2 กลไกยาเสพติดใหม่ Nexletol / Nexlizet เปิดตัวในสหรัฐอเมริกา!

Esperion Therapeutics เพิ่งประกาศเปิดตัวแท็บเล็ต Nexlizet (bempedoic acid / ezetimibe) ซึ่งเป็นยาลดคอเลสเตอรอลตัวใหม่ในตลาดสหรัฐ เมื่อวันที่ 30 มีนาคมปีนี้ บริษัท ยังได้เปิดตัวยาเม็ด Nexletol (bempedoic acid) อีกหนึ่งเม็ดซึ่งเป็นยาลดคอเลสเตอรอลตัวใหม่ในตลาดสหรัฐอเมริกา

Nexletol และ Nexlizet เป็นยาลดระดับ lipoprotein cholesterol (LDL) ทางปาก, วันละครั้ง, non-statin และ lipoprotein cholesterol (LDL) พวกเขาได้รับรางวัลชุดแรกของโลกที่&ในสหรัฐอเมริกาในเดือนกุมภาพันธ์ปีนี้ ยาทั้งสองชนิดมีข้อบ่งชี้เหมือนกัน: เป็นอาหารและการบำบัดแบบเสริมด้วยขนาดยาที่ยอมรับได้สูงสุดสำหรับการรักษาผู้ป่วยผู้ใหญ่ที่มีภาวะไขมันในเลือดสูง (HeFH) และโรคหลอดเลือดหัวใจตีบที่ต้องมีการลด" ระดับคอเลสเตอรอล (LDL-C) ผู้ป่วยผู้ใหญ่ที่เป็นโรค (ASCVD)

ยาสองตัวนี้มีกลไกการออกฤทธิ์ใหม่ในการลด LDL-C โดยเฉพาะอย่างยิ่ง Nexletol เป็นยาชนิดรับประทานครั้งแรกรายวันไม่ใช่รายวันยาลดคอเลสเตอรอล (LDL-C) ชนิดรับประทานครั้งแรกที่ได้รับการอนุมัติตามกฎระเบียบในช่วง 20 ปีที่ผ่านมา เน็กลิเซทเป็นยากลุ่มแรกที่ไม่ใช่ยากลุ่มสเตตินลดโคเลสเตอรอล (LDL-C) ที่ได้รับอนุมัติจากหน่วยงานกำกับดูแล

ในแง่ของยาแนะนำให้ใช้ยาทั้งสอง: วันละหนึ่งเม็ดรับประทานโดยมีหรือไม่มีอาหาร ปัจจุบันแม้จะได้รับการดูแลมาตรฐาน (รวมถึงยากลุ่ม statin) แต่ผู้ป่วยจำนวนมากก็ยังไม่สามารถบรรลุเป้าหมายของ LDL-C การเปิดตัวยาทั้งสองตัวนี้จะให้ทางเลือกในการรักษาที่สำคัญสำหรับผู้ป่วยที่มีความเสี่ยงโรคหัวใจและหลอดเลือดสูงเนื่องจากผู้ป่วย HeFH และ ASCVD ที่มีระดับ LDL-C ที่สูงขึ้น

LDL-C เป็นสารคล้ายไขมันที่มีอยู่ในร่างกายมนุษย์ LDL-C ที่ยกระดับจะส่งเสริมการสะสมของ LDL-C ในหลอดเลือดแดงและอาจทำให้เกิดโรคหลอดเลือดหัวใจรวมถึงหัวใจวายและจังหวะ แม้จะได้รับการพยาบาลที่ได้มาตรฐานรวมถึงการรักษาด้วยสแตติน แต่ก็คาดว่าผู้ป่วยเกือบ 15 ล้านคน (ประมาณหนึ่งในสี่ของผู้ป่วย) ในสหรัฐอเมริกาไม่สามารถผ่านเกณฑ์ LDL-C ที่แนะนำโดยแนวทาง

