โนอาร์ริส 'ผู้บุกเบิก SiRNA ลดคอเลสเตอรอลยาเสพติด inclisiran โครงการเฟส III ประสบความสําเร็จ, ลด LDL-C อย่างมีนัยสําคัญ!

โนวาร์ติสประกาศเมื่อเร็ว ๆ นี้ว่าผลการทดลองทางคลินิกสามขั้นตอนสําคัญในการประเมินครั้งแรกเล็ก ๆ รบกวน RNA (siRNA) ลดไขมันในเลือดเพื่อรักษาไขมันในเลือดสูงวัยผู้ใหญ่ได้รับการเผยแพร่ในวารสารนิวอิงแลนด์วารสารการแพทย์ (NEJM). การทดลองทั้งสามครั้งมาถึงจุดสิ้นสุดหลัก ผลที่แสดงให้เห็นว่า inclisiran ลดลง LDL-C ยาวนาน และมีประสิทธิภาพหลังจาก 2 ปริมาณของการฉีดใต้ผิวหนังปีละสองครั้งหลังจากปริมาณเริ่มต้นของ 2 ปริมาณ. ใน 3 การทดลอง, inclisiran คล้ายกับยาหลอกในความปลอดภัยและยอมรับอย่างดี.

ขณะนี้สหรัฐอเมริกาอาหารและยา (FDA) และหน่วยงานยายุโรป (EMA) กําลังตรวจสอบ inclisiran 's การประยุกต์ใช้การตลาดสําหรับหลอดเลือดแดงที่ได้รับสูงสุดการรักษาด้วยไขมันลดลงแต่ระดับ LDL-C ยังคงสูงผู้ป่วยผู้ใหญ่ที่มีหลอดเลือดหัวใจหลอดเลือด (ASCVD) หรือไขมันในเลือดสูงไขมันในไขมัน (HeFH) ถ้าได้รับการอนุมัติ, inclisiran จะเป็นครั้งแรกและเดียวลดคอเลสเตอรอลยาเสพติดในประเภท siRNA.

inclisiran เป็นผู้บุกเบิก siRNA ลดไขมันยาเสพติดที่พัฒนาโดย บริษัท ยา (TMC) บริษัท ยา. โนวาร์ติสประกาศในเดือนพฤศจิกายน 2019 ว่าจะได้รับ TMC สําหรับสหรัฐอเมริกา $ 9.4 พันล้าน. ธุรกรรมนี้เสร็จสมบูรณ์ในเดือนมกราคม 2020 โนวาร์ติส ซีโอ Vas Narasimhan ก่อนหน้านี้กล่าวว่า: "การเข้าซื้อกิจการของ TMC และ incisiran ให้ Novartis โอกาสพิเศษในการใช้วิธีการเช่นวัคซีนเปิดบทใหม่ในการรักษาสาเหตุชั้นนําของโลกของการเสียชีวิตและความพิการ.

โรคหลอดเลือดหัวใจ Atherosclerotic (ASCVD) หรือไขมันในเลือดสูงในครอบครัวที่ได้รับมาตรฐานปัจจุบันของการรักษาดูแล แต่ไม่บรรลุเป้าหมายของคอเลสเตอรอลไลโปโปรตีนความหนาแน่นต่ํา (LDL-C) และยังคงเผชิญความเสี่ยงอย่างมีนัยสําคัญของเหตุการณ์หัวใจและหลอดเลือด FH) มีความต้องการทางการแพทย์จริงไม่ได้พบในหมู่ผู้ป่วย. inclisran เป็นยาใต้ผิวหนังที่ไม่ซ้ํากัน, ปีละสองครั้ง, รวมอย่างลงตัวกับแพทย์ดูแลสุขภาพปกติ (HCP) เข้าชม, สามารถปรับปรุงการปฏิบัติตามของผู้ป่วยที่มี ASCVD หรือ FH, และปรับปรุงการพยากรณ์โรคของผู้ป่วย.

การศึกษา ORION-10 และการศึกษา ORION-11: ดําเนินการในผู้ป่วยที่มี ASCVD (การศึกษา ORION-10), ASCVD หรือ ASCVD ความเสี่ยงเทียบเท่าผู้ป่วย (ORION-11), แม้ว่าผู้ป่วยเหล่านี้ได้รับยาสูงสุดทนของการรักษาด้วยไขมันลดมันยังคงมีระดับ LDL-C สูง. ในการศึกษา, ผู้ป่วยที่ได้รับมอบหมายแบบสุ่มจะได้รับ inclisiran (300 ปริมาณมิลลิกรัม, ทุกๆ 0 และ 3 เดือน, ฉีดใต้ผิวหนังทุก 6 เดือนหลังจากนั้น) หรือยาหลอกในขณะที่ได้รับยาสูงสุดในปัจจุบันของพวกเขาทนยาของไขมันลดระยะเวลา 18 เดือน.

ผลการศึกษาพบว่าในการศึกษา ORION-10 และ ORION-11: (1) ในเดือนที่ 17 ของการรักษา, ระดับ LDL-C ของกลุ่มการรักษา inclisiran หลังจากการแก้ไขยาหลอกลดลง 52% และ 50%, ตามลําดับ; (2)จากการรักษาจากเดือนที่ 3 ถึงเดือนที่ 18 ระดับ LDL-C ของกลุ่มการรักษา inclisiran หลังจากการแก้ไขยาหลอกลดลง 54% และ 49% ตามลําดับ (3)เหตุการณ์ไม่พึงประสงค์ที่เกิดขึ้นในระหว่างการรักษาโดยทั่วไปที่คล้ายกันในกลุ่ม inclisiran และกลุ่มยาหลอก.

