ออรัล S1P1 modulator Ponvory (ponesimod) ได้รับการอนุมัติจากสหภาพยุโรป

Janssen Pharmaceuticals ซึ่งเป็น บริษัท ย่อยของ Johnson &johnson (JNJ) เพิ่งประกาศว่าคณะกรรมาธิการยุโรป (EC) ได้อนุมัติ Ponvory (ponesimod), ตัวรับสฟิงโกซีนแบบเลือกวันละครั้ง, 1-ฟอสเฟต 1 (S1P1) ตัวปรับไฟฟ้า , ใช้ในการรักษาผู้ป่วยผู้ใหญ่ที่กําเริบหลายเส้นโลหิตตีบ (RMS) ด้วยโรคที่ใช้งานที่กําหนดโดยลักษณะทางคลินิกหรือการถ่ายภาพ หลายเส้นโลหิตตีบ (MS) เป็นโรคที่คาดเดาไม่ได้และซับซ้อน บุคคลที่แตกต่างกันมีอาการที่แตกต่างกันมากซึ่งจะนําภาระหนักให้กับผู้ป่วยและคนที่พวกเขารัก การอนุมัตินี้จะนําตัวเลือกการรักษาในช่องปากใหม่ให้กับประชากรผู้ป่วยผู้ใหญ่ RMS ในยุโรป

ในสหรัฐอเมริกา Ponvory ได้รับการอนุมัติในเดือนมีนาคม 2021 สําหรับการรักษาผู้ป่วยผู้ใหญ่ที่มี RMS รวมถึงกลุ่มอาการแยกทางคลินิก (CIS) การกําเริบของโรคหลายเส้นโลหิตตีบ (RRMS) และเส้นโลหิตตีบหลายเส้น (SPMS) รองที่ใช้งานอยู่ ในแง่ของยาสําหรับผู้ป่วยส่วนใหญ่ Ponvory ไม่จําเป็นต้องมีการทดสอบทางพันธุกรรมหรือการตรวจสอบหัวใจครั้งแรก อย่างไรก็ตามเนื่องจากการเริ่มต้นของการรักษา Ponvory อาจทําให้อัตราการเต้นของหัวใจลดลงขอแนะนําให้ผู้ป่วยที่มีประวัติเป็นโรคหัวใจที่เฉพาะเจาะจงได้รับการตรวจสอบสําหรับยาครั้งแรก

ข้อมูลจากการศึกษาระยะที่ 3 OPTIMUM แสดงให้เห็นว่าเมื่อเทียบกับยาดูแลมาตรฐานช่องปากที่ใช้กันอย่างแพร่หลาย Aubagio (teriflunomide) Ponvory แสดงให้เห็นถึงประสิทธิภาพที่เหนือกว่าในการลดอัตราการเกิดซ้ําประจําปี (อัตราการเกิดประจําประจําปีลดลง 30.5%, p<0.001). and="" more="" than="" 10="" years="" of="" cumulative="" clinical="" research="" data="" have="" proved="" its="" effectiveness="" and="">

ออบาจิโอเป็นยาในช่องปากของซาโนฟี่ ได้รับการอนุมัติสําหรับการตลาดในสหรัฐอเมริกาและสหภาพยุโรปในเดือนกันยายน 2012 และสิงหาคม 2013 ใช้ในการรักษาอาการกําเริบหลายเส้นโลหิตตีบ (RMS) ยาเสพติดเป็นยาชั้นนําของอุตสาหกรรม ของยา MS ในช่องปากได้รับการวางตลาดในกว่า 70 ประเทศและภูมิภาคทั่วโลก ในประเทศจีน Aubagio ได้รับการอนุมัติสําหรับการตลาดในเดือนกรกฎาคม 2018 และเป็นการรักษาที่ปรับเปลี่ยนโรคในช่องปากครั้งแรกที่ได้รับการอนุมัติสําหรับการรักษาหลายเส้นโลหิตตีบในประเทศจีน

