สหภาพยุโรปอนุมัติ Xenleta (lefamulin) เพื่อรักษาโรคปอดอักเสบที่ได้รับจากชุมชน (CAP)!

Nabriva Therapeutics เป็น บริษัท ชีวเภสัชศาสตร์ที่อุทิศตนเพื่อการพัฒนายาต้านการติดเชื้อนวัตกรรมในการรักษาการติดเชื้อที่รุนแรง เมื่อเร็ว ๆ นี้ บริษัท ประกาศว่าคณะกรรมาธิการยุโรป (EC) ได้อนุมัติยาปฏิชีวนะ Xenleta ใหม่ (lefamulin) ยาทางหลอดเลือดดําและช่องปากสําหรับการรักษาผู้ป่วยผู้ใหญ่ที่มีโรคปอดบวมชุมชนที่ได้รับ (CAP), โดยเฉพาะ: การใช้การรักษายาต้านเชื้อแบคทีเรียเริ่มต้นที่แนะนําโดยทั่วไปจะถือว่าไม่เหมาะสม, หรือ Xenleta monotherapy จะใช้เมื่อยาเหล่านี้จะไม่ได้ผล. ในสหรัฐอเมริกา, Xenleta ได้รับการอนุมัติโดย FDA ในเดือนสิงหาคม 2019 สําหรับการรักษาโรคปอดอักเสบจากแบคทีเรียชุมชนที่ได้รับ (CABP) ในผู้ใหญ่.

เป็นมูลค่าการกล่าวขวัญที่ Xenleta เป็นตัวแทนของประเภทยาปฏิชีวนะใหม่ครั้งแรกได้รับการอนุมัติสําหรับ CAP / CABP ในสหรัฐอเมริกาและสหภาพยุโรปในอดีต 20 ปี. ยาเสพติดมีกลไกใหม่ของการกระทําและมีความแข็งแรงในผลหลอดทดลองกับเชื้อโรคที่พบมากที่สุดของ CAP / CABP มันใช้งานและมีแนวโน้มต่ําในการพัฒนาความต้านทานยาเสพติด. การอนุมัติของ Xenleta ในตลาดเครื่องหมายความคืบหน้าสําคัญในการต่อสู้กับความต้านทานยาปฏิชีวนะ หลักสูตรสั้น ของยา, ระบบการปกครองยาเดี่ยว, และสองประเภทของการเตรียมทางหลอดเลือดดําและช่องปาก, ซึ่งจะให้มาตรฐานสําหรับ CAP / CABP. ความสําคัญและจําเป็นเร่งด่วนตัวเลือกการรักษาเชิงประจักษ์ตามหลักการหลักของการจัดการต้านจุลชีพ

ในแง่ของยา, Xenleta สามารถบริหารรับประทาน (600 มิลลิกรัมทุก 12 ชั่วโมง) และฉีดทางหลอดเลือดดํา (150 มิลลิกรัมทุก 12 ชั่วโมง) สําหรับหลักสูตรสั้น ๆ 5-7 วัน. แพทย์สามารถดําเนินการทางหลอดเลือดดําหรือช่องปากเมื่อเริ่มต้นการรักษาผู้ป่วยเพื่อหลีกเลี่ยงการรักษาในโรงพยาบาล, หรือพวกเขาสามารถเปลี่ยนจากทางหลอดเลือดดําเพื่อการรักษาช่องปาก, ซึ่งอาจเพิ่มความเร็วในการปล่อย. ปัจจุบันระยะเวลาเฉลี่ยของการเข้าพักในโรงพยาบาลสําหรับผู้ป่วยโรคปอดบวมคือ 3-4 วัน การหลีกเลี่ยงการรักษาในโรงพยาบาลหรือการปล่อยตัวก่อนจะเป็นประโยชน์ต่อผู้ป่วยและอาจประหยัดค่าใช้จ่ายของระบบการแพทย์ได้อย่างมาก

โรคปอดบวมเป็นการติดเชื้อที่ปอดที่สามารถร้ายแรงและร้ายแรง, โดยเฉพาะอย่างยิ่งในผู้ป่วยสูงอายุที่มีอาการโคลง. ในยุโรปมีประมาณ 3-4 ล้านกรณีของโรคปอดบวมในแต่ละปี; ในประเทศสหรัฐอเมริกามีประมาณ 5 ล้านกรณีของโรคปอดบวมในแต่ละปี ข้อมูลจาก 2015 Global ภาระของการศึกษาโรคแสดงให้เห็นว่าการติดเชื้อระบบทางเดินหายใจลดลง, รวมทั้งโรคปอดบวม, เป็นสาเหตุที่พบบ่อยที่สุดที่สามของการเสียชีวิตในโลกและสาเหตุการติดเชื้อที่พบมากที่สุดของการเสียชีวิตในโลก, อ้างว่า 3 ล้านชีวิตทุกปี. โรคปอดบวมที่ได้รับจากชุมชน (CAP) มีผลกระทบมากขึ้นต่อความเจ็บป่วยและการตายของผู้ป่วยสูงอายุ และข้อมูลแสดงให้เห็นว่าความเป็นมรรตัยเกี่ยวข้องกับอายุ ประมาณ 90% ของการเสียชีวิตจากปอดบวมเกิดขึ้นในคนมากกว่า 65