การศึกษา ORION-9: ดําเนินการในผู้ป่วยที่มีไขมันในเลือดสูงในครอบครัว (HeFH), ผู้ป่วยเหล่านี้ยังคงมีระดับ LDL-C สูงแม้จะมีปริมาณสูงสุดที่ยอมรับของการรักษาไขมันลด. HeFH เป็นโรคทางพันธุกรรมที่หายากที่อาจทําให้เกิดระดับสูงของ LDL-C และนําไปสู่การโจมตีของ ASCVD ต้น. ในการศึกษานี้, ผู้ป่วยได้รับมอบหมายแบบสุ่มจะได้รับปริมาณสูงสุดในปัจจุบันของพวกเขาทนของการรักษาด้วยการลดไขมัน, ในขณะที่ได้รับ inclisiran (300 ปริมาณมิลลิกรัม, ทุกๆ 0 และ 3 เดือน, และทุก 6 เดือนหลังจากฉีดใต้ผิวหนัง) หรือยาหลอกสําหรับ 18 เดือน.

ผลที่แสดงให้เห็นว่า: (1) ที่ 17 เดือนของการรักษา, แก้ไขยาหลอกระดับ LDL-C ในกลุ่มการรักษา inclisiran ลดลง 50%; (1) ที่ 17 เดือนของการรักษา, แก้ไขระดับ LDL-C ยาหลอกในกลุ่มการรักษา inclisiran ลดลง 50%; (1) ที่ 17 เดือนของการรักษา, ยาหลอกแก้ไขระดับ LDL-C ในกลุ่มการรักษา inclisiran ลดลง 50%; (1) ที่ 17 เดือนของการรักษา, แก้ไขระดับ LDL-C ยาหลอกในกลุ่มการรักษา inclisiran ลดลง 50%; (1) ที่ 1 (2) ตั้งแต่ 3 เดือนถึง 18 เดือนของการรักษา, กลุ่มการรักษา inclisiran ได้รับการรักษาด้วยยาหลอกระดับ LDL-C หลังจากการแก้ไขตัวแทนลดลง 45%; (3) LDL-C ของทุกรุ่น FH ลดลงอย่างมีนัยสําคัญ (4) เหตุการณ์ไม่พึงประสงค์ที่เกิดขึ้นระหว่างการรักษาโดยทั่วไปจะคล้ายกันในกลุ่ม inclisiran และกลุ่มยาหลอก

inclisiran เป็นการรักษาลดคอเลสเตอรอลครั้งแรกในหมวดหมู่ของขนาดเล็กรบกวน RNA (siRNA หรือเซอร์ไม่), โปรตีน PCSK9 สามารถลดความสามารถของตับในการล้างคอเลสเตอรอลไลโปโปรตีนชนิดความหนาแน่นต่ํา (LDL-C) จากเลือด, และ LDL-C ได้รับการยอมรับเป็นปัจจัยเสี่ยงหลักสําหรับโรคหัวใจและหลอดเลือด (CVD). เป้าหมาย PCSK9 ให้รูปแบบการรักษาที่สมบูรณ์กับ LDL-C และถือเป็นความก้าวหน้าที่ใหญ่ที่สุดในเขตข้อมูลของไขมันลดลงหลังจาก statins (เช่น Lipitor)

ถึงตอนนี้, สอง monoclonal ยาแอนติบอดีที่กําหนดเป้าหมายการยับยั้งโปรตีน PCSK9 ได้รับการอนุมัติสําหรับการตลาด, คือ Amgen ของ Repatha และ Sanofi / Regeneron ของ Praluent. ซึ่งแตกต่างจาก monoclonal ยายับยั้งยายับยั้ง PCSK9, เป็นยาเสพติด RNAi, inclisiran ทํางานโดยโดยตรงปิดการผลิตโปรตีน PCSK9 ในตับ. inclisiran เป็น siRNA ที่ใช้กระบวนการทางธรรมชาติของการรบกวน RNA มนุษย์รวมกับการเข้ารหัส mRNA โปรตีน PCSK9, ซึ่งช่วยลดระดับ mRNA และป้องกันไม่ให้ตับจากการผลิตโปรตีน PCSK9 ผ่าน RNA รบกวน, จึงเพิ่มความสามารถของตับเพื่อลบ LDL-C จากเลือด, และเพื่อลดระดับ LDL-C.

ปัจจุบัน inclisiran อยู่ในขั้นตอน III การพัฒนาทางคลินิกประเมินความสามารถของการรักษายาสองปีเพื่อลด LDL-C inclisiran ได้รับการพัฒนาโดย Alnylam ยาโดยใช้เทคโนโลยีการผันสัญญาเอ็นซี-GalNAc เทคโนโลยีนี้สามารถปรับเปลี่ยน GalNAc ทางเคมีบนชิ้นส่วน RNA เพื่อปรับปรุงเสถียรภาพ และส่งเสริมตับเป้าหมายการส่งมอบยาเสพติด. บริษัทยา (TMC) ลงนามในข้อตกลงใบอนุญาตและความร่วมมือกับ Alnylam และได้รับการพัฒนาระดับโลกการผลิตและสิทธิเชิงพาณิชย์ของ inclisiran

แม้ว่าจะล่าช้าหลังสารยับยั้ง PCSK9 อื่น ๆ ระยะเวลาการบํารุงรักษา inclisiran ต้องเพียงสองฝ่ายใต้ผิวหนังต่อปีซึ่งทําให้ตลาดเจาะโอกาสที่ดีในตลาดยาเสพติดลดคอเลสเตอรอล เครดิต Suisse คาดการณ์ ก่อน ว่า ขาย ปี ที่ inclisiran ของ โลก ปี 2024 จะ ถึง $ 1.13 billion.