ข่าวมะเร็งลำไส้ใหญ่! โซลูชั่นการกำหนดเป้าหมายแรกของ BRAF V600E mCRC: Braftovi + Erbitux ได้รับการอนุมัติจากสหภาพยุโรป!

กลุ่มปิแอร์ปิแอร์ฝรั่งเศสได้ประกาศเมื่อเร็ว ๆ นี้ว่าคณะกรรมาธิการยุโรปได้อนุมัติการใช้ยา Braftovi (encorafenib) และ Erbitux (cetuximab) ผสมยา (Braftovi สองยาสูตร) ​​สำหรับการรักษาความก้าวหน้าของโรคที่ได้รับการรักษาด้วยระบบมาก่อน ( การรักษา) ผู้ป่วยผู้ใหญ่ที่เป็นมะเร็งลำไส้ใหญ่ระยะลุกลาม (mCRC) ที่มีการกลายพันธุ์ของ BRAF V600E

มันเป็นเรื่องที่ควรค่าแก่การกล่าวถึงว่าโปรแกรม Braftovi + โปรแกรม Erbitux เป็นโปรแกรมการรักษาเป้าหมายแรกและแห่งเดียวในยุโรปสำหรับผู้ป่วยที่มี BRAF V600E กลายพันธุ์ mCRC ในการทดลองระยะที่ 3 ของ BEACON CRC นั้นโปรโตคอล Braftovi + Erbitux ช่วยลดความเสี่ยงของการเกิดโรคหรือการเสียชีวิตลง 60% ความเสี่ยงของการเสียชีวิต 40% และอัตราการให้อภัยโดยรวม การอนุมัติของโปรแกรมนี้สู่ตลาดคาดว่าจะปรับปรุงผลทางคลินิกของผู้ป่วยที่ได้รับการรักษาด้วย BRAF V600E กลายพันธุ์ mCRC

ในสหรัฐอเมริกาโปรแกรม Erftux Braftovi + ได้รับการอนุมัติในเดือนเมษายนปีนี้สำหรับการรักษาผู้ป่วยผู้ใหญ่ที่มี mCRC ที่ดำเนินการกลายพันธุ์ BRAF V600E หลังจากการรักษาครั้งก่อน (การรักษา) และวิธีการทดสอบที่ได้รับอนุมัติจาก FDA โปรโตคอลนี้ยังเป็นโปรโตคอลการกำหนดเป้าหมายที่ได้รับการอนุมัติจาก FDA เป็นรายแรกและรายเดียวสำหรับผู้ป่วยผู้ใหญ่ที่มี mCRC ซึ่งได้รับการรักษาก่อนหน้านี้และดำเนินการกลายพันธุ์ของ BRAF V600E ไฟเซอร์มีสิทธิพิเศษสำหรับ Braftovi ในสหรัฐอเมริกาและแคนาดา

มะเร็งลำไส้ใหญ่ (CRC) เป็นมะเร็งที่พบมากที่สุดเป็นอันดับสามของผู้ชายและมะเร็งที่พบบ่อยที่สุดเป็นอันดับสองในผู้หญิงโดยมีการวินิจฉัยใหม่ประมาณ 1.8 ล้านครั้งในปี 2561 คาดว่าการกลายพันธุ์ของ BRAF จะเกิดขึ้นประมาณ 8-12% ของผู้ป่วย มะเร็งลำไส้ใหญ่และทวารหนัก (mCRC) และมักจะมีการพยากรณ์โรคที่ไม่ดีซึ่งแสดงถึงความต้องการทางการแพทย์ที่ไม่ได้มาตรฐาน การกลายพันธุ์ของ BRAF V600E เป็นการกลายพันธุ์ของ BRAF ที่พบได้บ่อยที่สุด อัตราการตายของผู้ป่วยซีอาร์ซีที่มีการกลายพันธุ์ของ BRAF V600E นั้นมากกว่าสองเท่าของผู้ป่วย BRAF ประเภทเถื่อน

