สารยับยั้ง Tibsovo: การรักษาผู้ป่วยที่มีการกลายพันธุ์ของ IDH1 CStone Pharmaceuticals แนะนำ 3 พันล้านหยวนไปยังประเทศจีน!

Servier Pharmaceuticals ซึ่งเป็นบริษัทสาขาการค้าในสหรัฐฯ ของ Servier ได้ประกาศเมื่อเร็วๆ นี้ว่าสำนักงานคณะกรรมการอาหารและยาแห่งสหรัฐอเมริกา (FDA) ได้อนุมัติข้อบ่งชี้ใหม่สำหรับยาต้านมะเร็งที่เป็นเป้าหมาย Tibsovo (ivosidenib): สำหรับการรักษาที่เคยได้รับการรักษา ผู้ป่วยผู้ใหญ่ที่มีอาการขั้นสูงในพื้นที่ หรือการกลายพันธุ์ของมะเร็งท่อน้ำดีระยะแพร่กระจาย (CCA) ในไอโซซิเตรต ดีไฮโดรจีเนส-1 (IDH1)

ข้อบ่งชี้นี้ได้รับการอนุมัติผ่านกระบวนการตรวจสอบลำดับความสำคัญ เป็นมูลค่าการกล่าวขวัญว่า Tibsovo เป็นการบำบัดแบบกำหนดเป้าหมายครั้งแรกและครั้งเดียวที่ได้รับการอนุมัติสำหรับผู้ป่วยมะเร็งท่อน้ำดีชนิดกลายพันธุ์ IDH1 ที่เคยได้รับการรักษามาก่อน ก่อนการอนุมัติ Tibsovo' ไม่มีการอนุมัติการรักษาอย่างเป็นระบบสำหรับมะเร็งท่อน้ำดีชนิดกลายพันธุ์ IDH1 สำหรับผู้ป่วยขั้นสูง สูตรเคมีบำบัดที่มีอยู่มีจำกัดมาก การอนุมัตินี้นำความหวังใหม่มาสู่ชุมชนมะเร็งท่อน้ำดี และจะช่วยให้ผู้ป่วยมีแผนการรักษาใหม่ที่จำเป็นมาก ในแง่ของยา ปริมาณที่แนะนำของ Tibsovo คือ 500 มก. วันละครั้ง โดยมีหรือไม่มีอาหาร จนกว่าโรคจะดำเนินไปหรือเกิดความเป็นพิษที่ยอมรับไม่ได้

ในวันเดียวกันนั้น FDA ยังได้อนุมัติ Oncomine Dx Target Test ของ Thermo Fisher Scientific เป็นผลิตภัณฑ์วินิจฉัยร่วมของ Tibsovo การทดสอบเป้าหมาย Dx ของ Oncomine เป็นผลิตภัณฑ์ทดสอบที่ใช้ลำดับถัดไป (NGS) การอนุมัตินี้จะขยายการใช้งานทางคลินิกของผลิตภัณฑ์ทดสอบ สามารถใช้เพื่อระบุผู้ป่วยที่มีการกลายพันธุ์ IDH1 ในมะเร็งท่อน้ำดี ผู้ป่วยเหล่านี้อาจได้รับประโยชน์จากการรักษา Tibsovo เป็นประโยชน์.

David K. Lee ซีอีโอของ Servier Pharmaceuticals กล่าวว่า"Servier มุ่งมั่นที่จะสำรวจศักยภาพมหาศาลในการยับยั้งเอนไซม์ IDH ที่กลายพันธุ์ซึ่งเป็นวิธีการใหม่ในการรักษาโรคมะเร็งที่มีความต้องการทางการแพทย์ที่ยังไม่ได้รับการตอบสนองสูง ซึ่งรวมถึงมะเร็งท่อน้ำดีด้วย เราภูมิใจที่จะนำเสนอการรักษาแบบกำหนดเป้าหมายครั้งแรกและครั้งเดียวสำหรับมะเร็งท่อน้ำดีชนิดกลายพันธุ์ IDH1 ที่ได้รับการรักษาก่อนหน้านี้ เราขอขอบคุณผู้ป่วย ผู้ดูแลผู้ป่วย นักวิจัย และนักวิจัยที่ประสบความสำเร็จนี้ผ่านการเข้าร่วมในทีมวิจัยการทดลองทางคลินิกของ ClarIDHy"

