องค์การอาหารและยาแห่งสหรัฐอเมริกาได้รับคุณสมบัติ ZN-c3 แบบด่วนเพื่อยับยั้งโปรตีนตอบสนองต่อความเสียหายของ DNA เพื่อทำลายเซลล์มะเร็ง!

Zentalis Pharmaceuticals เป็นบริษัทชีวเภสัชกรรมขั้นทางคลินิกที่มุ่งเน้นการค้นคว้าและพัฒนาการบำบัดด้วยโมเลกุลขนาดเล็กที่มุ่งเป้าไปที่วิถีทางชีวภาพที่แท้จริงของมะเร็ง เมื่อเร็วๆ นี้ บริษัทได้ประกาศว่าสำนักงานคณะกรรมการอาหารและยาแห่งสหรัฐอเมริกา (FDA) ได้อนุญาตให้ใช้ ZN-c3 Fast Track Designation (FTD) สำหรับการรักษาผู้ป่วยหญิงที่เป็นผู้ใหญ่ที่เป็นมะเร็งเซรุ่มในโพรงมดลูก (USC) ที่กลับเป็นซ้ำหรือแบบดื้อต่อการรักษา

ZN-c3 เป็นสารยับยั้ง WEE1 ในช่องปากตัวแรกและดีที่สุดในกลุ่มที่พัฒนาโดย Zentalis เป็นความก้าวหน้าทางคลินิกที่สำคัญในการตอบสนองต่อความเสียหายของดีเอ็นเอและการตายจากการสังเคราะห์ ขณะนี้อยู่ระหว่างการประเมินในการทดลองทางคลินิกระยะที่ 2 ของการลงทะเบียนที่มีศักยภาพ ข้อมูล ณ วันที่ 15 พฤษภาคมปีนี้แสดงให้เห็นว่าอัตราการตอบสนองโดยรวม (ORR) ของการรักษาด้วย ZN-c3 ของ USC สูงถึง 43% (n=3/7 ตามการประเมินการตอบสนองทางรังสีวิทยา)

Fast Track Qualification (FTD) มีเป้าหมายเพื่อเร่งการพัฒนายาและการทบทวนโรคร้ายแรงอย่างรวดเร็ว เพื่อตอบสนองความต้องการทางการแพทย์ที่ไม่ได้รับการตอบสนองอย่างร้ายแรงในพื้นที่สำคัญ การได้รับคุณสมบัติอย่างรวดเร็วสำหรับยาที่อยู่ระหว่างการพัฒนาหมายความว่าบริษัทยาสามารถโต้ตอบกับ FDA ได้บ่อยขึ้นในระหว่างขั้นตอนการวิจัยและพัฒนา หลังจากส่งใบสมัครทางการตลาดแล้ว พวกเขามีสิทธิ์ได้รับอนุมัติเร่งด่วนและพิจารณาลำดับความสำคัญหากเป็นไปตามมาตรฐานที่เกี่ยวข้อง นอกจากนี้ พวกเขายังมีสิทธิ์ได้รับการตรวจสอบอย่างต่อเนื่อง

Dr. Anthony Sun ประธานและซีอีโอของ Zentalis กล่าวว่า "USC เป็นมะเร็งเยื่อบุโพรงมดลูกที่ร้ายแรง ซึ่งมีอัตราการรอดชีวิตต่ำและอัตราการกลับเป็นซ้ำสูง การให้ ZN-c3 แก่ FTD เป็นก้าวสำคัญเพราะเน้นย้ำถึงความจำเป็นในการรักษารูปแบบใหม่และมีประสิทธิภาพสำหรับโรคที่รุนแรงและมักทำให้เสียชีวิตได้ เรารู้สึกขอบคุณมากสำหรับโอกาสที่จะโต้ตอบกับ FDA บ่อยขึ้นในขณะที่เรายังคงพัฒนาแนวทางที่มีแนวโน้มนี้อย่างรวดเร็วสำหรับผู้ป่วยที่ต้องการการพัฒนาผู้สมัครอย่างรวดเร็ว"

กลไกการออกฤทธิ์ของ ZN-c3

Uterine serous carcinoma (USC) เป็นมะเร็งเยื่อบุโพรงมดลูกที่มีความแปรปรวนเชิงรุก ซึ่งคิดเป็นน้อยกว่า 10% ของมะเร็งเยื่อบุโพรงมดลูกทั้งหมด แต่คิดเป็น 80% ของการเสียชีวิตที่เกี่ยวข้องกับมะเร็งเยื่อบุโพรงมดลูก ในสหรัฐอเมริกา ผู้หญิงประมาณ 6,500 คนได้รับการวินิจฉัยว่าเป็น USC ในแต่ละปี และประมาณ 70% ของพวกเขามีโรคระยะที่ 3 หรือ IV ในขณะที่มีการวินิจฉัย ปัจจุบัน มาตรฐานการรักษา USC คือการผ่าตัดแบบฉากบวกเคมีบำบัดหรือรังสีบำบัด อย่างไรก็ตาม อัตราการกลับเป็นซ้ำหลังการผ่าตัดสูงมาก ส่งผลให้ผู้ป่วยรอดชีวิตได้ต่ำ การบำบัดด้วยการเปลี่ยนแปลงสำหรับวิถีทางชีวภาพขั้นพื้นฐานของ USC' ยังคงเป็นความต้องการทางการแพทย์อย่างเร่งด่วน

ZN-c3 เป็นตัวยับยั้ง WEE1 ในช่องปากระดับชั้นนำและดีที่สุดในกลุ่ม ซึ่งขณะนี้ได้รับการพัฒนาสำหรับการรักษาเนื้องอกที่เป็นก้อนระยะลุกลาม WEE1 เป็นโปรตีนตอบสนองต่อความเสียหายของ DNA ซึ่งมีผลยับยั้งถูกออกแบบมาเพื่อสร้างความเสียหายของ DNA ที่เพียงพอต่อเซลล์มะเร็ง นำไปสู่การตายของเซลล์ ดังนั้นจึงป้องกันการเติบโตของเนื้องอกและอาจนำไปสู่การถดถอยของเนื้องอก

ZN-c3 มีศักยภาพในวงกว้างในการบำบัดแบบเดี่ยวและแบบผสมผสาน ปัจจุบัน Zentals กำลังประเมิน ZN-c3 ในการศึกษาทางคลินิกที่กำลังดำเนินอยู่และวางแผนไว้จำนวนหนึ่ง ซึ่งรวมถึงการทดลองใช้ยาเดี่ยวที่ลงทะเบียนที่เป็นไปได้สองครั้งที่มหาวิทยาลัยเซาเทิร์นแคลิฟอร์เนีย การทดลองที่ขับเคลื่อนด้วยไบโอมาร์คเกอร์ และการศึกษาการบำบัดแบบผสมผสาน รวมถึงเคมีบำบัดแบบผสมผสานเพื่อรักษาผู้ป่วยด้วย มะเร็งรังไข่ขั้นสูง

ก่อนหน้านี้ US FDA ได้อนุญาตให้ใช้ ZN-c3 Orphan Drug Designation (ODD) และ Rare Pediatric Disease Designation (RPDD) สำหรับการรักษาโรคกระดูกพรุนในเด็ก และได้เริ่มการทดลองใช้เคมีบำบัดร่วมกันระยะที่ 1/2