ไดอิจิ Sankyo Enhertu ได้รับการอนุมัติ: มันอย่างมีนัยสําคัญยืดอายุการอยู่รอดของผู้ป่วยและจะกําหนดการรักษามะเร็งกระเพาะอาหาร!

ไดอิจิ Sankyo ประกาศว่ากระทรวงสาธารณสุขแรงงานและสวัสดิการ (MHLW) ของญี่ปุ่นได้อนุมัติ HER2 เป้าหมายแอนติบอดี conjugate (ADC) Enhertu (fam-trastuzumab deruxtecan, DS-8201) สําหรับการรักษาผู้ป่วยที่ไม่ปลอดภัย HER2 บวกกับโรคมะเร็งกระเพาะอาหารขั้นสูงหรือเกิดซ้ํา. ก่อนหน้านี้ Enhertu ได้รับ SAKIGAKE (ยาเสพติดนวัตกรรม) คุณสมบัติในการรักษา HER2 บวกมะเร็งกระเพาะอาหารโดย MHLW ยานี้ได้รับการพัฒนาขึ้นทั่วโลกโดยไดอิจิซังเคียวและ AstraZenenca และไดอิจิซังเคียวยังคงรักษาสิทธิของญี่ปุ่นไว้

เป็นมูลค่าการกล่าวขวัญว่า Enhertu เป็นยา ADC แรกที่ได้รับการอนุมัติสําหรับการรักษา HER2 บวกมะเร็งกระเพาะอาหาร, ซึ่งจะนํามาซึ่งความคืบหน้าการรักษาที่มีความหมายสําหรับโรคมะเร็งชนิดนี้. การอนุมัตินี้ยังทําเครื่องหมายข้อบ่งชี้ที่สองของ Enhertu ได้รับการอนุมัติโดย MHLW ภายใน 6 เดือน ในเดือนมีนาคมของปีนี้ Enhertu ได้รับการอนุมัติในประเทศญี่ปุ่นสําหรับการรักษา HER2 บวก, ผู้ป่วยมะเร็งเต้านมที่ไม่ปลอดภัยหรือแพร่กระจายที่มีเกิดขึ้นหลังจากเคมีบําบัดก่อนหน้านี้ (จํากัด เฉพาะผู้ป่วยที่ไม่ได้ผลหรือทนต่อการรักษามาตรฐาน).

ญี่ปุ่นมีอุบัติการณ์ที่สูงเป็นอันดับสามของโรคมะเร็งกระเพาะอาหารในโลกและประมาณหนึ่งในห้าของคดีจะถือเป็น HER2 บวก ผู้ป่วยโรคมะเร็งกระเพาะอาหารระยะแพร่กระจาย HER2 บวกเมื่อโรคดําเนินไปหลังจากใช้ระบบการปกครองต่อต้าน HER2 ตัวเลือกการรักษามีจํากัดมาก Enhertu เป็นครั้งแรกและเฉพาะการรักษา HER2 เป้าหมายเพื่อแสดงการยืดสําคัญของการอยู่รอดโดยรวม (OS) เมื่อเทียบกับเคมีบําบัดในผู้ป่วยที่มี HER2 บวกมะเร็งกระเพาะอาหารระยะแพร่กระจายที่ก่อนหน้านี้ได้รับเคมีบําบัดและป้องกัน HER2 บําบัด. จากประสิทธิภาพที่แข็งแกร่งน่าเชื่อถือในการทดลองทางคลินิก, Enhertu จะกลายเป็นมาตรฐานใหม่ของการดูแลการรักษาทางคลินิกของผู้ป่วยดังกล่าว.

ควรสังเกตว่าประสิทธิภาพและความปลอดภัยของ Enhertu ใน HER2-บวกไม่ปลอดภัยหรือผู้ป่วยมะเร็งกระเพาะอาหารซ้ําที่ยังไม่ได้รับ trastuzumab ก่อนหน้านี้ (trastuzumab, HER2 รักษาเป้าหมาย) ระบบการปกครองยังไม่ได้รับการพิจารณา.