Tibsovo เป็นตัวยับยั้งการกำหนดเป้าหมายในช่องปากที่คัดเลือกมาเป็นครั้งแรกสำหรับมะเร็งการกลายพันธุ์ IDH1 ที่พัฒนาโดย Agios Pharmaceuticals IDH1 เป็นเอนไซม์เมแทบอลิซึมที่มีการกลายพันธุ์ของยีนในเนื้องอกต่างๆ รวมถึงมะเร็งเม็ดเลือดขาวชนิดเฉียบพลันแบบมัยอีลอยด์ (AML) มะเร็งท่อน้ำดี และมะเร็งไกลโอมา

ณ สิ้นเดือนมิถุนายน 2018 CStone Pharmaceuticals ได้ลงนามในข้อตกลงความร่วมมือและใบอนุญาตพิเศษกับ Agios และได้รับสิทธิพิเศษจาก Tibsovo' ในจีนแผ่นดินใหญ่ CStone Pharmaceuticals จะรับผิดชอบในการพัฒนาและการค้าทางคลินิกของ Tibsovo' สำหรับการบ่งชี้ทางโลหิตวิทยาและเนื้องอกที่เป็นก้อนในจีนแผ่นดินใหญ่

ในเดือนกรกฎาคม 2018 Tibsovo ได้รับการอนุมัติจาก US FDA ให้ใช้ในผู้ป่วยผู้ใหญ่ที่เป็นมะเร็งเม็ดเลือดขาวเฉียบพลันแบบมัยอีลอยด์ (R/R AML) ที่กลับเป็นซ้ำหรือดื้อต่อการรักษา โดยมีการกลายพันธุ์ IDH1 ที่ยืนยันโดยวิธีการทดสอบ (ชุดตรวจวินิจฉัยร่วมของ Abbott RealTime IDH1) การอนุมัตินี้ทำให้ Tibsovo เป็นยาตัวแรกที่ได้รับการอนุมัติจาก FDA ในการรักษา R/R AML ที่กลายพันธุ์ของ IDH1

ในเดือนธันวาคม 2020 Servier บรรลุข้อตกลงกับ Agios เพื่อซื้อ Agios' ธุรกิจด้านเนื้องอกวิทยามูลค่า 2 พันล้านดอลลาร์สหรัฐ ซึ่งครอบคลุมยารักษามะเร็งในเชิงพาณิชย์ ทางคลินิก และระยะการวิจัย การขายมีความสำคัญอย่างยิ่งต่อ Agios และเป็นการเปลี่ยนแปลงที่สำคัญของการปรับกลยุทธ์

โครงสร้างทางเคมีของ ivosidenib

การอนุมัติข้อบ่งชี้ใหม่นี้อิงตามการสนับสนุนข้อมูลจากการทดลองใช้ ClarIDHy ระยะที่ 3 ทั่วโลก นี่เป็นการทดลองแบบสุ่มระยะที่ 3 ครั้งแรกและครั้งเดียวที่ดำเนินการในผู้ป่วยที่เป็นมะเร็งท่อน้ำดีชนิดกลายพันธุ์ IDH1 ที่เคยรักษาก่อนหน้านี้ ผู้ป่วยเหล่านี้ที่ลงทะเบียนในกลุ่มนี้เคยประสบกับความก้าวหน้าของโรคหลังจากได้รับการรักษาอย่างเป็นระบบหนึ่งหรือสองครั้ง ในการศึกษา ผู้ป่วยได้รับการสุ่มเลือกในอัตราส่วน 2: 1 เพื่อรับ Tibsovo (500 มก. วันละครั้ง) หรือการรักษาด้วยยาหลอก ผู้ป่วยในกลุ่มยาหลอกได้รับอนุญาตให้ใช้การรักษา Tibsovo แบบไขว้กันเมื่อบันทึกความคืบหน้าในการถ่ายภาพ จุดสิ้นสุดหลักของการทดลองคือ: การอยู่รอดที่ปราศจากความก้าวหน้า (PFS) ซึ่งกำหนดโดยการประเมินทางรังสีวิทยาอิสระ ตำแหน่งข้อมูลรองประกอบด้วย: PFS ที่ประเมินโดยผู้วิจัย ความปลอดภัยและความทนทาน อัตราการตอบสนองโดยรวม (ORR) การอยู่รอดโดยรวม (OS) ระยะเวลาของการตอบสนอง (DOR) เภสัชจลนศาสตร์ เภสัชพลศาสตร์ และการประเมินคุณภาพชีวิต

