Novo Nordisk GLP-1 Agonist Semaglutide โครงการลดน้ำหนักระยะที่ 2 การทดลอง III ประสบความสำเร็จ!

Novo Nordisk เพิ่งประกาศผลการศึกษาขั้นที่ 1 ของ STEP 1 ซึ่งเป็นการทดลองทางคลินิกระยะที่สองที่เสร็จสมบูรณ์ในโครงการระยะที่ III เพื่อประเมินประสิทธิภาพการลดน้ำหนักของเซมาลลูไธด&# 39 ขั้นตอนที่ 1 คือการทดลองการจัดการน้ำหนักแบบควบคุมด้วยยาหลอกแบบควบคุม 68 สัปดาห์สุ่มเลือกกลุ่มคนตาบอด มีการลงทะเบียนผู้ป่วยโรคอ้วนหรือโรคอ้วนที่มีโรคประจำตัวรวม 2504 ราย มีการตรวจสอบการฉีดใต้ผิวหนังรายสัปดาห์ (SC) 2.4 ประสิทธิภาพและความปลอดภัยของยาขนาดเซมกลูทาไทด์หรือยาหลอกในขนาด 68 มก. สำหรับการลดน้ำหนักได้รวมกับการแทรกแซงวิถีชีวิต

ในการทดลองนี้ใช้วิธีการทางสถิติสองวิธี: (1) การประเมินผลตามกลยุทธ์การรักษา (วิธีการทางสถิติหลัก) นั่นคือโดยไม่คำนึงถึงการปฏิบัติตามการรักษาหรือไม่ว่าจะใช้ยาโรคอ้วนอื่น ๆ ; (2) การประเมินผลตามผลิตภัณฑ์ทดลอง (วิธีการทางสถิติรอง) นั่นคือผู้ป่วยทุกคนยึดมั่นในการศึกษาการรักษาด้วยยาและผลการรักษาของยาลดน้ำหนักอื่น ๆ ไม่ได้เปิดใช้งาน

ผลการศึกษาพบว่าหลังจากการรักษาเป็นเวลา 68 สัปดาห์ SC semaglutide 2.4 มก. มีน้ำหนักตัวลดลงอย่างมีนัยสำคัญทางสถิติและดีกว่าเมื่อเทียบกับยาหลอก การศึกษามาถึง 2 ปลายทางหลัก:

—— วิธีการทางสถิติหลักแสดงให้เห็นว่าในผู้ป่วยที่ถูกสุ่มทั้งหมดหลังจาก 68 สัปดาห์ของการรักษากลุ่มการรักษา SC semaglutide 2.4 มก. หายไป 14.9% จากน้ำหนักพื้นฐานเฉลี่ย 105.3 กก. กลุ่มยาหลอกแพ้ 2.4% และ sem semllide 2.4 กลุ่ม mg มี 86 4% % ของผู้ป่วยสูญเสียน้ำหนัก≥5% และ 31.5% ในกลุ่มยาหลอก

—— วิธีการทางสถิติที่สองแสดงให้เห็นว่าในหมู่ผู้ป่วยที่ตั้งใจรักษาหลังจาก 68 สัปดาห์ของการรักษากลุ่มการรักษาด้วยยา SC semaglutide 2.4 มก. ลดลง 16.9% ของน้ำหนักร่างกายกลุ่มยาหลอกลดน้ำหนัก 2.4% และ SC กลุ่ม semaglutide 2.4 มก. มีน้ำหนักตัว 92.4% การลดลงคือ≥5% และ 33.1% ในกลุ่มยาหลอก ความแตกต่างก่อนและหลังการรักษามีนัยสำคัญทางสถิติ

ในการทดลองนี้ SC semaglutide 2.4 มก. นั้นปลอดภัยและยอมรับอย่างดีซึ่งสอดคล้องกับการทดลองก่อนหน้า ในผู้ป่วยที่ได้รับ SC semaglutide 2.4 มก. เหตุการณ์ไม่พึงประสงค์ที่พบบ่อยที่สุดคือเหตุการณ์ระบบทางเดินอาหาร เหตุการณ์ส่วนใหญ่มีอายุสั้นและความรุนแรงไม่รุนแรงหรือปานกลาง

