CStone Pharmaceuticals avapritinib ได้รับการอนุมัติจากสํานักงานคณะกรรมการอาหารและยาของรัฐ!

เมื่อเร็ว ๆ นี้ CStone Pharmaceuticals ประกาศว่าองค์การผลิตภัณฑ์การแพทย์แห่งชาติของจีน (NMPA) ได้อนุมัติยาเป้าหมายความแม่นยําของเนื้องอกในระบบทางเดินอาหาร (GIST) (avapritinib) สําหรับการรักษา PDGFRA exon 18 การกลายพันธุ์ (รวมถึง PDGFRA) D842V การกลายพันธุ์) ในผู้ป่วยผู้ใหญ่ที่มี GIST ที่ไม่สามารถตรวจจับได้หรือแพร่กระจาย ยาเสพติดเป็นยารักษาความแม่นยําที่ได้รับการอนุมัติครั้งแรกของจีนสําหรับ PDGFRA exon 18 GIST กลายพันธุ์.

ในสหรัฐอเมริกาและสหภาพยุโรป avapritinib ได้รับการอนุมัติในเดือนมกราคม 2020 และกันยายน 2020 (ชื่อทางการค้า: Ayvakit และ Ayvakyt ตามลําดับ) สําหรับการรักษา PDGFRA exon 18 การกลายพันธุ์ (รวมถึงการกลายพันธุ์ PDGFRA D842V) ที่ไม่ปลอดภัยหรือแพร่กระจายผู้ป่วยผู้ใหญ่ที่มี GIST เป็นมูลค่าการกล่าวมาว่า Ayvakit เป็นการบําบัดที่แม่นยําครั้งแรกที่ได้รับการอนุมัติสําหรับ GIST และยาตัวแรกที่มีกิจกรรมสูงต่อ GIST ด้วยการกลายพันธุ์ใน exon 18 ของยีน PDGFRA

เมื่อไม่นานมานี้ CStone Pharmaceuticals ได้รับการอนุมัติ NMPA สําหรับยาเป้าหมายที่มีความแม่นยําอีกตัวหนึ่ง pralsetinib สําหรับมะเร็งปอดเซลล์ที่ไม่ใช่ขนาดเล็กขั้นสูงหรือแพร่กระจายในท้องถิ่น (NSCLC) ที่ได้รับเคมีบําบัดที่มีแพลทินัมสําหรับการจัดเรียงยีนใหม่ (RET) บวก การรักษาผู้ป่วยผู้ใหญ่ นี่เป็นการอนุมัติตัวยับยั้ง RET ที่เลือกครั้งแรกของจีนและยังถือเป็นการเปิดตัวเชิงพาณิชย์ครั้งแรกของ CStone Pharmaceuticals

ทั้ง avapritinib และ pralsetinib เป็นยาเป้าหมายที่พัฒนาโดยยาพิมพ์เขียว อดีตเป็น KIT / PDGFRA ยับยั้ง kinase และหลังเป็นสารยับยั้ง RET ที่มีศักยภาพ. ในเดือนมิถุนายน 2018 CStone Pharmaceuticals ได้บรรลุข้อตกลงความร่วมมือและการออกใบอนุญาตแต่เพียงผู้เดียวกับ Blueprint Medicines และได้รับสิทธิในการพัฒนาและการค้าของผู้สมัครยาสามคนรวมถึง avapritinib และ pralsetinib ในประเทศจีน (แผ่นดินใหญ่ฮ่องกงมาเก๊าไต้หวัน)

เนื้องอก stromal ทางเดินอาหาร (GIST) เป็น Sarcoma ที่เกิดขึ้นในระบบทางเดินอาหาร Sarcoma เป็นเนื้องอกที่เกิดขึ้นในกระดูกหรือมาจากเนื้อเยื่อเกี่ยวพัน GIST มีต้นกําเนิดมาจากเซลล์ในผนังของระบบทางเดินอาหารและมักเกิดขึ้นในกระเพาะอาหารหรือลําไส้เล็ก ผู้ป่วยส่วนใหญ่ได้รับการวินิจฉัยระหว่าง 50 และ 80 ปี. พวกเขามักจะพบในระหว่างการมีเลือดออกในทางเดินอาหารการผ่าตัดหรือการตรวจภาพทางการแพทย์และไม่ค่อยหลังจากการแตกของเนื้องอกหรือการอุดตันของระบบทางเดินอาหาร ใน GIST หลักประมาณ 5% ถึง 6% ของกรณีเกิดจากการกลายพันธุ์ PDGFRA D842V ซึ่งเป็น PDGFRA exon 18 การกลายพันธุ์ที่พบมากที่สุด