Josep Tabernero, MD หัวหน้าผู้วิจัยการทดลอง BEACON CRC และผู้อำนวยการ Vall d&# 39 สถาบันมะเร็ง Hebron ในบาร์เซโลนากล่าวว่า:" การอนุมัติครั้งนี้เป็นข่าวดีสำหรับผู้ป่วยที่มี BRAV V600E กลายพันธุ์และแพทย์ mCRC โรคมะเร็ง. นอกจากนี้ยังมีความต้องการอย่างมากเพราะจนถึงขณะนี้ยังไม่มีการรักษาที่ได้รับการรับรองจาก EC สำหรับประชากรที่มีความต้องการทางการแพทย์สูง การผสมผสานใหม่ของ Braftovi และ cetuximab จะเปลี่ยนวิธีที่เราปฏิบัติต่อผู้ป่วยเหล่านี้ชะลอการลุกลามของโรคและยืดอายุของผู้ป่วย"

การอนุมัตินี้อยู่บนพื้นฐานของผลการทดลองระยะที่ 3 ของ BEACON CRC นี่คือการทดลองระยะที่สามเท่านั้นที่ศึกษาเฉพาะผู้ป่วย mCRC ที่ได้รับการรักษาและดำเนินการกลายพันธุ์ของ BRAF V600E การทดลองได้ดำเนินการในผู้ป่วยที่มี mCRC กลายพันธุ์ BRAF V600E ซึ่งก่อนหน้านี้มีความก้าวหน้าหลังจากได้รับการรักษาหนึ่งหรือสอง Braftovi สูตรสองยา (Braftovi + Erbitux), Braftovi สูตรสามยา (Braftovi + Erbitux + Mektovi), Erbitux ถูกประเมินประสิทธิภาพและความปลอดภัยของการรักษาร่วมกับ irinotecan สูตรการรักษา (สูตรควบคุม: irinotecan + Erbitux หรือ FOLFIR + Erbitux)

ผลลัพธ์ของการศึกษานี้ได้รับการตีพิมพ์ในวารสารการแพทย์นิวอิงแลนด์ในเดือนตุลาคม 2019 ผลการศึกษาแสดงให้เห็นว่าเมื่อเปรียบเทียบกับกลุ่มควบคุม, การอยู่รอดโดยรวม (OS) และวัตถุประสงค์ของกลุ่มรักษายาสองกลุ่ม Braftovi และ กลุ่มที่ใช้ยาสามตัวอัตราการให้อภัย (ORR) มีการปรับปรุง ผลการวิเคราะห์เชิงพรรณนาแสดงให้เห็นว่าในกลุ่มประชากรที่ศึกษาทั้งระบบยาสองระบบและระบบยาสามตัวมีประสิทธิภาพเท่ากัน สูตรยาสองรายการและยาสามรายการไม่แสดงความเป็นพิษที่ไม่คาดคิด

ข้อมูลเฉพาะคือ: (1) เมื่อเปรียบเทียบกับกลุ่มควบคุมการรอดชีวิตโดยรวมของกลุ่มยาสองกลุ่ม Braftovi นั้นยาวนานขึ้นอย่างมาก (ค่ามัธยฐาน OS: 8.4 เดือนเทียบกับ 5.4 เดือน) และความเสี่ยงของการเสียชีวิตลดลงอย่างมาก 40% (HR=0.60; 95% CI: 0.45, 0.79; p=0.0003) (2) เปรียบเทียบกับกลุ่มควบคุม ORR ของกลุ่มยาสองกลุ่ม Braftovi เพิ่มขึ้นอย่างมีนัยสำคัญ (20% เทียบกับ 2%, p< 0.0001)="" (3)="" เมื่อเปรียบเทียบกับกลุ่มควบคุมระยะเวลาการอยู่รอดที่ปราศจากความก้าวหน้าของกลุ่มยาสองกลุ่ม="" braftovi="" นั้นยืดเยื้ออย่างมีนัยสำคัญ="" (มัธยฐาน="" pfs:="" 4.2="" เดือนเทียบกับ="" 1.5="" เดือน)="" และความเสี่ยงของการเกิดโรคหรือความตายลดลง="" 60%="" (hr="0.40;" 95%="" ci:="" 0.31,="" 0.52;="">< 0.0001)="" (4)="" ในกลุ่มยาสองกลุ่มของ="" braftovi="" อาการไม่พึงประสงค์ที่พบบ่อยที่สุด="" (ar)="" ได้แก่="" ความเหนื่อยล้า,="" คลื่นไส้,="" ท้องร่วง,="" โรคผิวหนังจากสิว,="" อาการปวดท้อง,="" ความอยากอาหารลดลง,="">

