จอห์นสันจอห์นสันและ S1P1 ponesimod ควบคุมนําไปใช้ในรายการและประสิทธิภาพเฟส III เอาชนะซาโนฟี่ Aubagio (Aubajie)!

จอห์นสันจอห์นสัน (JNJ) 's Janssen เภสัชกรรมเมื่อเร็ว ๆ นี้ประกาศว่าได้ส่งใบสมัครอนุมัติการตลาด (MAA) ไปยังหน่วยงานยายุโรป (EMA) ขออนุมัติการรักษาผู้ป่วยผู้ใหญ่ที่มี relapsrosis หลาย (RMS)

ponesimod เป็นนวนิยาย, ทางปาก, เลือก sphingosine-1-ฟอสเฟต 1 (S1P1) modulator ที่ทําหน้าที่ยับยั้งการทํางานของโปรตีน S1P และผูกต่อมน้ําเหลืองต่อมน้ําเหลือง, ซึ่งจะช่วยลดความเป็นไปได้ของผ่านเลือดจํานวน lymphocytes หมุนเวียนในอุปสรรคสมอง. ในผู้ป่วยที่มีหลายเส้นโลหิตตีบ (MS), lymphocytes เข้าสมองและความเสียหายของไมเอลลิน (ไมลิน). ปลอกไมเอลินเป็นปลอกป้องกันที่แยกเซลล์ประสาท การบาดเจ็บของปลอกไมเอลลินสามารถชะลอหรือยุติการนําของเส้นประสาทและก่อให้เกิดอาการทางระบบประสาทและสัญญาณของเส้นโลหิตตีบหลาย.

โปรแกรมนี้จะขึ้นอยู่กับผลของการศึกษาระยะหัวหัวเพื่อหัว III OPTIMUM (NCT02425644) การศึกษาได้ดําเนินการในผู้ป่วยผู้ใหญ่ที่มี RMS และเมื่อเทียบกับประสิทธิภาพความปลอดภัยและความทนของ ponesimod และ Aubagio (ชื่อทางการค้าจีน: Aubajie, ชื่อสามัญ: teriflunomide, teriflunomide). โอบากิโอเป็นยาในช่องปากของซาโนมี เป็นช่วงต้นเดือนกันยายน 2012, มันได้รับการอนุมัติจากองค์การอาหารและยาสหรัฐสําหรับการรักษาอาการกําเริบหลายเส้นโลหิตตีบ (RMS). ยาเสพติดเป็นยาเสพติดชั้นนําในช่องปาก MS, ซึ่งได้เกินจดทะเบียนใน 70 ประเทศและภูมิภาค. ในประเทศจีน Aubagio (Aubagio) ได้รับการอนุมัติให้จดทะเบียนเมื่อเดือนกรกฎาคม 2018 และเป็นยาที่แก้ไขโรคในช่องปากครั้งแรกที่ได้รับการอนุมัติสําหรับการรักษาโรคประสาทอักเสบหลายในประเทศจีน

มันเป็นมูลค่าการกล่าวขวัญว่าการศึกษาที่เหมาะสมเป็นครั้งแรกการศึกษาขนาดใหญ่หัวหัวเพื่อการเปรียบเทียบสองยาในช่องปากสําหรับ RMS. ข้อมูลแสดงให้เห็นว่าในแง่ของปลายทางหลักและจุดสิ้นสุดรองหลายของการศึกษา, ponesimod (20 มิลลิกรัมวันละครั้ง)