การอนุมัตินี้ขึ้นอยู่กับผลของการเปิดป้ายชื่อแบบสุ่มระยะ 2 DESTINY-Gastric01 ทดลอง การทดลองลงทะเบียน 187 ผู้ป่วย (รวมถึง 149 ในประเทศญี่ปุ่น) HER2-บวกขั้นสูงมะเร็งกระเพาะอาหารหรือ gastroesophageal ต่อมน้ําดี (ระบุเป็น: IHC3 + หรือ IHC2 + / ISH + ) ผู้ป่วยที่ได้รับก่อนหน้านี้ 2 หรือมากกว่า regimens (รวมทั้ง 5- FU, แพลทินัมที่มีเคมีบําบัด, trastuzumab) แต่ก้าวหน้า. ในการศึกษา, ผู้ป่วยที่ได้รับมอบหมายแบบสุ่มในอัตรา 2:1 และได้รับ Enhertu (6.4 มิลลิกรัม / กิโลกรัม) หรือเคมีบําบัด (paclitaxel หรือยา irinotecan) เลือกโดยผู้ตรวจสอบ, ทุกสามสัปดาห์.

ผลการศึกษาพบว่าการศึกษาถึงจุดสิ้นสุดหลักและที่สําคัญ: เมื่อเทียบกับกลุ่มเคมีบําบัด, กลุ่มการรักษา Enhertu ประสบความสําเร็จอย่างมีนัยสําคัญอย่างมีนัยสําคัญและความสําคัญทางคลินิกในอัตราการตอบสนองวัตถุประสงค์ (ORR) และการอยู่รอดโดยรวม (OS)

ข้อมูลเฉพาะคือ: ในหมู่ผู้ป่วยที่ประเมินค่าได้ 175 ราย (รวมถึงผู้ป่วยชาวญี่ปุ่น 140 คน) การประเมินจากศูนย์กลาง (ICR) อิสระ : (1) ORR ของกลุ่ม Enhertu คือ 51.3% (95% CI: 41.9-60.5%), เคมีบําบัด กลุ่มคือ 14.3% (95% CI: 6.4-26.2%) ในการวิเคราะห์ระหว่างกาลที่กําหนดไว้ล่วงหน้าความเสี่ยงของการเสียชีวิตในกลุ่ม Enhertu ลดลง 41% เมื่อเทียบกับกลุ่มเคมีบําบัด (HR = 0.59; 95%CI: 0.39-0.88; p = 0.0097) ระบบปฏิบัติการตรงกลางคือ 12.5 เดือนในกลุ่ม Enhertu และ 8.4 เดือนในกลุ่มเคมีบําบัด

ในการทดลองนี้ความปลอดภัยและความสามารถในการทนต่อ Enhertu มีความสอดคล้องกับรายงานการทดลอง Enhertu ก่อนหน้านี้ ผู้ป่วย 125 คน (รวมถึงผู้ป่วยชาวญี่ปุ่น 99 คน) ที่ได้รับการรักษาด้วย Enhertu, 122 (97.6%) มีอาการไม่พึงประสงค์ที่เกี่ยวข้องกับยา อาการไม่พึงประสงค์ที่พบมากที่สุดคือ neutropepnia (78 กรณี, 62.4%), คลื่นไส้ (72 กรณี, 57.6%), ความอยากอาหารลดลง (66 ราย, 52.8%), โรคโลหิตจาง (51 กรณี, 40.8%), thrombocytopepnia ( 48 กรณี, 38.4%), เม็ดเลือดขาว (47 กรณี, 37.6%), 43 กรณีของความเมื่อยล้า (34.4%), โรคท้องร่วง (31 กรณี, 24.8%), ผมร่วง (28 กรณี, 22.4%), ลดลงจํานวน lymphocyte (27 กรณี) , 21.6%), อาเจียน (26 ราย, 20.8%) และคนอื่นๆ ผู้ป่วยชาวญี่ปุ่น 11 จาก 99 กรณีพัฒนาโรคปอดคั่นระหว่างหน้า (ILD, 11.1%)