ข้อมูลล่าสุดที่เผยแพร่ในที่ประชุม American Society of Clinical Oncology ในเดือนมกราคม 2020 แสดงให้เห็นว่าเมื่อเปรียบเทียบกับกลุ่มควบคุมการรอดชีวิตโดยรวมของกลุ่มยาสองกลุ่ม Braftovi นั้นยาวนานขึ้นอย่างมาก (ค่ามัธยฐาน OS: 9.3 เดือนเทียบกับ 5.9 เดือน) ความเสี่ยงต่อการเสียชีวิตลดลง 40% และอัตราการให้อภัยโดยรวมเพิ่มขึ้นอย่างมีนัยสำคัญ (20% เทียบกับ 2%, p<>

Encorafenib ซึ่งเป็นสารออกฤทธิ์ทางเภสัชกรรมของ Braftovi&# 39 เป็นยายับยั้งโมเลกุลขนาดเล็กในช่องปาก, ยาที่ใช้งานอยู่ของยา Mektovi&# 39 เป็นสารยับยั้ง MEK ในช่องปากขนาดเล็ก MEK และ BRAF เป็นไคเนสโปรตีนสองชนิดที่สำคัญในเส้นทางการส่งสัญญาณ MAPK (RAS-RAF-MEK-ERK) การศึกษาแสดงให้เห็นว่าเส้นทางนี้ควบคุมกิจกรรมของเซลล์ที่สำคัญหลายอย่างรวมถึงการเพิ่มจำนวนเซลล์การแยกความแตกต่างการอยู่รอดและการสร้างเส้นเลือดใหม่ ในมะเร็งหลายชนิดเช่นมะเร็งผิวหนังมะเร็งลำไส้ใหญ่และมะเร็งต่อมไทรอยด์โปรตีนในเส้นทางการส่งสัญญาณนี้แสดงให้เห็นว่ามีการทำงานที่ผิดปกติ

ในสหรัฐอเมริกาชุด Braftovi + Mektovi ได้รับการอนุมัติสำหรับการแพร่กระจายของมะเร็งเต้านมที่ไม่สามารถควบคุมหรือแพร่กระจายด้วยการกลายพันธุ์ BRAF V600E หรือ BRAF V600K Braftovi ไม่เหมาะสำหรับการรักษามะเร็งเต้านมชนิด BRAF ในยุโรปการรวมกันนี้ได้รับการอนุมัติสำหรับผู้ใหญ่ที่มีเนื้องอกในเต้านมที่ไม่สามารถตัดต่อหรือแพร่กระจายด้วยการกลายพันธุ์ BRAF V600 ในญี่ปุ่นการรวมกันนี้ได้รับการอนุมัติสำหรับมะเร็งเต้านมชนิดผ่าเหล่าที่ไม่สามารถผ่าตัดได้ของ BRAF

Braftovi และ Mektovi ถูกค้นพบและพัฒนาโดย Array BioPharma ในเดือนมิถุนายน 2562 ไฟเซอร์ได้ซื้อ Array BioPharma ด้วยมูลค่า 11.4 พันล้านดอลลาร์ ปัจจุบันไฟเซอร์มีสิทธิ์ แต่เพียงผู้เดียวในการใช้ยาสองชนิดในสหรัฐอเมริกาและแคนาดา Ono Pharmaceuticals อนุญาตให้ใช้สิทธิพิเศษของ 2 ยาเสพติดในเกาหลีใต้ที่ญี่ปุ่น Medison อนุญาตให้ใช้สิทธิ์พิเศษสำหรับ 2 ยาในอิสราเอลและ Pierre Fabre Group ได้รับอนุญาตให้ใช้สิทธิพิเศษของ 2 ยาในประเทศอื่น ๆ รวมถึงยุโรปละตินอเมริกาและเอเชีย ( ยกเว้นญี่ปุ่นและเกาหลีใต้)