Evrenzo (rosastat) เป็นการรักษาแบบไม่พบผู้ป่วยโรคไตระยะที่ 3 สำหรับผู้ป่วยโรคไตวายเรื้อรังที่ไม่ต้องล้างไต

Astellas เพิ่งประกาศผลบวกของการศึกษาระยะที่สาม DOLOMITES การศึกษาครั้งนี้ดำเนินการในผู้ป่วยผู้ใหญ่ที่มีภาวะไตวายแบบไม่ฟอกไต (NDD) ระยะ 3-5 โรคไตเรื้อรัง (CKD) และกำลังประเมินประสิทธิภาพและความปลอดภัยของ Evrenzo (ชื่อสามัญ: roxadustat) และ darbepoetin alfa ในการรักษาโรคโลหิตจาง ข้อมูลแสดงให้เห็นว่า Evrenzo ไม่ด้อยกว่า daiportin alpha (89.5% เทียบกับ 78.0%, ความแตกต่าง=11.5% [95% CI: 5.66%, 17.36%]) ในการแก้ไขระดับฮีโมโกลบินในช่วง 24 สัปดาห์แรกของการรักษา จุดสิ้นสุดหลักของ 95% CI ขีด จำกัด ล่าง> 0

ปลายทางที่สองคือการที่ไม่ด้อยกว่าและเหนือกว่าของการทดสอบแบ่งชั้น ข้อมูลแสดงให้เห็นว่า LDL-C ลดลงใน LDL คอเลสเตอร (ความหมายกำลังสองน้อยที่สุด [LSM] ความแตกต่าง=-0.403 มิลลิโมล / ลิตร; 95% CI: 0.510, -0.296; p< 0.01),="" การฉีดเหล็กทางหลอดเลือดดำครั้งแรก="" [hr]="0.45;" 95%="" ci:="" 0.26,="" 0.78;="" p="0.004)" evrenzo="" เหนือกว่า="" daiportin="" alpha;="" ในความดันเลือดแดงเฉลี่ย="" (ความแตกต่าง="" lsm="-0.372" mmhg;="" 95%="" ci:="" -1.587,="" 0.842)="" evrenzo="" ไม่ได้ด้อยกว่า="" daye="" poetin="" αในแง่ของเวลาของความดันโลหิตสูง="" (hr="0.83;" 95%="" ci:="" 0.56,="" 1.22)="" ในแง่ของความปลอดภัย="" evrenzo="" และ="" dayepoetin="" αสามารถเปรียบเทียบได้กับการเกิดเหตุการณ์ไม่พึงประสงค์ทั้งหมด="" (teae)="" ระหว่างการรักษา="" (91.6%="" เทียบกับ="" 92.5%)="" การวิเคราะห์ยืนยันผลลัพธ์ของเหตุการณ์ไม่พึงประสงค์ที่สำคัญของหัวใจและหลอดเลือด="" (mace)="" mace="" +="" (mace="" +="" โรคหลอดเลือดหัวใจตีบในโรงพยาบาลและโรคหัวใจล้มเหลวในโรงพยาบาล)="" แสดงค่าทรัพยากรบุคคลโดยประมาณ="" 0.81="" (95%="" ci:="" 0.52="" ,="" 1.25)="" และ="" 0.90="" (95%="" ci:="" 0.61,="">

ดร. โจนาธานบาร์รัตศาสตราจารย์ด้านโรคไตที่มหาวิทยาลัยเลสเตอร์ในสหราชอาณาจักรกล่าวว่า:" เป้าหมายของการรักษาโรคโลหิตจาง CKD คือการเพิ่มและรักษาระดับฮีโมโกลบินให้คงที่ ระดับฮีโมโกลบินที่ไม่อยู่ในค่าเป้าหมายที่แนะนำ อาการอ่อนแอทำให้กิจกรรมประจำวันมีความท้าทายอย่างยิ่ง ผลการศึกษาของ DOLOMITES แสดงให้เห็นว่าในผู้ป่วยโรคโลหิตจาง CKD ที่ไม่ได้รับยา Evrenzo สามารถแก้ไขและรักษาระดับฮีโมโกลบินได้นานถึง 2 ปี"