หลายเส้นโลหิตตีบ (MS) เป็นโรคภูมิต้านตนเองเรื้อรังของระบบประสาทส่วนกลางซึ่งมีลักษณะเป็น demyelination และการสูญเสีย axons นําไปสู่ความเสียหายของเส้นประสาทและความพิการอย่างรุนแรง แม้ว่าจะมีความคืบหน้าในช่วงไม่กี่ปีที่ผ่านมา แต่ก็ยังมีความต้องการทางการแพทย์ที่ไม่ได้รับการปรับปรุงในสาขานี้ เมื่อเทียบกับการรักษาในตลาด Ponvory ได้แสดงให้เห็นถึงประสิทธิภาพที่ยอดเยี่ยมโดยเฉพาะอย่างยิ่งในการลดการสะสมของแผลอักเสบและความพิการใหม่ หลังจาก Ponvory ออกวางตลาดมันจะให้ยาในช่องปากใหม่ที่สําคัญสําหรับผู้ป่วยที่กําเริบหลายเส้นโลหิตตีบ (RMS)

การอนุมัติของสหภาพยุโรปขึ้นอยู่กับผลการศึกษาแบบตัวต่อตัวระยะที่ 3 (NCT02425644) การศึกษาดําเนินการในผู้ป่วยผู้ใหญ่ที่มี RMS และเปรียบเทียบประสิทธิภาพความปลอดภัยและความทนทานของponesimodและออบาจิโอ

เป็นมูลค่าการกล่าวขวัญว่าการศึกษาที่เหมาะสมเป็นการศึกษาครั้งแรกเพื่อเปรียบเทียบการบําบัดด้วยการปรับเปลี่ยนโรคในช่องปาก (DMT) แบบตัวต่อตัวใน RMS ข้อมูลแสดงให้เห็นว่า ponesimod (20 มิลลิกรัมวันละครั้ง) แสดงให้เห็นถึงความเหนือกว่าเมื่อเทียบกับ Aubagio (14 มก. วันละครั้ง) ในแง่ของปลายทางหลักและจุดสิ้นสุดรองหลายแห่งของการศึกษา

ข้อมูลเฉพาะคือ: (1) ในแง่ของปลายทางหลักตั้งแต่พื้นฐานถึงสัปดาห์ที่ 108 ของการรักษาเมื่อเทียบกับกลุ่มการรักษา Aubagio อัตราการเกิดซ้ําประจําปี (ARR) ของกลุ่มการรักษา ponesimod ลดลงอย่างมีนัยสําคัญทางสถิติ 30.5% (ARR: 0.202 เทียบกับ 0.290, p = 0.0003) (2) ในแง่ของจุดสิ้นสุดรองที่สําคัญตามอาการอ่อนเพลียและผลกระทบของแบบสอบถามที่กําเริบหลายเส้นโลหิตตีบ (FSIQ-RMS) คะแนนในสัปดาห์ที่ 108 อาการอ่อนเพลียในกลุ่มการรักษา ponesimod มีความสําคัญทางสถิติเมื่อเทียบกับกลุ่มการรักษา Aubagio ลดลง (ความแตกต่างเฉลี่ย: -3.57, p = 0.0019) (3) ในแง่ของจุดสิ้นสุดรองอื่น ๆ เมื่อเทียบกับกลุ่มการรักษา Aubagio จํานวนแผลที่ใช้งานอยู่แบบแยกรวม (CUAL) ในสมองของกลุ่มการรักษา ponesimod ลดลงอย่างมีนัยสําคัญ 56% (p<0.0001). (4)="" the="" safety="" of="" ponesimod="" observed="" in="" this="" study="" is="" consistent="" with="" the="" safety="" of="" previous="" studies="" and="" other="" known="" s1p="" receptor="" modulators.="" the="" most="" common="" adverse="" event="" (teae)="" in="" the="" ponesimod="" treatment="" group="" during="" treatment="" is="" alanine="" elevated="" aminotransferase="" (alt),="" nasopharyngitis,="" headache,="" upper="" respiratory="" tract="">

หลายเส้นโลหิตตีบ (MS) เป็นโรคภูมิต้านตนเองเรื้อรังของระบบประสาทส่วนกลางส่งผลกระทบต่อ 2.3 ล้านคนทั่วโลก อุบัติการณ์ของผู้หญิงเป็นสามเท่าของผู้ชาย โรคนี้มีลักษณะเป็น demyelination และการสูญเสียแอกซอนซึ่งนําไปสู่การทํางานของเส้นประสาทบกพร่องและความพิการอย่างรุนแรง ประเภทการเกิดซ้ําของ MS รวมถึงกลุ่มอาการแยกทางคลินิก (CIS), การกําเริบ - ส่งหลายเส้นโลหิตตีบ (RRMS, คิดเป็น 85% ของกรณี MS ทั้งหมด) และเส้นโลหิตตีบหลายก้าวหน้ารอง (SPMS) MS เป็นหนึ่งในสาเหตุที่พบบ่อยที่สุดของความผิดปกติทางระบบประสาทในคนหนุ่มสาวและวัยกลางคน แม้ว่าอุบัติการณ์จะแตกต่างกันไปทั่วโลก แต่อุบัติการณ์ที่สูงที่สุดในยุโรปและอเมริกาเหนือ