Mads Krogsgaard Thomsen รองประธานบริหารและหัวหน้าเจ้าหน้าที่วิทยาศาสตร์ของ Novo Nordisk กล่าวว่า:" ผลของการทดลอง STEP 1 พบว่าหลังจาก 68 สัปดาห์ SC semaglutide 2.4 มก. ให้ผลการลดน้ำหนักอย่างที่ไม่เคยมีมาก่อน นอกจากนี้ผู้ป่วยเกือบทั้งหมดประสบความสำเร็จในการลดน้ำหนักอย่างน้อย 5% ซึ่งได้รับการพิจารณาอย่างกว้างขวางว่ามีความเกี่ยวข้องทางคลินิก ผลลัพธ์ของการทดลองนี้เป็นสิ่งที่ให้กำลังใจและบ่งบอกถึงโอกาสการรักษาที่ดีสำหรับผู้ป่วยโรคอ้วน ตอนนี้เราหวังว่าจะแบ่งปันข้อมูลเพิ่มเติมเกี่ยวกับการทดลองทางคลินิก 2 ขั้นตอนที่เหลือในไม่ช้า"

โรคอ้วนเป็นโรคเรื้อรังที่ต้องรักษาระยะยาว มันมีความเกี่ยวข้องกับผลกระทบด้านสุขภาพที่รุนแรงและลดอายุขัย มีภาวะแทรกซ้อนที่เกี่ยวข้องกับโรคอ้วนมากมาย ได้แก่ โรคเบาหวานประเภท 2 โรคหัวใจโรคหยุดหายใจขณะหลับอุดกั้นโรคไตเรื้อรังโรคตับไขมันที่ไม่มีแอลกอฮอล์และมะเร็ง

Novo Nordisk กำลังทำการวิจัย SC semaglutide 2.4 มก. สัปดาห์ละครั้งเพื่อรักษาโรคอ้วนในผู้ใหญ่ Semaglutide เป็นอะนาล็อกของฮอร์โมนเปปไทด์ -Popide-1 (GLP-1) ที่คล้ายกันของมนุษย์ซึ่งช่วยให้คนกินน้อยลงและลดปริมาณแคลอรี่โดยการลดความหิวและเพิ่มความอิ่มทำให้ลดน้ำหนัก

โครงการ STEP (ผลการรักษาของเซมาลูไทด์ในคนอ้วน) เป็นโครงการพัฒนาระยะที่ III ที่ประเมิน SC semaglutide 2.4 มก. สัปดาห์ละครั้งสำหรับการควบคุมน้ำหนักในผู้ป่วยโรคอ้วน โครงการระยะ IIIa ทางคลินิกทั่วโลกนี้ประกอบด้วยการทดลอง 4 เฟส IIIa และได้ลงทะเบียนผู้ป่วยที่มีน้ำหนักเกินหรืออ้วนประมาณ 4,500 คน

เมื่อวันที่ 13 พฤษภาคมปีนี้ Novo Nordisk ประกาศผลการดำเนินการขั้นตอนที่ 4 ของการทดลอง IIIa ระยะแรกเสร็จสมบูรณ์ในโครงการ STEP ในการทดลองครั้งนี้ในช่วงระยะเวลา 20 สัปดาห์หลังจากได้รับปริมาณเพิ่มขึ้นของ sem semllide ผู้ป่วย 803 รายได้รับปริมาณเป้าหมาย 2.4 มก. และน้ำหนักเฉลี่ยของร่างกายลดลงจาก 107.2 กก. เป็น 96.1 กก. จากนั้นผู้ป่วยเหล่านี้เข้าสู่ขั้นตอนการบำรุงรักษาและแบ่งออกเป็นสองกลุ่มโดยกลุ่มหนึ่งได้รับ SC semaglutide 2.4 มก. และกลุ่มอื่นได้รับยาหลอกสัปดาห์ละสัปดาห์เป็นเวลา 48 สัปดาห์ของการรักษาอย่างต่อเนื่อง