ณ วันที่ 31 พฤษภาคม 2020 ผู้ป่วยทั้งหมด 187 รายได้รับการสุ่มตัวอย่าง โดยผู้ป่วย 126 รายอยู่ในกลุ่ม Tibsovo และ 61 รายอยู่ในกลุ่มยาหลอก ผู้ป่วยสี่สิบสามคน (70.5%) ที่ได้รับการสุ่มเลือกให้รับยาหลอกได้ข้ามการรักษา Tibsovo แบบ open-label หลังจากการถ่ายภาพความก้าวหน้าของโรคและไม่ทำให้ตาบอด

ผลการศึกษาพบว่าการศึกษามาถึงจุดสิ้นสุดหลัก: เมื่อเปรียบเทียบกับกลุ่มที่ได้รับยาหลอก กลุ่ม Tibsovo มีการปรับปรุงอย่างมีนัยสำคัญทางสถิติในการรอดชีวิตที่ปราศจากการลุกลาม (PFS) (ค่ามัธยฐานของ PFS: 2.7 เดือน vs. 1.4 เดือน; HR=0.37; 95% CI: 0.25-0.54; p<0.0001) อัตราการรอดชีวิตที่ปราศจากความก้าวหน้าโดยประมาณในกลุ่มการรักษา="" tibsovo="" ที่="" 6="" และ="" 12="" เดือนคือ="" 32%="" และ="" 22%="" ตามลำดับ="" ในขณะที่ไม่มีผู้ป่วยในกลุ่มยาหลอกไม่มีความก้าวหน้าของโรคหรือเสียชีวิตหลังจาก="" 6="">

การวิเคราะห์ขั้นสุดท้ายที่เผยแพร่ในเดือนมกราคมปีนี้แสดงให้เห็นว่าเมื่อเทียบกับกลุ่มยาหลอก ผู้ป่วยในกลุ่มการรักษา Tibsovo พบว่ามีการปรับปรุงในจุดสิ้นสุดรองของ OS แต่ไม่ถึงระดับที่มีนัยสำคัญทางสถิติ ข้อมูลเฉพาะคือ: ค่ามัธยฐาน OS ของผู้ป่วยในกลุ่มการรักษา Tibsovo คือ 10.3 เดือน และค่ามัธยฐาน OS ของผู้ป่วยในกลุ่มยาหลอกคือ 7.5 เดือน (HR=0.79; 95%CI: 0.56-1.12; ข้างเดียว p=0.093) . ข้อมูล OS ไม่ได้ปรับสำหรับครอสโอเวอร์ (จากกลุ่มยาหลอกไปยังกลุ่ม Tibsovo)

เป็นมูลค่าการกล่าวขวัญว่าโปรโตคอลทางคลินิกกำหนดว่าผู้ป่วยที่ได้รับยาหลอกสามารถเปลี่ยนไปใช้การรักษา Tibsovo ได้เมื่อโรคดำเนินไป ในความเป็นจริง สัดส่วนของผู้ป่วยสูง (70.5%) ในกลุ่มยาหลอกเปลี่ยนไปใช้ Tibsovo ตามแบบจำลอง RPSFT ผลการวิเคราะห์การปรับข้ามที่กำหนดไว้ล่วงหน้าแสดงให้เห็นว่าค่ามัธยฐาน OS ของผู้ป่วยในกลุ่มยาหลอกคือ 5.1 เดือน (HR=0.49, 95%CI 0.34–0.70, ข้างเดียว p< 0.0001)="" .="">