การทดลองทางคลินิกระยะที่ 3 ของสปาร์เซนแทนตัวรับเอนโดเทลิน-แองจิโอเทนซินคู่: ผลกระทบที่มีนัยสำคัญ

เมื่อเร็วๆ นี้ Travere Therapeutics ได้ประกาศผลการประชุมระดับ A กับสำนักงานคณะกรรมการอาหารและยาแห่งสหรัฐอเมริกา (FDA) ที่ประสบความสำเร็จ ทั้งสองฝ่ายได้บรรลุข้อตกลงในเรื่องต่อไปนี้ Travere Therapeutics วางแผนที่จะส่ง sparsentan สำหรับการรักษา focal segmental glomerulosclerosis (FSGS) ข้อมูลอัตราการกรองไตเพิ่มเติม (eGFR) โดยประมาณจากการศึกษา DUPLEX ระยะที่ 3 ที่สำคัญเพื่อสนับสนุนการสมัครขออนุมัติแบบเร่งด่วน ในปี 2022

จากผลการประชุม Class A Travere Therapeutics ตั้งใจที่จะดำเนินการตามแผนต่อไปเพื่อให้ข้อมูล eGFR เพิ่มเติมแก่ FDA ของสหรัฐอเมริกาจากการศึกษา DUPLEX ที่กำลังดำเนินอยู่ในช่วงครึ่งแรกของปี 2022 ในตอนท้ายของข้อมูล eGFR ผู้ป่วยทั้งหมดยังคงอยู่ใน การศึกษาของ DUPLEX จะเสร็จสิ้นการรักษาหนึ่งปี และผู้ป่วยประมาณ 50% จะเสร็จสิ้นการรักษาสองปี หลังจากได้รับข้อมูล eGFR ที่สนับสนุนมากขึ้น บริษัทมีแผนที่จะยื่นคำร้องเพื่อขออนุมัติเร่งด่วนในสหรัฐอเมริกาในช่วงกลางปี ​​2565 การศึกษา DUPLEX ดำเนินต่อไปตามแผนที่วางไว้ ไม่มีการเปลี่ยนแปลงในแผนการวิเคราะห์ทางสถิติ ผู้ป่วยจะตาบอดเพื่อประเมินผลการรักษาบนความชัน eGFR ในช่วงระยะเวลา 108 สัปดาห์ในการวิเคราะห์จุดสิ้นสุดที่ยืนยัน

Dr. Eric Dube ซีอีโอของ Travere Therapeutics กล่าวว่า"เราพอใจมากกับผลการประชุม Type A ซึ่งยืนยันแผนการของเราในการให้ข้อมูล eGFR เพิ่มเติมแก่ FDA จากการศึกษา DUPLEX ที่กำลังดำเนินการอยู่ในช่วงแรก ครึ่งปี 2022 จะเร่งดำเนินการต่อไป เส้นทางการอนุมัติของ sparsentan ในข้อบ่งชี้ของ FSGS หากข้อมูลเพิ่มเติมช่วยเสริมความแข็งแกร่งให้กับการคาดการณ์ผลประโยชน์ระยะยาวที่คาดหวังของเรา เราคาดว่าจะส่งใบสมัครยาใหม่ (NDA) ในกลางปีหน้าเพื่อเร่งการอนุมัติของ sparsentan สำหรับข้อบ่งชี้ FSGS และเตรียมใช้เป็นยาใหม่ที่มีศักยภาพ มาตรฐานการรักษาสำหรับ FSGS จะออกสู่ตลาดหลังจากได้รับการอนุมัติ"

โครงสร้างทางเคมีสปาร์เซนแทน

Sparsentan เป็นตัวรับ endothelin-angiotensin receptor antagonist ที่ออกฤทธิ์แบบคู่ (DEARA) ซึ่งเป็นยาชนิดใหม่ที่สามารถปิดกั้นทั้งตัวรับ endothelin type A (ETA) และ angiotensin II type 1 (AT1)

ข้อมูลพรีคลินิกแสดงให้เห็นว่าในโรคไตเรื้อรังที่หายากหลายชนิด การปิดกั้นเส้นทางของ endothelin A (ETA) และ angiotensin II type 1 (AT1) สามารถลดโปรตีนในปัสสาวะ ปกป้อง podocytes และป้องกัน glomerular sclerosis และ mesangial cell proliferation ในสหรัฐอเมริกาและสหภาพยุโรป sparsentan ได้รับการรับรอง Orphan Drug Designation (ODD) สำหรับการรักษา glomerulosclerosis เฉพาะส่วน (FSGS) และ IgA nephropathy (IgAN)