ผลการศึกษาพบว่าผู้ป่วยที่ยังคงได้รับ SC semaglutide 2.4 มก. มีการลดน้ำหนักอย่างมีนัยสำคัญต่อไปในขณะที่ผู้ที่เปลี่ยนไปใช้ยาหลอกได้รับการกู้คืนอย่างมีนัยสำคัญ ในการทดลองนี้ SC semaglutide 2.4 มก. ปลอดภัยและยอมรับได้ดี เหตุการณ์ไม่พึงประสงค์สอดคล้องกับเหตุการณ์ในการทดลอง STEP 1 ข้อมูลประสิทธิภาพเฉพาะคือ:

—— วิธีการทางสถิติหลักแสดงให้เห็นว่าการทดลองใช้ไปถึงเป้าหมายหลัก ในผู้ป่วยที่สุ่มทั้งหมดผู้ป่วยที่ยังคงได้รับ SC semaglutide 2.4 มก. เป็นเวลา 48 สัปดาห์น้ำหนักเฉลี่ยยังคงลดลง 7.9% จากพื้นฐานที่การสุ่มตัวอย่าง (น้ำหนักเมื่อสิ้นสุดระยะเวลาการชักนำ); สำหรับผู้ป่วยที่ได้รับยาหลอกนั้นน้ำหนักเฉลี่ยของร่างกายเพิ่มขึ้น 6.9% จากพื้นฐานการสุ่ม ความแตกต่างในการรักษาระหว่างสองกลุ่มมีนัยสำคัญทางสถิติ ผู้ป่วยที่ได้รับ SC semaglutide สัปดาห์ละครั้งเป็นเวลา 68 สัปดาห์ (ระยะเวลานำ 20 สัปดาห์+ระยะเวลาการบำรุงรักษา 48 สัปดาห์) มีการสูญเสียน้ำหนักเฉลี่ย 17.4%

—— วิธีการทางสถิติที่สองแสดงให้เห็นว่า: ผู้ป่วยที่ยังคงได้รับ SC semaglutide 2.4 มก. เป็นเวลา 48 สัปดาห์น้ำหนักเฉลี่ยลดลงต่อเนื่อง 8.8% จากพื้นฐานที่การสุ่ม (น้ำหนักเมื่อสิ้นสุดระยะเวลาการแนะนำ); ในขณะที่ผู้ป่วยที่ได้รับยาหลอกน้ำหนักเฉลี่ยเพิ่มขึ้น 6.5% จากพื้นฐานที่สุ่ม ความแตกต่างในการรักษาระหว่างสองกลุ่มมีนัยสำคัญทางสถิติ ผู้ป่วยที่ได้รับ SC semaglutide สัปดาห์ละครั้งเป็นเวลา 68 สัปดาห์ยังคงลดลงเฉลี่ย 18.2%

Semaglutide เป็นอะนาล็อก peptide-1 (GLP-1) คล้ายกลูคากอนที่ส่งเสริมการหลั่งอินซูลินและยับยั้งการหลั่งกลูคากอนในกลไกที่ขึ้นกับความเข้มข้นของกลูโคสช่วยให้ระดับน้ำตาลในเลือดในผู้ป่วยเบาหวานชนิดที่ 2 ระดับดีขึ้นอย่างมีนัยสำคัญ อยู่ในระดับต่ำ.

