deucravacitinib ของ Bristol-Myers Squibb ในการรักษาโรคสะเก็ดเงิน 2 ระยะที่ 3 ประสิทธิภาพทางคลินิกเต้น Amgen Otezla!

เมื่อเร็วๆ นี้ Bristol-Myers Squibb (BMS) ได้ประกาศที่งาน American Academy of Dermatology Virtual Conference Experience (AAD VMX) ในปี 2021 เกี่ยวกับการประเมินยาแก้อักเสบ deucravacitinib (BMS-986165) ในการรักษาผู้ป่วยโรคสะเก็ดเงินจากคราบพลัคระดับปานกลางถึงรุนแรง ผลบวกของการศึกษาที่สำคัญในระยะที่ 3 (POETYK PSO-1, POETYK PSO-2) Deucravacitinib เป็นสารยับยั้ง tyrosine kinase 2 (TYK2) แบบเลือกรับประทานในช่องปากอันดับหนึ่ง โดยมีกลไกเฉพาะในการยับยั้ง IL-12, IL-23 และเส้นทาง interferon ประเภท 1 ยานี้เป็นตัวยับยั้ง TYK2 ตัวแรกและตัวเดียวที่ได้รับการประเมินในการวิจัยทางคลินิกสำหรับการรักษาโรคที่เกิดจากภูมิคุ้มกันต่างๆ

ผลลัพธ์ที่ประกาศในที่ประชุมแสดงให้เห็นว่าการศึกษาทั้งสองได้มาถึงจุดยุติปฐมภูมิและทุติยภูมิทั่วไป: ได้รับการยืนยันว่า deucravacitinib (6 มก. วันละครั้ง) เมื่อเทียบกับยาหลอกและโอเตซลา (apremilast 30 มก. วันละสองครั้ง) ประสิทธิภาพที่มีนัยสำคัญและ เหนือกว่า ซึ่งรวมถึงสัดส่วนที่สูงขึ้นอย่างมีนัยสำคัญของผู้ป่วยที่บรรลุถึงพื้นที่โรคสะเก็ดเงินและการปรับปรุงดัชนีความรุนแรงอย่างน้อย 75% เมื่อเทียบกับการตรวจวัดพื้นฐาน (PASI75) เมื่อเทียบกับยาหลอกและโอเตซลาในสัปดาห์ที่ 16 การประเมินโดยรวมของแพทย์แบบสถิต (sPGA) ) คะแนนเสร็จสมบูรณ์ หรือการกำจัดโรคผิวหนังเกือบสมบูรณ์ (sPGA 0/1) เมื่อเทียบกับ Otezla ผู้ป่วยในสัดส่วนที่สูงขึ้นไปถึง PASI75 และ sPGA 0/1 ในสัปดาห์ที่ 24 และคงรักษาไว้จนถึงสัปดาห์ที่ 52 ในการศึกษานี้ deucravacitinib ปลอดภัยและทนต่อยาได้ดี

April Armstrong, MD, ศาสตราจารย์ด้านโรคผิวหนังแห่ง University of Southern California กล่าวว่า "ในการศึกษาหลักสองชิ้นนี้ deucravacitinib เหนือกว่า Otezla ในหลายจุดสิ้นสุด รวมถึงความทนทานในการตอบสนองและตัวบ่งชี้การบำรุงรักษา นี่แสดงให้เห็นว่าความจำเป็นในการรักษาอย่างเป็นระบบ , ต้องการตัวเลือกช่องปากที่ดีกว่าในการรักษาผู้ป่วยโรคสะเก็ดเงินจากคราบพลัคระดับปานกลางถึงรุนแรง deucravacitinib มีศักยภาพที่จะกลายเป็นมาตรฐานใหม่ของการดูแลช่องปาก เนื่องจากผู้ป่วยจำนวนมากที่เป็นโรคสะเก็ดเงินจากคราบพลัคระดับปานกลางถึงรุนแรงยังไม่ได้รับการรักษาที่เพียงพอ หรือแม้แต่ไม่มีการรักษาเลย ดังนั้นจึงเป็นการสนับสนุนให้ยา deucravacitinib ช่วยปรับปรุงอาการของผู้ป่วยและการพยากรณ์โรคได้ดีกว่า Otezla"