อาการของการกําเริบหลายเส้นโลหิตตีบ (RMS) แตกต่างกันไปในแต่ละบุคคลและอาจเปลี่ยนแปลงหรือผันผวนเมื่อเวลาผ่านไป นอกจากอาการที่มองเห็นได้ทั่วไปแล้วยังมีอาการที่มองไม่เห็นบางอย่างที่ผู้ป่วย MS อาจมีปัญหาในการแสดง ออก แต่อาจส่งผลกระทบต่ออารมณ์โดยรวมและสวัสดิการสังคมของพวกเขาอย่างจริงจังเช่นความเจ็บปวดความเมื่อยล้าหรือมึนงง อาการกําเริบของโรคหมายถึงอาการทางระบบประสาทใหม่แย่ลงหรือเกิดขึ้นประจําซึ่งนานกว่า 24 ชั่วโมงโดยไม่มีไข้หรือการติดเชื้อ การเกิดขึ้นประจําอาจส่งให้โดยสมบูรณ์ภายในไม่กี่วันหรือหลายสัปดาห์ หรืออาจนําไปสู่ความพิการและการสะสมของความพิการอย่างต่อเนื่อง

สารออกฤทธิ์ทางเภสัชกรรมของ Ponvory คือponesimodซึ่งเป็นตัวรับสฟิงโกซีนแบบเลือกใหม่ -1-ฟอสเฟต 1 (S1P1) ซึ่งสามารถยับยั้งการทํางานของโปรตีน S1P และผูก lymphocytes กับต่อมน้ําเหลืองเพื่อลดจํานวนเม็ดเลือดเหลืองที่ไหลเวียนซึ่งสามารถข้ามอุปสรรคเลือดสมอง ในผู้ป่วยที่มีหลายเส้นโลหิตตีบ (MS), เม็ดเลือดขอดเข้าสู่สมองและความเสียหาย myelin (myelin). ปลอก Myelin เป็นฝักป้องกันที่สามารถแยกเซลล์ประสาท ความเสียหาย Myelin สามารถชะลอหรือหยุดการนําเส้นประสาทและสร้างอาการทางระบบประสาทและสัญญาณของหลายเส้นโลหิตตีบ.

ในปัจจุบันตัวรับสฟิงโกซีน -1-ฟอสเฟต (S1P) ได้กลายเป็นเป้าหมายสําคัญสําหรับการพัฒนายาใหม่ในสาขา MS ในเดือนมีนาคม 2019 ตัวรับ S1P ในช่องปากของ Novartis Mayzent (siponimod) ได้รับการอนุมัติจากองค์การอาหารและยาของสหรัฐอเมริกาสําหรับการรักษาผู้ป่วยผู้ใหญ่ที่มี RMS ในเดือนมีนาคม 2020 Zeposia (ozanimod) ซึ่งเป็นตัวปรับรับ S1P ในช่องปากจากซินจี้ (ซื้อโดย Bristol-Myers Squibb) ได้รับการอนุมัติจากองค์การอาหารและยาของสหรัฐอเมริกาในการรักษาผู้ป่วยผู้ใหญ่ที่มี RMS

หลังจาก Ponvory เผยแพร่สู่สาธารณะมันจะแข่งขันโดยตรงกับ Mayzent และ Zeposia นอกจากนี้ Ponvory ยังต้องเผชิญกับการแข่งขันจากยาในช่องปากอื่น ๆ อีกมากมายเช่น Gilenya ของ Novartis, Aubagio ของซาโนฟี่, Tecfidera ของ Biogen และ Vumerity, Mavenclad ของเมอร์คและยาแอนติบอดีของโรชที่ต้องใช้เงินทุนเพียง 2 ครั้งต่อปี Ocrevus