzagolixการรักษาสามารถลด HMB ได้อย่างต่อเนื่องและมีประสิทธิภาพ อัตราการตอบสนองของกลุ่ม 200 มก.+ABT และ 100 มก. (ไม่มี ABT) คือ 91.6% และ 53.2% ตามลำดับ นอกจากนี้ เมื่อเทียบกับสัปดาห์ที่ 24 มีการเปลี่ยนแปลงเล็กน้อยใน BMD ในสัปดาห์ที่ 52