คาซิเมอร์เซนบำบัดด้วยการกระโดด Exon ครั้งที่สามของ Sarepta ได้ยื่นขอจดทะเบียนในสหรัฐอเมริกา!

Sarepta Therapeutics เป็น บริษัท เทคโนโลยีชีวภาพที่มุ่งเน้นการพัฒนายีนบำบัดที่แม่นยำสำหรับโรคหายาก เมื่อเร็ว ๆ นี้ บริษัท ประกาศว่า บริษัท ได้เสร็จสิ้นการส่งคำขอยาใหม่ (NDA) ไปยังสำนักงานคณะกรรมการอาหารและยาของสหรัฐอเมริกา (FDA) เพื่อขอการอนุมัติแบบเร่งของ casimersen (SRP-4045) ซึ่งเป็นฟอสโฟไดไมด์มอร์โฟลิโนโอลิโกเมอร์ในร่างกาย (PMD) เหมาะสำหรับผู้ป่วย Duchenne muscular dystrophy (DMD) ที่ได้รับการยืนยันจากการทดสอบทางพันธุกรรมว่ามีการกลายพันธุ์และเหมาะสำหรับการข้าม exon 45

เป็นมูลค่าการกล่าวขวัญว่า casimersen เป็นยาที่ข้าม exon ตัวที่สามโดยใช้แพลตฟอร์ม PMO RNA ที่เป็นกรรมสิทธิ์ของ Sarepta&# 39 ซึ่งออกแบบมาโดยเฉพาะเพื่อรักษาเด็กที่มี DMD ซึ่งเหมาะสำหรับการข้าม exon 45 ผู้ป่วยเหล่านี้มีสัดส่วนประมาณ 8% ของ จำนวนผู้ป่วย DMD ทั้งหมด

การส่งแบบกลิ้งเสร็จสมบูรณ์รวมถึงข้อมูลจากกลุ่มบำบัด casimersen ของการศึกษา ESSENCE (หรือที่เรียกว่าการศึกษา 4045-301) นี่คือการศึกษาระดับโลกแบบสุ่มแบบ double-blind ระยะที่ควบคุมด้วยยาหลอกเพื่อประเมินประสิทธิภาพและความปลอดภัยของการรักษาที่เหมาะสมสำหรับผู้ป่วย DMD ที่ข้าม exons 45 และ 53

การวิเคราะห์ระยะกลางจากการศึกษาพบว่าเมื่อเปรียบเทียบกับการตรวจวัดพื้นฐานและยาหลอกผู้ป่วยที่ได้รับคาซิเมอร์เซนมีการผลิต dystrophin เพิ่มขึ้นอย่างมีนัยสำคัญทางสถิติโดย Western blot การศึกษานี้ยังคงดำเนินอยู่และยังไม่สามารถรวบรวมข้อมูลเพิ่มเติมเกี่ยวกับประสิทธิภาพและความปลอดภัยได้ หาก casimersen NDA ได้รับการยอมรับและมีการเร่งการอนุมัติการศึกษา ESSENCE ที่เสร็จสมบูรณ์จะใช้เป็นการศึกษาเพื่อยืนยันหลังการวางตลาด

Duchenne muscle dystrophy (DMD) เป็นโรคทางพันธุกรรมของระบบประสาทและกล้ามเนื้อที่หายากและเป็นอันตรายถึงชีวิตซึ่งเกิดขึ้นในผู้ชาย 1 ใน 3,500-5000 คนทั่วโลก DMD เกิดจากการเปลี่ยนแปลงหรือการกลายพันธุ์ของยีนที่เข้ารหัสโปรตีน dystrophin อาการ DMD มักปรากฏในทารกและเด็กเล็ก เด็กที่ได้รับผลกระทบอาจมีอาการผาดโผนเช่นเดินลำบากปีนบันไดหรือยืนจากท่านั่ง ในขณะที่โรคดำเนินไปกล้ามเนื้อของแขนขาส่วนล่างจะไม่สามารถแพร่กระจายไปยังแขนคอและส่วนอื่น ๆ ได้ ผู้ป่วยส่วนใหญ่ต้องการการใช้เก้าอี้รถเข็นเต็มเวลาในวัยรุ่นจากนั้นค่อยๆสูญเสียความสามารถในการทำกิจกรรมประจำวันอย่างอิสระเช่นการใช้ห้องน้ำการอาบน้ำและการให้อาหาร ในที่สุดอาการหายใจลำบากเพิ่มขึ้นเนื่องจากกล้ามเนื้อระบบหายใจไม่เพียงพอจำเป็นต้องมีการช่วยหายใจและภาวะหัวใจล้มเหลวอาจทำให้เกิดภาวะหัวใจล้มเหลว โรคนี้มักเป็นอันตรายถึงชีวิตและผู้ป่วยมักจะเสียชีวิตจากโรคนี้ในช่วงอายุ 20 ปี

casimersen เป็นยา antisense oligonucleotide ที่ใช้เคมี phosphodiamide morpholino oligomer (PMO) ของ Sarepta&# 39 และเทคโนโลยีการข้าม exon เพื่อข้าม exon 45 ของยีน DMD casimersen ถูกออกแบบมาเพื่อผูก exon 45 ของโปรตีน dystrophin ก่อน mRNA เพื่อแยกออกหรือ" ข้าม" exon นี้ในระหว่างการประมวลผล mRNA ของผู้ป่วย DMD ที่มีการกลายพันธุ์ทางพันธุกรรมเหมาะสำหรับการข้าม exon 45 การข้าม Exon คือการอนุญาตให้ผลิตโปรตีน dystrophin ที่ถูกตัดทอนภายใน

จนถึงขณะนี้ยา 2 ชนิดที่พัฒนาโดย Sarepta โดยใช้เคมี PMO และเทคโนโลยี exon skipping ได้รับการรับรองจาก US FDA: (1) ในปี 2019 Vyondys 53 (golodirsen) ได้รับการอนุมัติให้ใช้ในการรักษาที่ผ่านการทดสอบและพิสูจน์แล้วว่าเหมาะสำหรับการข้าม DMD ผู้ป่วยที่ได้รับการรักษาด้วย exon 53 skipping (exon 53 skipping) คิดเป็นประมาณ 8% ของจำนวนผู้ป่วย DMD ทั้งหมด (2) ในปี 2559 Exondys 51 (eteplirsen) ได้รับการอนุมัติสำหรับการรักษาผู้ป่วย DMD ที่ได้รับการทดสอบและพิสูจน์แล้วว่าเหมาะสมกับการรักษาด้วย exon 51 skipping ซึ่งคิดเป็นประมาณ 12% ของจำนวนผู้ป่วย DMD ทั้งหมด

Doug Ingram ประธานและซีอีโอของ Sarepta Therapeutics กล่าวว่า" การส่ง casimersen NDA ให้เสร็จสมบูรณ์ถือเป็นก้าวสำคัญในการให้การรักษาผู้ป่วย DMD ให้ได้มากที่สุด หากได้รับการอนุมัติคาซิเมอร์เซ็นจะเป็นวิธีการรักษา DMD ที่ได้รับการอนุมัติครั้งที่สามของเรา . เรามีศักยภาพในการรักษาผู้ป่วย DMD เกือบ 30% ในสหรัฐอเมริการ่วมกับการรักษาอื่น ๆ"