ปัจจุบัน sparsentan กำลังได้รับการประเมินในการศึกษา DUPLEX ระยะที่ 3 ที่สำคัญสำหรับการรักษา FSGS และการศึกษาหลัก Phase 3 PROTECT สำหรับการรักษา IgAN เมื่อเทียบกับการรักษามาตรฐานในปัจจุบันirbesartan. Irbesartan อยู่ใน angiotensin II receptor blocker (ARB) ซึ่งเลือกบล็อกเฉพาะตัวรับ AT1 เท่านั้น

Sparsentan สามารถยับยั้งเส้นทางสัญญาณใน FSGS และ IgAN

ในเดือนกุมภาพันธ์ พ.ศ. 2564 Travere Therapeutics ได้ประกาศว่าการศึกษา DUPLEX ได้มาถึงจุดสิ้นสุดของโปรตีนในปัสสาวะที่ทุเลา FSGS ในระยะกลางที่กำหนดไว้ล่วงหน้า (FPRE) ซึ่งมีนัยสำคัญทางสถิติ FPRE เป็นจุดสิ้นสุดที่มีนัยสำคัญทางคลินิก โดยกำหนดเป็นโปรตีนในปัสสาวะต่ออัตราส่วนครีเอตินีน (UP/C) ≤ 1.5 ก./กรัม และ UP/C ต่ำกว่าที่ตรวจวัดพื้นฐานมากกว่า 40% หลังการรักษา 36 สัปดาห์ ผู้ป่วย 42.0% ที่ได้รับการรักษาด้วย sparsentan ได้รับ FPRE ในขณะที่สัดส่วนของผู้ป่วยที่รักษาด้วยirbesartanบรรลุ FPRE เท่ากับ 26.0% (p=0.0094) ผลเบื้องต้นของการวิเคราะห์เฉพาะกาลแสดงให้เห็นว่าในช่วงเวลาของการประเมินระหว่างกาล โดยทั่วไปแล้ว sparsentan ได้รับการยอมรับอย่างดีและมีความปลอดภัยเทียบเท่ากับ irbesartan

ในเดือนสิงหาคม พ.ศ. 2564 บริษัทได้ประกาศว่าการศึกษา PROTECT ได้มาถึงจุดสิ้นสุดของประสิทธิภาพปฐมภูมิระยะกลางที่กำหนดไว้ล่วงหน้า และมีนัยสำคัญทางสถิติ: หลังจากการรักษา 36 สัปดาห์ ระดับโปรตีนในปัสสาวะของผู้ป่วยในกลุ่มบำบัดสปาร์เซนแทนลดลงโดยเฉลี่ย จากพื้นฐาน 49.8% และการลดลงเป็นบวก กลุ่มควบคุมยา-irbesartan กลุ่มบำบัดมากกว่า 3 ครั้ง (49.8% vs 15.1%; p< 0.0001)="" ผลเบื้องต้นของการวิเคราะห์ระหว่างกาลแสดงให้เห็นว่าในช่วงเวลาของการประเมินระหว่างกาล="" โดยทั่วไปแล้ว="" sparsentan="" ได้รับการยอมรับอย่างดี="">

ในการศึกษา DUET ระยะที่ 2 ของ sparsentan ในการรักษา FSGS กลุ่มการรักษาแบบรวมถึงจุดสิ้นสุดของประสิทธิภาพหลัก: หลังจากระยะเวลาการรักษาแบบ double-blind 8 สัปดาห์ โปรตีนในปัสสาวะลดลงมากกว่า 2 เท่าเมื่อเทียบกับirbesartanและโดยรวมก็รับได้ดี

Irbesartan เป็นส่วนหนึ่งของกลุ่มยาที่ใช้ในการดูแล FSGS และ IgAN ในกรณีที่ไม่มีการรักษาด้วยยาที่ได้รับอนุมัติ หากทั้งสองข้อบ่งชี้ได้รับการอนุมัติ sparsentan มีศักยภาพที่จะกลายเป็นยาตัวแรกที่ได้รับการอนุมัติสำหรับ FSGS และ IgAN