ข้อมูลเฉพาะคือ: (1) (2) ในแง่ของจุดสิ้นสุดรองที่สําคัญ, ตามอาการความเหนื่อยล้าและผลกระทบต่อแบบสอบถามการกําเริบหลายเส้นโลหิตตีบ (FSIQ RMS) คะแนนในสัปดาห์ 108, เมื่อเทียบกับกลุ่มการรักษา Aubagio, อาการความเมื่อยล้าในกลุ่มการรักษา ponesimod มีนัยสําคัญทางสถิติลดลง (ความแตกต่างเฉลี่ย: -3.57, p = 0.0019) (3)ในแง่ของจุดสิ้นสุดรองอื่น ๆ, เมื่อเทียบกับกลุ่มการรักษา Aubagio, จํานวนของรอยโรคที่ใช้งานรวมกัน (CUAL) ในสมองของกลุ่มการรักษา ponesimod ลดลงอย่างมีนัยสําคัญโดย 56% (p<0.0001). (4)="" the="" safety="" of="" ponesimod="" observed="" in="" this="" study="" is="" consistent="" with="" the="" safety="" of="" previous="" studies="" and="" other="" known="" s1p="" receptor="" modulators.="" the="" most="" common="" adverse="" event="" (teae)="" during="" treatment="" in="" the="" ponesimod="" treatment="" group="" was="" alanine="" increased="" aminotransferase="" (alt),="" nasopharyngitis,="" headache,="" upper="" respiratory="" tract="">

Husseini Manji, หัวทั่วโลกของประสาทศาสตร์ที่เจนเซ่น R &, D กล่าวว่า:"ในผู้ป่วยที่มีเส้นโลหิตตีบหลาย, ความเมื่อยล้ายังคงเป็นอาการที่ท้าทาย แต่มองไม่เห็น. ผลการวิจัยของ ponesimod ในการบรรเทาอาการนี้, เรายังสนับสนุนจากผลการวิจัยในการลดความเสียหายอักเสบใหม่และการสะสมของความพิการ. เราหวังที่จะทํางานอย่างใกล้ชิดกับ EMA เพื่อนําตัวเลือกการรักษาในช่องปากใหม่ให้กับผู้ป่วยที่มีเส้นโลหิตตีบหลาย relapsrosis ในยุโรป. "

โครงสร้างโมเลกุลของ ponesimod (แหล่งที่มา: medchemexpress)

หลายเส้นโลหิตตีบ (MS) เป็นโรคอักเสบเรื้อรังระบบประสาทส่วนกลางภูมิต้านทาน 2.3 ล้านคนทั่วโลกและมีผลต่อผู้หญิงมากกว่าผู้ชาย โรคนี้มีลักษณะเป็น demyelination และการสูญเสียแอกซอน, ส่งผลให้การทํางานของเส้นประสาทบกพร่องและความพิการอย่างรุนแรง. ประเภทย่อยหลักของ MS คือ relapsing หลายเส้นโลหิตตีบ (RMS), การบัญชีสําหรับ 85% ของผู้ป่วย MS, รวมทั้งโรคแยกทางคลินิก (CIS), relapsing หลายเส้นโลหิตตีบ (RRMS) และความก้าวหน้าหลายสายโลหิตตีบรองที่ใช้งาน (SPMS). การกําเริบของโรคถูกกําหนดให้เป็นอาการใหม่, เลวร้ายลง, หรืออาการทางระบบประสาทที่เกิดขึ้นซ้ําๆซึ่งอยู่นานกว่า 24 ชั่วโมงโดยไม่มีไข้หรือการติดเชื้อ. การกําเริบของโรคอาจได้รับการแก้ไขอย่างสมบูรณ์ภายในไม่กี่วันหรือสัปดาห์หรืออาจนําไปสู่การสะสมอย่างต่อเนื่องของความพิการและความพิการ

ในปัจจุบัน, sphingosine- 1-ฟอสเฟต (S1P) ตัวรับได้กลายเป็นเป้าหมายที่สําคัญสําหรับการพัฒนาของยาเสพติดใหม่ในด้านของ MS. ในเดือนมีนาคม 2019, Novartis Mayzent (siponimod) ได้รับการอนุมัติจากองค์การอาหารและยาสหรัฐสําหรับการรักษาของผู้ป่วยผู้ใหญ่ที่มี RMS, รวมทั้งหลาย sclerosis ก้าวหน้าก้าวหน้า (SPMS), relapsing-remitting หลายเส้นโลหิตตีบ (RRMS), กลุ่มอาการทางคลินิก (CIS). มันเป็นมูลค่าการกล่าวขวัญว่า Mayzent เป็นยารักษาแรกได้รับการอนุมัติโดยเฉพาะสําหรับผู้ป่วยที่มีการใช้งาน SPMS ในอดีตที่ผ่านมา 15 ปี. ส่วนผสมยาที่ใช้งานของ Mayzent คือ siponimod, ซึ่งเป็นรุ่นใหม่, เลือก sphingosine-1 ฟอสเฟต (S1P) โมดูเลเตอร์ตัวรับที่สามารถเลือกที่จะโต้ตอบกับตัวรับ S1P 1 (S1P1) และผู้รับ 5 (S1P5 ) รวม.