Bernhardt G Zeiher, MD, หัวหน้าเจ้าหน้าที่การแพทย์ของ Astellas กล่าวว่า:" ข้อมูลการศึกษาของ DOLOMITES เสริมหลักฐานจำนวนมากเพื่อพิสูจน์ประสิทธิภาพของ Evrenzo ในผู้ใหญ่ที่เป็นโรคไตวายเรื้อรังโดยไม่ต้องล้างไตขึ้นอยู่กับการล้างไตครั้งนี้ด้วยยาควบคุมที่มีประสิทธิภาพ เปรียบเทียบα การศึกษาครั้งนี้มีวัตถุประสงค์เพื่อประเมินกลไกการทำงานใหม่ของ Evrenzo ในการแก้ไขและรักษาระดับฮีโมโกลบินเพิ่มความมุ่งมั่นของ Astellas ในการเปลี่ยนวิทยาศาสตร์นวัตกรรมให้เป็นค่าสำหรับผู้ป่วยและแก้ไขผู้ป่วย CKD ที่ไม่พึงประสงค์ ความต้องการทางการแพทย์และภาวะแทรกซ้อนของโรคโลหิตจางเพิ่มขึ้น"

โรคโลหิตจางจากไตเป็นหนึ่งในภาวะแทรกซ้อนที่สำคัญของโรคไตเรื้อรัง (CKD) ในขั้นตอนการลดการทำงานของไต เมื่อ CKD ดำเนินไปความชุกและความรุนแรงของโรคโลหิตจางที่เกี่ยวข้องกับโรคไตวายเรื้อรังจะเพิ่มขึ้นเรื่อย ๆ ผู้ป่วยที่เป็นโรคโลหิตจางจากไตจะแก้ไขได้ยากกว่าโรคโลหิตจางทั่วไปและมีความเหนื่อยล้าอย่างรุนแรงและคุณภาพชีวิตไม่ดี การรักษามาตรฐานปัจจุบันสำหรับโรคโลหิตจางไตคือการเปลี่ยน erythropoietin (ฮอร์โมน EPO), การกระตุ้น erythropoietin (ESA) เช่น alfabertine และธาตุเหล็กทางหลอดเลือดดำ, ฉีดยาใต้ผิวหนังเพื่อเพิ่มฮีโมโกลบิน (Hb) ในผู้ป่วย CKD)

สารออกฤทธิ์ทางเภสัชกรรมของ Evrenzo คือ roxadustat (roxadustat) ซึ่งเป็นปัจจัยที่ขาดออกซิเจนในช่องปาก (HIF) prolyl hydroxylase (PH) ยับยั้ง Roxadustat แตกต่างจาก erythropoietin (ESA) โดยกลไกการออกฤทธิ์เพิ่มระดับฮีโมโกลบิน ในฐานะที่เป็นสารยับยั้ง HIF-PH, roxadustat สามารถเปิดใช้งานการตอบสนองการป้องกันตามธรรมชาติของร่างกาย&เพื่อลดระดับออกซิเจนในเลือด การตอบสนองนี้เกี่ยวข้องกับการควบคุมกระบวนการเสริมต่าง ๆ ส่งเสริมการประสานงานของเม็ดเลือดแดงและเพิ่มขีดความสามารถในการรับออกซิเจนของเลือด

roxadustat ถูกค้นพบโดย FibroGen พัฒนาโดยความร่วมมือกับ AstraZeneca ในสหรัฐอเมริกาจีนและตลาดอื่น ๆ และร่วมมือกับ Astellas ในญี่ปุ่นและสหภาพยุโรป

