คู่อริของ FcRn efgartigimod อยู่ระหว่างการตรวจสอบในสหภาพยุโรปและ Zai Lab แนะนําให้รู้จักกับจีน!

เมื่อเร็ว ๆ นี้ Zai Lab พันธมิตร argenx ประกาศว่าสํานักงานยายุโรป (EMA) ได้ยอมรับใบสมัครอนุญาตทางการตลาด (MAA) สําหรับ efgartigimod ซึ่งเป็นคู่อริของ FcRn สําหรับการรักษา myasthenia gravis ระบบ (gMG) EMA ได้เริ่มกระบวนการตรวจสอบอย่างเป็นทางการและคาดว่าจะตัดสินใจตรวจสอบในช่วงกลางปี 2022 ปัจจุบันการรักษา gMG ของ efgartigimod ยังอยู่ระหว่างการตรวจสอบโดยองค์การอาหารและยาของสหรัฐอเมริกาและวันที่เป้าหมายของพระราชบัญญัติค่าธรรมเนียมผู้ใช้ยาตามใบสั่งแพทย์ (PDUFA) คือ 17 ธันวาคม 2021 เมื่อต้นปีที่ผ่านมา Argenza ยังได้ยื่นใบสมัครสําหรับ efgartigimod เพื่อรักษา gMG ไปยังสํานักงานเภสัชกรรมและอุปกรณ์การแพทย์ของญี่ปุ่น (PMDA)

Myasthenia gravis (MG) เป็นโรคประสาทและกล้ามเนื้อที่เป็นสื่อกลางโดย IgG ที่ทําให้เกิดโรคและส่งผลกระทบต่อคุณภาพชีวิตอย่างจริงจัง อาการของโรคและผลข้างเคียงของการรักษาในปัจจุบันอาจทําให้เกิดความเสียหายอย่างมีนัยสําคัญต่อชีวิตของผู้ป่วย เอ็มจีอาจส่งผลร้ายแรงต่อชีวิตและความเป็นอิสระของผู้ป่วยและอาจส่งผลต่อความสามารถในการกลืนพูดเดินและแม้แต่หายใจ นอกจากนี้ผู้ป่วยทุกคนมีประสบการณ์ MG แตกต่างกันซึ่งทําให้การจัดการโรคคาดเดาไม่ได้

หากได้รับการอนุมัติ efgartigimod จะกลายเป็นคู่อริ FcRn คนแรกและคนเดียวที่ได้รับการอนุมัติด้านกฎระเบียบและจะนําการบําบัดเป้าหมายครั้งแรกมาสู่ผู้ป่วย gMG ผลจากการทดลองปรับตัวระยะที่ 3 ที่สําคัญแสดงให้เห็นว่าการรักษาด้วย efgartigimod สามารถปรับปรุงความแข็งแรงและคุณภาพชีวิตของผู้ป่วยที่มี gMG ได้อย่างมีนัยสําคัญ โดยเฉพาะอย่างยิ่งผู้ป่วยส่วนใหญ่ที่ได้รับการรักษาด้วย efgartigimod ได้สังเกตเห็นการปรับปรุงที่สําคัญทางคลินิกภายใน 2 สัปดาห์แรกของการบริหาร ผลลัพธ์เหล่านี้มีผลกระทบที่สําคัญต่อชุมชน MG

การใช้กฎระเบียบของ efgartigimod สําหรับการรักษา gMG ขึ้นอยู่กับผลการทดลองการปรับตัวระยะที่ 3 ที่สําคัญ ข้อมูลที่เกี่ยวข้องได้รับการตีพิมพ์ในประสาทวิทยาแลนซ์ในเดือนมิถุนายนปีนี้ ชื่อของบทความคือ: ความปลอดภัยประสิทธิภาพและความทนต่อ efgartigimod ในผู้ป่วยที่มี myasthenia gravis ทั่วไป (ADAPT): การทดลองหลายศูนย์แบบสุ่มควบคุมด้วยยาหลอกระยะที่ 3

ผลการศึกษาพบว่าการทดลอง ADAPT ถึงจุดสิ้นสุดหลัก: ในผู้ป่วยที่มีแอนติบอดีตัวรับ acetylcholine บวก (AChR Ab +) gMG ตามกิจกรรม myasthenia gravis ของการใช้ชีวิตประจําวัน (MG-ADL) คะแนนเมื่อเทียบกับกลุ่มยาหลอกกลุ่มการรักษา efgartigimod มีสัดส่วนผู้ป่วยสูงมากขึ้นคือผู้ตอบสนอง (67.7% เทียบกับ 29.7%; p<0.0001). respondents="" were="" defined="" as="" having="" an="" improvement="" of="" at="" least="" 2="" points="" in="" the="" mg-adl="" score="" for="" 4="" consecutive="" weeks="" or="" longer.="" in="" addition,="" 40%="" of="" patients="" in="" the="" efgartigimod="" treatment="" group="" achieved="" minimal="" symptom="" expression="" (defined="" as="" an="" mg-adl="" score="" of="" 0="" [asymptomatic]="" or="" 1),="" while="" the="" proportion="" of="" patients="" in="" the="" placebo="" group="" achieving="" this="" goal="" was="" only="" 11.1%.="" among="" the="" achr-ab+="" responders,="" 84.1%="" of="" patients="" had="" a="" clinically="" significant="" improvement="" in="" mg-adl="" scores="" within="" the="" first="" 2="" weeks="" of="" treatment.="" in="" this="" study,="" the="" safety="" of="" efgartigimod="" was="" comparable="" to="">