Enhertu (deruxtecan trastuzumab, DS-8201) เป็นรุ่นใหม่ของยาต้านการต่อต้านยาเสพติด conjugate (ADC), ผ่านการเชื่อมโยง 4 เปปไทด์, humanized monoclonal แอนติบอดี trastuzumab (trastuzumab) เป้าหมาย HER2 จะรวมกับชนิดใหม่ของ topoisomerase 1 ยับยั้งเอ็กซ์เซทแคนอนุพันธ์ (DX-8951 อนุพันธ์, DXD) จะเชื่อมโยงกัน, ซึ่งสามารถกําหนดเป้าหมายการจัดส่งของตัวแทนพิษต่อเซลล์มะเร็ง. เมื่อเทียบกับยาเคมีบําบัดตามปกติก็สามารถลดสารพิษ สัมผัสร่างกายเต็ม

ในเดือนมีนาคม 2019 AstraZenaca และ Daiichi San รวมถึงความร่วมมือ immuno-oncology มูลค่า US $ 6.9 พันล้านเพื่อร่วมกันพัฒนา Enhertu สําหรับการรักษาของผู้ป่วยโรคมะเร็งที่มีระดับการแสดงออก HER2 ต่างๆหรือการกลายพันธุ์ HER2, รวมทั้งมะเร็งกระเพาะอาหารมะเร็งลําไส้ใหญ่และมะเร็งปอด, และมะเร็งเต้านมที่มีการแสดงออกต่ํา HER2. ตามข้อตกลงทั้งสองฝ่ายร่วมกันพัฒนาและการค้า Enhertu ในระดับโลก ไดอิจิ ซังเคียวยังคงรักษาสิทธิพิเศษของตลาดญี่ปุ่นและจะต้องรับผิดชอบแต่เพียงผู้เดียวในการผลิตและการจัดหา

ในเดือนธันวาคม 2019 Enhertu ได้รับชุดแรกของโลกในสหรัฐอเมริกา: องค์การอาหารและยาเร่งการอนุมัติ Enhertu สําหรับผู้ป่วยผู้ใหญ่ที่มีมะเร็งเต้านมระยะแพร่กระจาย HER2 บวกที่ได้รับยาต้าน HER2 สองตัวหรือมากกว่าในโรคระยะแพร่กระจาย Enhertu ได้รับชุดแรกของโลกในสหรัฐอเมริกาในเดือนธันวาคม 2019: ได้รับการอนุมัติโดย FDA สําหรับการอนุมัติเร่งสําหรับการใช้งานในผู้ป่วยผู้ใหญ่ที่มีมะเร็งเต้านมระยะแพร่กระจาย HER2 บวกที่ได้รับ 2 หรือมากกว่า anti-HER2 ยาในโรคระยะแพร่กระจาย.

ก่อนหน้านี้ FDA ได้ให้ Enhertu 3 การพัฒนายา Designations (BTD): (1) สําหรับการรักษาผู้ป่วยที่มีการแพร่กระจายของมะเร็งปอดเซลล์ขนาดเล็ก (NSCLC) กับการกลายพันธุ์ HER2 ในเนื้องอกในระหว่างหรือหลังจากยาเคมีบําบัดที่มีแพลทินัม; (2)สําหรับการรักษา HER2-บวก, ไม่ปลอดภัยหรือแพร่กระจายในกระเพาะอาหารหรือ gastroesophageal แยกผู้ป่วยต่อมน้ําดีที่ได้รับก่อนหน้านี้อย่างน้อย 2 ระบอบการปกครอง (รวมทั้ง trastuzumab); (3)สําหรับการรักษา HER2-positive สําหรับผู้ป่วยโรคมะเร็งเต้านมระยะแพร่กระจาย, บ่งชี้การรักษาได้รับการอนุมัติในเดือนธันวาคม 2019.

อุตสาหกรรมนี้มองในแง่ดีเกี่ยวกับโอกาสทางธุรกิจของ Enhertu ประเมินฟาร์มาซึ่งเป็นองค์กรวิจัยตลาดยาคาดการณ์ไว้ก่อนหน้านี้ว่ายอดขายของ Enhertu ในปี 2024 คาดว่าจะถึง 2 พันล้านเหรียญสหรัฐ