สารออกฤทธิ์ทางเภสัชกรรมของ Nexletol&คือกรด bempedoic ซึ่งเป็นสารยับยั้ง ATP citrate lyase (ACL) ชั้นหนึ่งที่ช่วยลด LDL-C โดยการลดการสังเคราะห์ทางโคเลสเตอรอลของคอเลสเตอรอลและตัวรับ LDL ที่ควบคุมขึ้น ส่วนผสมของยาที่ใช้งานของ Nexlizet คือกรด bempedoic และ ezetimibe (Etimibe) ซึ่งช่วยลด LDL-C โดยยับยั้งกลไกเสริมการสังเคราะห์คอเลสเตอรอลตับและการดูดซึมในลำไส้

bempedoic acid เป็นอนุพันธ์กรด dicarboxylic สังเคราะห์ซึ่งเป็น prodrug ที่ต้องการการเปิดใช้งาน acetyl-CoA synthetase 1 สายยาวมาก (ACSVL1) การศึกษาพบว่า ACSVL1 ขาดกล้ามเนื้อโครงร่าง ดังนั้นกรด bempedoic จึงไม่ทำงานในกล้ามเนื้อโครงร่างซึ่งสามารถหลีกเลี่ยงความเป็นพิษของกล้ามเนื้อที่เกี่ยวข้องกับสเตติน

ในเดือนมกราคม 2562 บริษัท ยาญี่ปุ่นสามรายแรกได้รับสิทธิในการค้ายาสองตัวในยุโรปเป็นจำนวนเงิน 900 ล้านเหรียญสหรัฐ ในเดือนเมษายนปีนี้ยาทั้งสองตัวนี้ได้รับการรับรองในสหภาพยุโรปภายใต้ชื่อแบรนด์: Nilemdo (bempedoic acid) และ Nustendi (bempedoic acid / ezetimibe) ในเดือนเมษายนของปีนี้ Esperion ได้รับสิทธิพิเศษให้กับ บริษัท ยาญี่ปุ่น Otsuka Pharma เพื่อพัฒนาและจำหน่าย Nexletol (bempedoic acid) และ Nexlizet (กรด bempedoic / ezetimibe) ในญี่ปุ่น

การอนุมัติของ Nexletol / Nilemdo และ Nexlizet / Nustendi ขึ้นอยู่กับข้อมูลจากโครงการทดลองทางคลินิก CLEAR โครงการดังกล่าวดำเนินการในผู้ป่วยที่มีความเสี่ยงสูงและสูงกว่า 4,000 ราย ข้อมูลแสดงให้เห็นว่า: (1) เมื่อรวมกับปริมาณสูงสุดของยากลุ่ม statin, Nilemdo / Nexletol ลดระดับ LDL-C ลงอย่างมีนัยสำคัญเมื่อเทียบกับ placebo18%; ในผู้ป่วยที่มีอาการแพ้ statin, Nexletol ลดลงอย่างมีนัยสำคัญระดับ LDL-C 28% เมื่อเทียบกับยาหลอก (2) เมื่อรวมกับสเตตินขนาดที่ยอมรับได้สูงสุด Nustendi / Nexlizet ลดระดับ LDL-C ลง 38% เมื่อเทียบกับยาหลอก

การวิเคราะห์ความปลอดภัยแบบรวมที่ดำเนินการในผู้ป่วยมากกว่า 3,600 คนยืนยันว่า bempedoic ecid ได้รับการยอมรับอย่างดีและอุบัติการณ์โดยรวมของเหตุการณ์ไม่พึงประสงค์คล้ายกับยาหลอก เนื่องจากกลไกที่แปลกใหม่และเป็นเอกลักษณ์ของการกระทำ, bempedoic ecid จะไม่ถูกเปิดใช้งานในกล้ามเนื้อโครงร่าง, จึงหลีกเลี่ยงการเกิดอาการไม่พึงประสงค์ที่เกี่ยวข้องกับกล้ามเนื้อ

ยังไม่ได้ทำการศึกษาผลของ Nexletol / Nilemdo และ Nexlizet / Nustendi ต่อโรคหลอดเลือดหัวใจและการเสียชีวิต Esperion กำลังดำเนินการ CLEAR Outcomes ซึ่งเป็นการศึกษาเกี่ยวกับหลอดเลือดหัวใจทั่วโลกและคาดว่าจะได้รับข้อมูลการลดความเสี่ยงโรคหัวใจและหลอดเลือดภายในปี 2565