ในเดือนธันวาคมปี 2018 roxadustat (Rosastat ชื่อทางการค้า: Ericsson) เป็นรายแรกที่ได้รับการอนุมัติในประเทศจีนเพื่อรักษาโรคโลหิตจางในผู้ป่วยโรคไตเรื้อรัง (CKD) ในเดือนสิงหาคม พ.ศ. 2562 ยาดังกล่าวได้รับการอนุมัติสำหรับสิ่งบ่งชี้ใหม่ในประเทศจีนเพื่อรักษาโรคโลหิตจางของโรคไตเรื้อรังที่ไม่ต้องอาศัยการฟอกไต (NDD-CKD) ในฐานะที่เป็นยานวัตกรรมตัวแรกของโลกที่ GG, roxadustat เป็นครั้งแรกในประเทศจีนที่ตระหนักถึงการประยุกต์ใช้การล้างไตและการล้างไตที่ไม่ใช่โรคไตเรื้อรังที่ครอบคลุมผู้ป่วยโรคโลหิตจางนำไปสู่การรักษาแบบใหม่ล่าสุดสำหรับกลุ่มโรคไตเรื้อรังจีน

ในประเทศญี่ปุ่น Roxadustat ได้รับการอนุมัติให้รักษาผู้ป่วยที่ล้างไตแล้วและมีการส่งใบสมัครเสริมเพื่อการรักษาผู้ป่วยที่ไม่ได้ฟอกไต ในสหรัฐอเมริกาและยุโรปแอพพลิเคชั่นทางการตลาดของ roxadustat&# 39 สำหรับการล้างไตและผู้ป่วยที่ไม่ได้ฟอกไตนั้นอยู่ในระหว่างการพิจารณาทบทวนกฎระเบียบ

Roxadustat เป็นโมเลกุลขนาดเล็กแห่งแรกของโลกที่&# 39 เป็นปัจจัยยับยั้งการขาดออกซิเจนของเซลล์ proxl hydroxylase (HIF-PHI) สำหรับการรักษาโรคโลหิตจางจากไต บทบาททางสรีรวิทยาของปัจจัยที่ขาดออกซิเจน (HIF) ไม่เพียง แต่เพิ่มการแสดงออกของ erythropoietin เท่านั้น แต่ยังเพิ่มการแสดงออกของตัวรับ erythropoietin และโปรตีนที่ส่งเสริมการดูดซึมธาตุเหล็กและการไหลเวียน roxadustat mimics ketoglutarate ซึ่งเป็นหนึ่งในสารตั้งต้นของ prolyl hydroxylase (PH) เพื่อยับยั้งเอนไซม์ PH และส่งผลต่อบทบาทของเอนไซม์ PH ในการรักษาสมดุลของการผลิต HIF และอัตราการย่อยสลายจึงบรรลุวัตถุประสงค์ในการแก้ไขภาวะโลหิตจาง

ในฐานะที่เป็น HIF-PHI แห่งแรกของโลกที่ GG, roxadustat ส่งเสริมการผลิต erythropoietin โดยการส่งเสริมการผลิต erythropoietin จากภายนอกการปรับปรุงการดูดซึมและการใช้ประโยชน์ของเหล็ก การสร้างเม็ดเลือดแดง Roxadustat แสดงให้เห็นว่าทำให้เกิดเม็ดเลือดแดง ในกลุ่มย่อยหลายกลุ่มของผู้ป่วยโรคไตเรื้อรัง, roxadustat สามารถรักษาระดับ erythropoietin ในหรือใกล้กับช่วงปกติทางสรีรวิทยาซึ่งจะเป็นการเพิ่มจำนวนของเซลล์เม็ดเลือดแดงในขณะที่ไม่ได้รับผลกระทบจากภาวะอักเสบและยังหลีกเลี่ยงการเสริมธาตุเหล็กทางหลอดเลือดดำ