โครงการเฟส 3 ที่ประสบความสําเร็จของ JAK Inhibitor Ruxolitinib Cream

เมื่อเร็ว ๆ นี้ Incyte ประกาศผลการทดลองทางคลินิกที่สําคัญเฟส 3 TRuE-V ประเมินครีม ruxolitinib สําหรับการรักษา vitiligo ในผู้ป่วยวัยรุ่นและผู้ใหญ่ (อายุ ≥12 ปี) ครีม Ruxolitinib เป็นที่ไม่ใช่ steroidal, ต้านการอักเสบ, การรักษาเฉพาะตัวยับยั้ง JAK. ผลของโครงการ TRuE-V แสดงให้เห็นว่าการศึกษาทางคลินิกระยะที่ 3 ทั้งสองได้มาถึงปลายทางรองหลักและที่สําคัญ: เมื่อเทียบกับครีม excipient ครีม ruxolitinib มีประสิทธิภาพอย่างมีนัยสําคัญในการรักษา vitiligo และมีความยืดหยุ่นที่ดี

Vitiligo เป็นโรคภูมิต้านตนเองเรื้อรังที่โดดเด่นด้วยการเสื่อมสภาพของผิวหนังซึ่งเป็นโรคผิวหนังที่เกิดจากการสูญเสียเซลล์ผลิตเม็ดสีเมลาโนไซต์ซึ่งมักจะส่งผลกระทบต่อความงาม Vitiligo ส่งผลกระทบต่อประมาณ 0.5% -2.0% ของประชากรโลก ขณะนี้ยังไม่มีการรักษาด้วยยาที่ได้รับการอนุมัติจากองค์การอาหารและยาของสหรัฐอเมริกา (FDA) หรือหน่วยงานยายุโรป (EMA) สําหรับการรักษา vitiligo โรคนี้สามารถเกิดขึ้นได้ทุกเพศทุกวัยแม้ว่าหลายคนที่มี vitiligo จะมีอาการเริ่มต้นก่อนอายุ 20 ปี

ตามข้อมูลโครงการ TRuE-V Incyte วางแผนที่จะส่งใบสมัครการตลาดสําหรับครีม ruxolitinib สําหรับ vitiligo ในสหรัฐอเมริกาและสหภาพยุโรปในช่วงครึ่งหลังของปี 2021 หากได้รับการอนุมัติครีม ruxolitinib จะเป็นยาตัวแรกและตัวเดียวที่ใช้ในการรักษา vitiligo เพื่อ repigmentation

ครีม Ruxolitinib เป็นสูตรการจดสิทธิบัตรของ Incyte ของการเลือก Janus kinase 1 และ Janus kinase 2 (JAK1/JAK2) ยับยั้ง ruxolitinib, ออกแบบมาสําหรับการประยุกต์ใช้เฉพาะ. Incyte มีสิทธิระดับโลกในการพัฒนาและการค้าครีม ruxolitinib ปัจจุบันครีม ruxolitinib อยู่ในระยะที่ 3 การพัฒนาทางคลินิก: (1) สําหรับการรักษาโรคผิวหนังภูมิแพ้เล็กน้อยถึงปานกลาง (โครงการ TRuE-AD); (2)สําหรับการรักษาวัยรุ่นและผู้ใหญ่vitiligo( true- vโครงการ) ของ

สําหรับการรักษาโรคผิวหนังภูมิแพ้โครงการ TRuE-AD ประสบความสําเร็จในช่วงครึ่งแรกของปี 2563 ขณะนี้, สหรัฐอเมริกา FDA กําลังตรวจสอบการประยุกต์ใช้ยาเสพติดใหม่ (NDA) สําหรับครีม ruxolitinib สําหรับการรักษาโรคผิวหนังภูมิแพ้ในวัยรุ่นและผู้ใหญ่ (≥อายุ 12 ปี).