Mary Beth Harler, MD, Head of Immunology and Fibrosis Development ที่ Bristol-Myers Squibb กล่าวว่า "ผลการศึกษาทั้งสองชิ้นยืนยันว่า deucravacitinib มีศักยภาพที่จะเป็นทางเลือกในการรักษาผู้ป่วยโรคสะเก็ดเงินในช่องปาก เราเชื่อว่ายาดีคราวาซิทินิบเป็นโรคที่เกิดจากภูมิคุ้มกันที่หลากหลาย ด้วยศักยภาพที่ยอดเยี่ยม เรามุ่งมั่นที่จะพัฒนาโครงการพัฒนาทางคลินิกอย่างครอบคลุมของยาดีคราวาซิทินิบ ขณะนี้ เรากำลังหารือกับหน่วยงานกำกับดูแลเพื่อนำการรักษาแบบใหม่นี้ไปสู่ผู้ป่วยที่เหมาะสมโดยเร็วที่สุด"

Otezla เป็นยาแก้อักเสบในช่องปากของ Celgene ซึ่ง Amgen เข้าซื้อกิจการด้วยมูลค่า 13.4 พันล้านดอลลาร์สหรัฐในเดือนสิงหาคม 2019 ในเดือนมกราคม 2019 บริสตอล-ไมเยอร์ส สควิบบ์ (BMS) ประกาศการเข้าซื้อกิจการ New Base มูลค่า 74 พันล้านดอลลาร์ ในฐานะที่เป็นส่วนหนึ่งของการตรวจสอบการต่อต้านการผูกขาดของคณะกรรมาธิการการค้าแห่งสหพันธรัฐของสหรัฐอเมริกา's (FTC) Otezla ถูกบังคับให้ขายและแอมเจนเข้ารับตำแหน่ง Otezla เป็นตัวยับยั้งโมเลกุลขนาดเล็ก phosphodiesterase 4 (PDE4) แบบคัดเลือกในช่องปากและได้รับการอนุมัติสำหรับ 3 ข้อบ่งชี้ (โรคสะเก็ดเงินจากคราบจุลินทรีย์ปานกลางถึงรุนแรง, โรคข้ออักเสบสะเก็ดเงินที่ใช้งานอยู่, แผลในช่องปากที่เกี่ยวข้องกับโรคของ Behcet) ในขณะนั้น Otezla เป็นยารักษาโรคสะเก็ดเงินและโรคข้ออักเสบสะเก็ดเงินทางปากเพียงอย่างเดียวและไม่ใช่ทางชีววิทยา และเป็นยาตัวเดียวสำหรับรักษาแผลในช่องปากที่เกี่ยวข้องกับโรคของ Behcet ตามรายงานประสิทธิภาพปี 2020 ที่ออกโดยแอมเจน Otezla มียอดขาย 2.195 พันล้านดอลลาร์สหรัฐ ทำให้เป็นยาขายดีอันดับสามของแอมเจน

Deucravacitinib เป็นตัวยับยั้ง TYK2 แบบเลือกรับประทานแบบใหม่ที่พัฒนาโดย Bristol-Myers Squibb มีกลไกการออกฤทธิ์ที่แตกต่างจากสารยับยั้งไคเนสอื่นๆ TYK2 เป็นไคเนสสัญญาณภายในเซลล์ที่เป็นสื่อกลางในการถ่ายทอดสัญญาณของ IL-23, IL-12 และประเภท I IFN ไซโตไคน์เหล่านี้เป็นไซโตไคน์ตามธรรมชาติที่เกี่ยวข้องกับการอักเสบและการตอบสนองของภูมิคุ้มกัน EvaluatePharma ซึ่งเป็นองค์กรวิจัยตลาดยา ออกรายงานเมื่อต้นปีนี้ โดยคาดการณ์ว่ายอดขายยา deucravacitinib ในปี 2569 จะสูงถึง 2.21 พันล้านดอลลาร์สหรัฐ

ปัจจุบัน ยา deucravacitinib กำลังได้รับการประเมินเพื่อรักษาโรคที่เกิดจากภูมิคุ้มกันที่หลากหลาย รวมถึงโรคสะเก็ดเงิน โรคข้ออักเสบสะเก็ดเงิน โรคลูปัส และโรคลำไส้อักเสบ นอกจาก POETYK PSO-1 และ POETYK PSO-2 แล้ว Bristol-Myers Squibb กำลังดำเนินการศึกษาระยะที่ 3 อีก 3 เรื่องเกี่ยวกับ deucravacitinib: POETYK PSO-3 (NCT04167462), POETYK PSO-4 (NCT03924427), POETYK PSO-LTE (NCT04036435) ).