เอกสารใบสมัครกฎระเบียบสําหรับ ozanimod modulator S1P ปากสําหรับการรักษา RMS จากซินจี (ซึ่งได้รับโดยบริสตอม- Squibb) จะถูกตรวจสอบโดยองค์การอาหารและยาสหรัฐและสหภาพยุโรป EMA. ยานี้สามารถผูก S1P1 และ S1P5 ได้อย่างเหมาะสมด้วยความสัมพันธ์สูง กลไกนี้เหมือนกับโนวาร์ติส ผลผูกพันที่เลือกของ ozanimod เพื่อ S1P1 เชื่อว่าจะยับยั้งการโยกย้ายของเซตย่อยเฉพาะของ lymphocytes เปิดใช้งานไปยังพื้นที่อักเสบ, ลดระดับของ lymphocytes หมุนเวียนและ lymphocytes B ที่สามารถนําไปสู่ กิจกรรมต้านการอักเสบ, จึงบรรเทาระบบภูมิคุ้มกันจากการโจมตีของเส้นประสาท เนื่องจากกลไกพิเศษของการกระทําของ ozanimod, การทํางานของผู้ป่วยตรวจสอบภูมิคุ้มกันสามารถรักษา. การรวมกันของ ozanimod และ S1PR5 สามารถเปิดใช้งานเซลล์พิเศษในระบบประสาทส่วนกลางส่งเสริมการฟื้นฟูไมเอลลินและป้องกันข้อบกพร่องของ synaptic ซึ่งในที่สุดสามารถป้องกันความเสียหายของเส้นประสาท ภายใต้การดําเนินการรวมกันของ "ลดความเสียหาย + เสริมสร้างความเข้มแข็งซ่อมแซม" โอซินิโมมีศักยภาพในการปรับปรุงอาการของโรคภูมิคุ้มกันต่างๆ

ควรทราบว่าก่อนหน้านี้ ozanimod ถูกปฏิเสธโดยองค์การอาหารและยาของสหรัฐอเมริกาเมื่อเดือนกุมภาพันธ์ 2018 ในบริเวณที่ส่วนประกอบเภสัชวิทยาทางคลินิกและทางคลินิกของ New Drug Application (NDA) ไม่เพียงพอสําหรับการทบทวนเต็มรูปแบบ. ความเสียดทานด้านกฎระเบียบนี้ได้ตีโครงการ ozanimod อย่างหนักและได้ให้คู่แข่ง Novartis โอกาสที่จะแซง ในเดือนมีนาคม 2019 ซินจีส่ง NDA ไปยังองค์การอาหารและยาสหรัฐและการประยุกต์ใช้การอนุมัติการตลาด (MAA) ไปยังสหภาพยุโรป EMA ในแง่ของกฎระเบียบของสหรัฐอเมริกา, องค์การอาหารและยาจะทําการตัดสินใจตรวจสอบขั้นสุดท้ายมีนาคม 25 ปีนี้.

ถ้าได้รับการอนุมัติ, โอซซานิโมจะเผชิญการแข่งขันจากความหลากหลายของยาเสพติดในช่องปาก, เช่น Novartis 'Gilenya และ Mayzent, Sanofi 's Aubagio, Bojian 's Tecfidera และ Vumerity, Merck 's Mavenclad, และ Roche 's ยาประจําปีของ 2 Antibody Ocrevus ยาเสพติด. นอกจากหลายเส้นโลหิตตีบ, โอซิไนโมได้รับการพัฒนาสําหรับความหลากหลายของตัวชี้วัดภูมิคุ้มกัน, รวมทั้งลําไส้ใหญ่อักเสบลําไส้ใหญ่ (UC) และโรค Crohn (CD).