ในเวลาเดียวกัน semaglutide ยังสามารถลดน้ำหนักโดยการลดความอยากอาหารและการรับประทานอาหาร นอกจากนี้ semaglutide สามารถลดความเสี่ยงของการเกิดโรคหัวใจและหลอดเลือด (MACE) อย่างมีนัยสำคัญในผู้ป่วยเบาหวานชนิดที่ 2

Novo Nordisk ได้พัฒนาสูตรฉีด (Ozempic) และสูตรรับประทาน (Rybelsus) สำหรับ semaglutide:

——Ozempic (semaglutide, การเตรียมการฉีด): เป็นการเตรียมการฉีดใต้ผิวหนัง (0.5 มก. หรือ 1 มก.) สัปดาห์ละครั้งเหมาะสำหรับ: (1) เป็นวิธีเสริมสำหรับการปรับอาหารและการออกกำลังกายเพื่อปรับปรุงการควบคุมระดับน้ำตาลในเลือดในผู้ใหญ่ที่มีประเภท 2 โรคเบาหวาน (2) สำหรับผู้ใหญ่ที่เป็นโรคเบาหวานชนิดที่ 2 ที่มีโรคหัวใจและหลอดเลือด (CVD) เพื่อลดความเสี่ยงของการเกิดโรคหัวใจและหลอดเลือดที่ไม่พึงประสงค์ที่สำคัญ (MACE รวมถึงการเสียชีวิตจากโรคหัวใจและหลอดเลือด, หัวใจวายไม่ร้ายแรง, โรคหลอดเลือดสมองไม่ร้ายแรง)

Ozempic ได้รับการอนุมัติจากองค์การอาหารและยาของสหรัฐอเมริกาเป็นครั้งแรกในเดือนธันวาคม 2017 และปัจจุบันวางจำหน่ายในหลายประเทศและภูมิภาคทั่วโลก ตัวบ่งชี้ที่สองของยาเสพติด&# 39 ได้รับการรับรองจาก US FDA ในเดือนมกราคม 2020 ข้อมูลจากการทดลองของหัวใจและหลอดเลือด (CVOT) SUSTAIN 6 แสดงให้เห็นว่า: ในผู้ป่วยที่เป็นโรคหลอดเลือดหัวใจชนิดที่ 2 ที่มีความเสี่ยงสูง การดูแลมาตรฐานเมื่อเทียบกับยาหลอก Ozempic ลดความเสี่ยงของจุดสิ้นสุดการประกอบ MACE ลง 26%

——Rybelsus (semaglutide, แท็บเล็ตในช่องปาก): เป็นการเตรียมทางปากวันละครั้งซึ่งมีการดูดซึมสารเพิ่มปริมาณ SNAC ยานี้เหมาะสำหรับ: ในการปรับอาหารและออกกำลังกายและยาเสพติดเสริมผู้ใหญ่ที่เป็นโรคเบาหวานประเภทที่ 2&# 39 การควบคุมระดับน้ำตาลในเลือด Rybelsus เป็นตัวรับ GLP-1 agonist ทางปากรายแรกและรายเดียวในโลกของ&มันถูกถ่ายวันละครั้ง มี 2 ​​ปริมาณการรักษา: 7mg และ 14mg

ในสหรัฐอเมริกาฉลาก Rybelsus ได้รับการปรับปรุงในเดือนมกราคม 2020 เพื่อรวมข้อมูลเพิ่มเติมเกี่ยวกับ PIONEER 6 CVOT ที่แสดงให้เห็นถึงความปลอดภัยของ CV การศึกษาครั้งนี้ดำเนินการในผู้ป่วยที่เป็นโรคเบาหวานชนิดที่ 2 ที่มีความเสี่ยงสูง ข้อมูลแสดงให้เห็นว่าเมื่อรวมกับการดูแลมาตรฐานเมื่อเทียบกับยาหลอก Rybelsus มาถึงจุดสิ้นสุดหลักของจุดสิ้นสุดแบบไม่รวมจุดด้อยของคอมโพสิต MACE แสดงให้เห็นถึงความปลอดภัยของ CV ในการศึกษาสัดส่วนของผู้ป่วยที่มีประสบการณ์อย่างน้อยหนึ่ง MACE คือ 3.8% ในกลุ่ม Rybelsus และ 4.8% ในกลุ่มยาหลอก