โครงสร้างทางเคมีของ deucravacitinib (แหล่งรูปภาพ: genome.jp)

POETYK PSO-1 (NCT03624127) และ POETYK PSO-2 (NCT03611751) เป็นการศึกษาระยะที่ 3 ระดับโลกสองการศึกษาที่ดำเนินการในผู้ป่วยโรคสะเก็ดเงินจากคราบพลัคระดับปานกลางถึงรุนแรงเพื่อประเมินญาติ เพื่อความปลอดภัยและประสิทธิผลของยาหลอกและ Otezla (apremilast) การศึกษาทั้งสองเป็นแบบ multi-center, randomized, double-blind trials โดยลงทะเบียนผู้ป่วย 666 และ 1,020 รายตามลำดับ และประเมิน deucravacitinib (6 มก. วันละครั้ง) ยาหลอก และ Otezla (30 มก. วันละสองครั้ง) การศึกษา POETYK PSO-2 ยังมีระยะเวลาการถอนและพักฟื้นแบบสุ่มหลังจากผ่านไป 24 สัปดาห์

จุดยุติหลักทั่วไปของการศึกษาทั้งสองคือ: ในสัปดาห์ที่ 16 ของการรักษา เมื่อเทียบกับกลุ่มยาหลอก สัดส่วนของผู้ป่วยในกลุ่มที่ได้รับการรักษาด้วยยา deucravitinib ถึง PASI75 และ sPGA 0/1 จุดยุติทุติยภูมิที่สำคัญ ได้แก่ ในสัปดาห์ที่ 16 สัดส่วนของผู้ป่วยที่ได้รับ PASI75 และ sPGA 0/1 ในกลุ่มการรักษาด้วยยา deucravacitinib เทียบกับกลุ่มที่ได้รับการรักษาด้วย Otezla และตัวชี้วัดอื่นๆ

ผลการศึกษาพบว่าการศึกษาทั้งสองมาถึงจุดยุติหลักทั่วไป: ในสัปดาห์ที่ 16 ของการรักษา เมื่อเทียบกับกลุ่มที่ได้รับยาหลอก สัดส่วนของผู้ป่วยในกลุ่มที่ได้รับยา deucravitinib เพิ่มขึ้นอย่างมีนัยสำคัญทางสถิติ PASI75 และ sPGA 0/1 ในการศึกษาทั้งสอง เวลาวิกฤต ในแง่ของจุดสิ้นสุด PASI75 และ sPGA 0/1 ในสัปดาห์ที่ 16 และ 24 ใช้สำหรับการประเมิน Deucravacitinib แสดงการกวาดล้างผิวหนังได้ดีกว่า Otezla Deucravacitinib สามารถทนต่อยาได้ดี และอัตราการหยุดยาเนื่องจากเหตุการณ์ไม่พึงประสงค์ (AE) อยู่ในระดับต่ำ

ข้อมูลทางคลินิก Deucravacitinib

ผลลัพธ์เฉพาะคือ:

—— อัตราการตอบสนองของ PASI75 ในการศึกษา POETYK PSO-1 และ POETYK PSO-2: (1) ในสัปดาห์ที่ 16, 58.7% และ 53.6% ของผู้ป่วยในกลุ่มที่ได้รับยา deucravacitinib ได้รับการตอบสนอง PASI75 ตามลำดับ และ 12.7% ในกลุ่มยาหลอก ตามลำดับ 9.4% และกลุ่มบำบัด Otezla เท่ากับ 35.1% และ 40.2% ตามลำดับ (2) ในสัปดาห์ที่ 24 ผู้ป่วย 69.0% และ 59.3% ในกลุ่มที่ได้รับยา deucravacitinib ได้รับการตอบสนองของ PASI75 และ 38.1% และ 37.8% ในกลุ่มที่ได้รับยา Otezla ตามลำดับ (3) 82.5% และ 81.4% ของผู้ป่วยที่ได้รับการรักษาด้วยยา deucravicitinib ได้รับการตอบสนองของ PASI75 ในสัปดาห์ที่ 24 และยังคงได้รับการรักษาด้วย deucravitinib ตามลำดับ รักษาระดับการตอบสนองของ PASI75 ในสัปดาห์ที่ 52