ส่วนผสมยาที่ใช้งานของ Xenleta เป็น lefamulin, ซึ่งเป็นผู้บุกเบิก, ระบบบริหาร, ยาปฏิชีวนะกึ่งสังเคราะห์ pleuromutilin, ซึ่งสามารถยับยั้งการสังเคราะห์โปรตีนแบคทีเรีย, และมีผลผูกพันมีความสัมพันธ์สูงและมีความเฉพาะเจาะจงสูง. และมันเกิดขึ้นในสถานที่โมเลกุลแตกต่างจากยาปฏิชีวนะอื่น ๆ กลไกของ Xenleta ของการกระทําแตกต่างจากยาปฏิชีวนะอื่น ๆ ได้รับการอนุมัติ, ส่งผลให้แนวโน้มต่ําในการพัฒนาความต้านทานและการขาดการข้ามความต้านทานกับβ lactam, fluoroquinolone, ไกลโคเปปไทด์, macrolide และยาปฏิชีวนะ tetracycline. มีเป้าหมายในคลื่นความถี่กิจกรรมหลอดทดลองที่สามารถต่อสู้กับโรคที่พบบ่อยที่สุดแกรมบวกแกรมลบและผิดปกติที่เกี่ยวข้องกับ CAP / CABP ซึ่งสอดคล้องกับหลักการของการจัดการต้านเชื้อแบคทีเรีย

การอนุมัติของ Xenleta จะขึ้นอยู่กับข้อมูลประสิทธิภาพของการศึกษาทางคลินิกขั้นที่ 2 ที่สําคัญ (LEAP-1, LEAP-2) และข้อมูลความปลอดภัยของผู้เข้าร่วมการศึกษา 1242 การศึกษาทั้งสองนี้ประเมินประสิทธิภาพและความปลอดภัยของหลอดเลือดดําและช่องปาก Xenleta เมื่อเทียบกับ moxifloxacin ในการรักษาของผู้ป่วยผู้ใหญ่ที่มีหมวก. การศึกษา LEAP-1 ได้รับการออกแบบเป็นตัวเลือกในการสลับจากการเตรียมทางหลอดเลือดดําเพื่อเตรียมช่องปาก, และประเมินประสิทธิภาพของ Xenleta เข้าเส้นเลือดดํา /ช่องปากสําหรับ 5-7 วันและ moxifloxacin / การรักษาในช่องปาก 7 วัน (มีหรือไม่มี linezolid), 2 กลุ่มการรักษาทั้งหมดสามารถเลือกที่จะเปลี่ยนจากทางหลอดเลือดดํา / ทางปากในช่องปากหลังจาก 3 วัน. การศึกษา LEAP-2 ได้รับการออกแบบเป็นหลักสูตรสั้น ๆ ของ Xenleta ช่องปาก, และประเมินประสิทธิภาพของการบริหารช่องปาก Xenleta สําหรับ 5 วันและการบริหารช่องปาก moxifloxacin สําหรับ 7 วัน. ในการศึกษาสองจุดปลายทางหลักทั่วไปที่กําหนดโดยหน่วยงานยายุโรป (EMA) คือในทางการแพทย์ evaluable (CE) และแก้ไขความตั้งใจในการรักษา (mITT) ประชากรผู้ป่วย, การทดสอบการเยี่ยมรักษา (TOC) นักวิจัยของการประเมินผลการตอบสนองทางคลินิก (IACR)

ในการศึกษา LEAP-1, Xenleta มีผลเช่นเดียวกับ moxifloxacin (มีหรือไม่มี linezolid); ในการศึกษา LEAP-2, Xenleta ได้รับการรักษาเป็นเวลา 2 วันน้อยกว่า moxifloxacin แต่มีผลเช่นเดียวกัน ในการศึกษาสอง, การวิเคราะห์ทั้งบุคคลและการวิเคราะห์ข้อมูล pooled ยืนยันว่า Xenleta ไม่ด้อยกว่า moxifloxacin และพบประสิทธิภาพหลักและมัธยมปลายของ EMA ในการรักษา CAP.

การวิเคราะห์ meta แสดงให้เห็นว่าอัตราความสําเร็จของ IACR ที่ TOC ในกลุ่ม mITT คือ 85% ในกลุ่ม Xenleta และ 87.1% ในกลุ่ม moxifloxacin (ความแตกต่างการรักษา : -2.2%, 95% CI : -5.9, 1.6); ในกลุ่ม CE อัตราความสําเร็จของ IACR ใน TOC อยู่ที่ 88.5% ในกลุ่ม Xenleta และ 91.8% ในกลุ่ม moxifloxacin (ความแตกต่างการรักษา : -3.3%, 95% CI: -6.8, 0.1) ในการศึกษาสอง, ทั้ง Xenleta เข้าเส้นเลือดดําและการเตรียมช่องปากแสดงให้เห็นความทนต่อดี. อาการไม่พึงประสงค์ที่พบมากที่สุดคือปฏิกิริยาเว็บไซต์การบริหาร, โรคท้องร่วง, ความเกลียดชัง, อาเจียน, เอนไซม์ตับยกระดับ, อาการปวดหัว, ภาวะ hypokalemia, และนอนไม่หลับ.