เป็นเวลานาน PDGFRA exon 18 การกลายพันธุ์ในผู้ป่วย GIST ขาดยารักษา Avapritinib ได้แสดงให้เห็นกิจกรรมต่อต้านเนื้องอกที่ดีมากในผู้ป่วย GIST ขั้นสูงของจีนด้วยการกลายพันธุ์ PDGFRA exon 18 และความปลอดภัยและความอดทนเป็นสิ่งที่ดี การอนุมัติของ Taijihua ในประเทศจีนจะนําผลประโยชน์การอยู่รอดอย่างมากมาสู่ผู้ป่วยเหล่านี้อย่างไม่ต้องสงสัย

ในประเทศจีน NMPA อนุมัติ avapritinib สําหรับการรักษาผู้ป่วย GIST ที่ไม่ปลอดภัยหรือแพร่กระจายด้วยการกลายพันธุ์ PDGFRA exon 18 มันขึ้นอยู่กับการเปิดฉลาก, มัลติเซ็นเตอร์เฟส I / II การศึกษาทางคลินิกเพื่อประเมินการรักษาของ avapritinib ที่ไม่ปลอดภัยหรือแพร่กระจาย, ลักษณะทางเภสัชจลนศาสตร์และประสิทธิภาพการต่อต้านเนื้องอกของผู้ป่วยที่มี GIST ขั้นสูง. เริ่มแรก Avapritinib แสดงกิจกรรมต่อต้านเนื้องอกที่สําคัญในผู้ป่วย GIST จีนด้วยการกลายพันธุ์ PDGFRA D842V. ในขนาด 300 มิลลิกรัมวันละครั้งในผู้ป่วย 8 รายที่มี PDGFRA D842V การกลายพันธุ์ผู้ป่วยทุกคนได้ลดรอยโรคเป้าหมายและการให้อภัยโดยรวมอัตรา (ORR) คือ 62.5% โดยทั่วไป® Taijihua ได้รับการยอมรับอย่างดีและเหตุการณ์ไม่พึงประสงค์ที่เกี่ยวข้องกับการรักษาส่วนใหญ่ที่รายงานในการศึกษาคือเกรด 1 หรือ 2

Avapritinib สามารถเลือกและยับยั้ง KIT และ PGFRA kinases กลายพันธุ์ได้อย่างมาก ยาเสพติดเป็นสารยับยั้งประเภทที่ฉันออกแบบมาเพื่อกําหนดเป้าหมายความสอดคล้องของ kinase ที่ใช้งานอยู่ ทั้งหมดkinases oncogenic สัญญาณผ่านความสอดคล้องนี้ของ Avapritinib ได้รับการแสดงให้เห็นว่ามีผลยับยั้งในวงกว้างในการกลายพันธุ์ KIT และ PDGFRA ที่เกี่ยวข้องกับ GIST รวมถึงกิจกรรมที่แข็งแกร่งต่อการเปิดใช้งานการกลายพันธุ์ของลูปที่เกี่ยวข้องกับความต้านทานต่อการรักษาที่ได้รับการอนุมัติในปัจจุบัน

เมื่อเทียบกับสารยับยั้งหลาย kinase ได้รับการอนุมัติ avapritinib จะเลือกมากขึ้นสําหรับ KIT และ PDGFRA มากกว่า kinases อื่น ๆ นอกจากนี้ avapritinib ได้รับการออกแบบมาโดยเฉพาะเพื่อเลือกผูกและยับยั้งชุดการกลายพันธุ์ D816 ซึ่งเป็นตัวขับเคลื่อนโรคที่พบบ่อยในประมาณ 95% ของผู้ป่วยที่มี mastocytosis ระบบ (SM) การศึกษา preclinical ได้แสดงให้เห็นว่า avapritinib สามารถยับยั้ง KIT D816V ได้อย่างมีประสิทธิภาพนาโนโมลาร์ย่อยและมีกิจกรรมนอกเป้าหมายน้อยที่สุด

นอกจากเนื้องอก stromal ระบบทางเดินอาหาร (GIST), avapritinib ยังได้รับการพัฒนาสําหรับการรักษา mastocytosis ระบบ (SM) ในเดือนธันวาคม 2563 ยาพิมพ์เขียวส่งใบสมัครยาใหม่เสริม (sNDA) สําหรับ avapritinib ไปยังองค์การอาหารและยาของสหรัฐอเมริกาสําหรับการรักษาผู้ป่วยผู้ใหญ่ที่มี SM ขั้นสูงก่อนหน้านี้ FDA ได้ให้ avapritinib 2 คุณสมบัติยาที่ก้าวหน้า (BTD): (1) การรักษา SM ขั้นสูงรวมถึง SM ก้าวร้าว (ASM), SM ที่มีเนื้องอกโลหิตวิทยาที่เกี่ยวข้อง (SM-AHN) และมะเร็งเม็ดเลือดขาวเซลล์เสา (MCL) ชนิดย่อยอื่น ๆ (2)ปานกลางถึงรุนแรงเฉื่อยsmของ