เกี่ยวกับการรักษา vitiligo ข้อมูลการศึกษาทางคลินิกระยะที่ 2 ที่เผยแพร่ก่อนหน้านี้แสดงให้เห็นว่าเมื่อเทียบกับกลุ่มการควบคุมยานพาหนะ (ครีมปลอดยา) ผู้ป่วยในกลุ่มการรักษาครีม ruxolitinib ได้ปรับปรุงคะแนนดัชนีความรุนแรงของใบหน้า vitiligo อย่างมีนัยสําคัญและแผลที่ผิวหนัง vitiligo ที่เป็นระบบ มีการปรับปรุงที่สําคัญใน repigmentation

โครงการ TRuE-V ประกอบด้วยการศึกษาระยะที่ 3 สองเรื่องคือ TRuE-V1 (NCT04052425) และ TRuE-V2 (NCT04057573) ซึ่งดําเนินการในวัยรุ่นและผู้ใหญ่ (≥12 ปี) กับ vitiligo แต่ละการศึกษาลงทะเบียนประมาณ 300 กรณีของกรณีที่ไม่ได้วินิจฉัย. สําหรับผู้ป่วยที่มี vitiligo (NSV) และพื้นที่ที่ไม่มีการแบ่งส่วนวัตถุประสงค์คือการประเมินประสิทธิภาพและความปลอดภัยของครีม ruxolitinib เป็นการบําบัดแบบเดี่ยว ในการศึกษา, ผู้ป่วยถูกสุ่มแบ่งออกเป็น 2 กลุ่มและได้รับ 1.5% ruxolitinib ครีมวันละสองครั้ง (BID) หรือรถควบคุมครีม BID สําหรับ 24 สัปดาห์ของการรักษาตาบอดคู่. ผู้ป่วยที่ประสบความสําเร็จในการตรวจสอบพื้นฐานและการประเมินสัปดาห์ที่ 24 รวมถึงผู้ที่ได้รับครีมควบคุมยานพาหนะในช่วงตาบอดสองครั้งเข้าสู่ขั้นตอนการขยายตัวและได้รับการรักษาด้วย 1.5% ruxolitinib cream BID เป็นเวลา 28 สัปดาห์

ผลลัพธ์ที่ประกาศในครั้งนี้แสดงให้เห็นว่าทั้ง TRuE-V1 และ TRuE-V2 ถึงจุดสิ้นสุดหลัก (p<0.0001 in="" both="" studies):="" the="" data="" showed="" that="" at="" the="" 24th="" week="" of="" treatment,="" compared="" with="" the="" vehicle="" control="" cream="" bid="" treatment="" group="" a="" significantly="" higher="" proportion="" of="" patients="" in="" the="" 1.5%="" ruxolitinib="" cream="" bid="" treatment="" group="" achieved="" a="" facial="" vitiligo="" area="" score="" index="" (f-vasi)="" improvement="" of="" ≥75%="" from="" baseline="">

นอกจากนี้การศึกษาทั้งสองนี้ยังถึงปลายทางรองที่สําคัญรวมถึง: การปรับปรุงเปอร์เซ็นต์ของ F-VASI จากพื้นฐานในสัปดาห์ที่ 24, F-VASI50 (การปรับปรุง ≥50% จากพื้นฐาน) ที่สัปดาห์ที่ 24 และ F-VASI90 (เมื่อเทียบกับพื้นฐาน) สัดส่วนของผู้ป่วยที่มีส่วน≥90%) และดัชนีคะแนนระดับภูมิภาค vitiligo ระบบ (T-VASI) ≥50% จากพื้นฐาน (T-VASI50) ถึงคะแนน Vitiligo Significance Scale (VNS) 4 (ไม่ดังนั้นสัดส่วนของผู้ป่วยที่มีคะแนน 5 (ไม่น่าสนใจ) หรือ 5 (ไม่น่าสนใจอีกต่อไป) และผู้ป่วยรายงานผล ประสิทธิภาพโดยรวมและความปลอดภัยของครีม ruxolitinib สอดคล้องกับข้อมูลการศึกษาระยะที่ 2 รายงานก่อนหน้านี้, และไม่มีสัญญาณความปลอดภัยใหม่ได้รับการปฏิบัติ. ประสิทธิภาพและความปลอดภัยของการศึกษาทั้งสองในระยะยาวจะยังคงเป็นไปตามแผนที่ไว้ ข้อมูลรายละเอียดของการศึกษาทั้งสองนี้จะประกาศในการประชุมทางวิทยาศาสตร์ที่จะจัดขึ้นในช่วงครึ่งหลังของปี 2021