หลังจากเสร็จสิ้นการทดลอง ADAPT 90% ของผู้ป่วยเข้าสู่การทดลอง ADAPT plus การศึกษาส่วนขยายแบบเปิดฉลากที่กินเวลา 3 ปีในการประเมินความปลอดภัยและความทนทานในระยะยาวของ efgartigmod ใน ADAPT และ ADAPT plus ผู้ป่วยอย่างน้อย 118 คนได้รับการรักษาด้วย efgartigmod เป็นเวลา 12 เดือนหรือนานกว่านั้น

กลไกการออกฤทธิ์ของ efgartigimod

Efgartigimod เป็นชิ้นส่วนแอนติบอดีที่อยู่ระหว่างการพัฒนาออกแบบมาเพื่อลดแอนติบอดีภูมิคุ้มกันที่ทําให้เกิดโรค G (IgG) และบล็อกการไหลเวียนของ IgG Efgartigimod สามารถผูกกับ FcRn ซึ่งแสดงออกอย่างกว้างขวางทั่วร่างกายและมีบทบาทสําคัญในการป้องกันการเสื่อมโทรมของแอนติบอดี IgG การปิดกั้น FcRn สามารถลดระดับการแสดงออกของแอนติบอดี IgG และสามารถรักษาโรคภูมิต้านตนเองที่รู้จักกันถูกขับเคลื่อนโดยแอนติบอดี IgG ที่ทําให้เกิดโรครวมถึง: myasthenia gravis (MG) โรคเรื้อรังที่ทําให้กล้ามเนื้ออ่อนแอ pemphigus vulgaris (PV) โรคผิวหนังเรื้อรังที่โดดเด่นด้วยตุ่มอย่างรุนแรงของผิวหนัง ภูมิคุ้มกันลิ่มเลือดอุดตัน (ITP), โรคเรื้อรังที่ประจักษ์โดย ecchymosis และมีเลือดออก; polyneuropathy อักเสบเรื้อรัง (CIDP) ) ซึ่งเป็นโรคที่ความเสียหายต่อระบบประสาททําให้เกิดความผิดปกติของการเคลื่อนไหว

ในวันที่ 6 มกราคม 2021 Zai Lab และ argenx ประกาศว่าทั้งสองฝ่ายได้บรรลุความร่วมมือที่ได้รับอนุญาตเป็นพิเศษและ Zai Lab จะรับผิดชอบในการพัฒนาและการค้า efgartigimod ในประเทศจีน (รวมถึงจีนแผ่นดินใหญ่ฮ่องกงไต้หวันและมาเก๊า) .

ดร. Ren Hairui หัวหน้าเจ้าหน้าที่การแพทย์ในด้านภูมิคุ้มกันอัตโนมัติและป้องกันการติดเชื้อของ Zai Lab กล่าวว่าขณะนี้มีผู้ป่วยประมาณ 200,000 คนที่มีโรค myasthenia gravis ในประเทศจีน ตัวเลือกการรักษาที่มีอยู่มี จํากัด มากและมีความต้องการทางคลินิกมากมาย จากข้อมูลที่มีอยู่ของ efgartigimod ผลิตภัณฑ์นี้คาดว่าจะเปลี่ยนสถานะปัจจุบันของการรักษา myasthenia gravis ระบบและโรคภูมิต้านตนเองที่ร้ายแรงอื่น ๆ หลังจากได้รับการอนุมัติ

ตามเงื่อนไขของข้อตกลง Zai Lab จะได้รับสิทธิ์พิเศษในการพัฒนาและการค้า efgartigimod ในประเทศจีน Zai Lab จะรับผิดชอบในการวิจัยและพัฒนา efgartigimod ทางคลินิกการลงทะเบียนทั่วโลกสําหรับข้อบ่งชี้หลายประการในประเทศจีน นอกจากนี้ Zai Lab ยังรับผิดชอบในการเริ่มต้นการศึกษายืนยันระยะที่ 2 สําหรับข้อบ่งชี้ใหม่ ๆ หลายแห่งในจีนเพื่อเร่งการพัฒนาข้อบ่งชี้ของภูมิต้านตนเองมากขึ้นสําหรับ efgartigimod ในระดับโลก