—— อัตราการตอบสนอง sPGA 0/1 ในการศึกษา POETYK PSO-1 และ POETYK PSO-2: (1) ในสัปดาห์ที่ 16, 53.6% และ 50.3% ของกลุ่มที่ได้รับยา deucravacitinib ได้รับการตอบสนอง sPGA 0/1 กลุ่มยาหลอกเท่ากับ 7.2 %, 8.6%, กลุ่มบำบัด Otezla คือ 32.1%, 34.3% (2) ในสัปดาห์ที่ 24 ผู้ป่วย 58.4% และ 50.4% ในกลุ่มที่ได้รับ deucavacitinib ได้รับการตอบสนอง sPGA 0/1 ตามลำดับ และ 31.0% และ 29.5% ในกลุ่มที่ได้รับ Otezla ตามลำดับ

-Deucravacitinib แสดงให้เห็นประสิทธิภาพที่แข็งแกร่งเมื่อเทียบกับยาหลอกและ Otezla: รวมถึงความเหนือกว่ายาหลอกในจุดสิ้นสุดหลักทั่วไป และเหนือกว่า Otezla ในจุดยุติทุติยภูมิที่สำคัญ นอกเหนือจากตัวบ่งชี้ PASI75 และ sPGA 0/1 แล้ว deucravacitinib ยังเหนือกว่า Otezla ในหลายจุดสิ้นสุดรองของการศึกษาทั้งสอง ซึ่งบ่งชี้ว่าอาการของภาระของอาการและตัวชี้วัดคุณภาพชีวิตดีขึ้นอย่างมีนัยสำคัญและมีนัยสำคัญทางคลินิก

—— ความปลอดภัยและความทนทาน: ในการศึกษา 2 ฉบับ ยาดิวคราวาซิทินิบปลอดภัยและยอมรับได้ดี หลังการรักษา 16 สัปดาห์ กลุ่มที่ได้รับยาหลอก 2.9% (n=419), 1.8% ของกลุ่ม deucravacitinib (n=842) และ 1.2% ของกลุ่ม Otezla (n=422) มีอาการไม่พึงประสงค์ร้ายแรง (SAE) ตามลำดับ 3.8%, 2.4% และ 5.2% ของผู้ป่วยมีอาการไม่พึงประสงค์ (AE) ที่นำไปสู่การเลิกยา หลังการรักษา 52 สัปดาห์ SAE หลังการปรับการสัมผัส (อุบัติการณ์ที่ปรับการรับแสงต่อ 100 ปีของผู้ป่วย [EAIR]) เท่ากับ 5.7 ในกลุ่มยาหลอก, 5.7 ในกลุ่ม deucravicitinib และ 4.0 ในกลุ่ม Otezla ในช่วงเวลาเดียวกันของการศึกษาทั้งสองครั้ง EAIR ที่ก่อให้เกิดการเลิกใช้ยาเท่ากับ 9.4 ในกลุ่มยาหลอก 4.4 ในกลุ่ม deucravitinib และ 11.6 ในกลุ่ม Otezla ไม่พบสัญญาณความปลอดภัยใหม่ในสัปดาห์ที่ 16-52 ในการศึกษาทั้งสอง อุบัติการณ์ของเนื้องอกร้าย เหตุการณ์หัวใจและหลอดเลือดที่ไม่พึงประสงค์ที่สำคัญ (MACE) ลิ่มเลือดอุดตันในหลอดเลือดดำ (VTE) และการติดเชื้อร้ายแรงอยู่ในระดับต่ำ และโดยพื้นฐานแล้วอาการเหล่านี้เหมือนกันในกลุ่มการรักษาที่ใช้งานอยู่ ภายใน 52 สัปดาห์ ไม่พบการเปลี่ยนแปลงที่มีนัยสำคัญทางคลินิกในตัวบ่งชี้ทางห้องปฏิบัติการจำนวนหนึ่ง (รวมถึงภาวะโลหิตจาง เซลล์เม็ดเลือด ไขมันในเลือด และเอนไซม์ตับ)