จิม ลี รองประธานกลุ่มการอักเสบและภูมิต้านทานตนเองของ Incyte กล่าวว่า "นี่เป็นข้อมูลระยะที่ 3 แรกที่แสดงการปรับปรุงที่สําคัญในการฟื้นฟูแผลที่ผิวหนังบนใบหน้าและร่างกายในผู้ป่วยที่มี vitiligo ผลบวกเหล่านี้ยืนยันการใช้ครีม ruxolitinib สําหรับผู้ป่วยที่มี vitiligo. ศักยภาพสําหรับตัวเลือกการรักษาที่มีความหมาย เราหวังว่าจะได้ทํางานร่วมกับหน่วยงานกํากับดูแลเพื่อนําตัวเลือกการรักษาที่จําเป็นมากนี้มาสู่ผู้ป่วย หากได้รับการอนุมัติครีม ruxolitinib จะเป็นครีมตัวแรกและตัวเดียวที่ใช้ในการรักษา vitiligo สําหรับแผลที่ผิวหนัง Recoloring drugs"

ดร. David Rosmarin ภาควิชาตจวิทยาศูนย์การแพทย์ Tufts กล่าวว่า "Vitiligo เป็นโรคผิวหนังที่มีภูมิคุ้มกันเป็นสื่อกลางเรื้อรังซึ่งสามารถส่งผลกระทบต่อคุณภาพชีวิตของผู้ป่วยได้อย่างมาก ในฐานะแพทย์ฉันกําลังตรวจสอบผลลัพธ์เบื้องต้นของโครงการ TRuE-V และ ruxolitinib ศักยภาพของครีมเป็นตัวเลือกการรักษาเฉพาะสําหรับผู้ป่วยที่มี vitiligo ในอนาคตได้รับการสนับสนุนอย่างมากเพราะปัจจุบันมีการรักษาน้อยมากที่สามารถแก้ไขแผลที่ผิวหนังและเปลี่ยนสีได้อย่างมีประสิทธิภาพและปลอดภัย"

Ruxolitinib เป็นส่วนผสมยาที่ใช้งานของยาในช่องปากของ Incyte Jakafi ยาเสพติดได้รับการอนุมัติสําหรับ 3 ตัวชี้วัดในสหรัฐอเมริกา: (1) การรักษาผู้ป่วยผู้ใหญ่ที่มี polycythemia (PV) ที่มีการตอบสนองไม่เพียงพอหรือไม่ทนต่อซัลฟรายยูลูเรีย; (2)การรักษาผู้ป่วยผู้ใหญ่ที่มีความเสี่ยงสูงและกลางที่มี myelofibrosis (MF), รวมทั้ง MF หลัก, หลัง PV MF, หลังจําเป็นลิ่มเลือดอุดตัน MF; (3)การรักษาเตียรอยด์- ทนไฟเฉียบพลัน graft-versus-โฮสต์โรค (GVHD) ผู้ป่วย. ในหมู่พวกเขาข้อบ่งชี้ที่สามได้รับการอนุมัติจาก FDA ในเดือนพฤษภาคม 2019 และเป็นยาตัวแรกที่ได้รับการอนุมัติสําหรับการรักษาข้อบ่งชี้นี้ Jakafi ขายโดย Incyte ในสหรัฐอเมริกาและ Novartis ขายภายใต้ชื่อแบรนด์ Jakavi ในตลาดนอกสหรัฐอเมริกา

ปัจจุบัน, คอนเสิร์ตยังพัฒนาโมเลกุล ruxolitinib แก้ไขด้วยเทคโนโลยีทางเคมี deuterium-CTP-543. ในการศึกษาทางคลินิกระยะที่สอง, มันได้แสดงให้เห็นประสิทธิภาพที่แข็งแกร่งในการรักษาผมร่วง areata. ผมร่วง areata เป็นโรคภูมิต้านตนเองที่ทําให้เกิดการสูญเสียเส้นผมบางส่วนหรือสมบูรณ์ การปรับเปลี่ยนทางเคมีของ deuterium ของ ruxolitinib สามารถเปลี่ยนเภสัชจลนศาสตร์ของมนุษย์ได้ซึ่งจะช่วยเพิ่มการใช้เป็นการรักษาผมร่วง areata ในสหรัฐอเมริกา, องค์การอาหารและยาได้ให้สถานะการติดตามอย่างรวดเร็ว CTP-543 สําหรับการรักษาผมร่วง areata.