Merck Recarbrio ได้รับการอนุมัติจาก US FDA สำหรับสิ่งบ่งชี้ใหม่: การรักษาโรคปอดอักเสบจากโรงพยาบาลที่ได้มา / การระบายอากาศ!

สำนักงานคณะกรรมการอาหารและยาของสหรัฐอเมริกา (FDA) เพิ่งได้รับการอนุมัติจาก Merck& ยาปฏิชีวนะในกลุ่ม&# 39 Recarbrio (imipenem / cilastatin / relebactam) สำหรับการบ่งชี้ใหม่สำหรับการรักษาผู้ป่วยผู้ใหญ่อายุ 18 ปีขึ้นไปโรคปอดอักเสบจากแบคทีเรียในโรงพยาบาลและเครื่องช่วยหายใจที่เกี่ยวข้องกับโรคปอดอักเสบจากแบคทีเรีย (HABP / VABP) ตัวบ่งชี้ได้รับการอนุมัติผ่านกระบวนการตรวจสอบลำดับความสำคัญของ FDA

Recarbrio เป็นผลิตภัณฑ์ยาปฏิชีวนะแบบคงที่ขนาดใหม่ที่บริหารโดยการฉีดเข้าเส้นเลือดดำ ในสหรัฐอเมริกา Recarbrio ได้รับการอนุมัติเป็นครั้งแรกในเดือนกรกฎาคม 2019 สำหรับผู้ป่วยอายุ 18 ปีขึ้นไปที่มีตัวเลือกที่ จำกัด หรือไม่มีทางเลือกในการรักษาโรคติดเชื้อทางเดินปัสสาวะที่ซับซ้อนซึ่งเกิดจากแบคทีเรียแกรมลบที่ไวต่อเชื้อ การติดเชื้อภายในช่องท้องซับซ้อน (cIAI)

Recarbrio เป็นการผสมผสานระหว่าง imipenem-cilastatin และ relebactam การรวมกันของ imipenem / cilastine เป็นผลิตภัณฑ์ยาปฏิชีวนะที่มีการใช้กันมานานหลายทศวรรษ ชื่อแบรนด์คือ Primaxin / Tienam (ชื่อการค้าจีน: Taineng) ยานี้มักใช้เพื่อรักษาโรคติดเชื้อแบคทีเรียได้หลากหลาย ในหมู่พวกเขา imipenem เป็นชนิดของยาเสพติดยาปฏิชีวนะยาปฏิชีวนะ, cilastine เป็นสารยับยั้งไต dehydropeptidase ไม่มีกิจกรรมต้านเชื้อแบคทีเรีย แต่สามารถ จำกัด การเผาผลาญไตของ imipenem

Relebactam เป็นสารยับยั้ง l-lactamase ชนิดใหม่ซึ่งเป็นตัวยับยั้ง diazepine bicyclooctane และมีกิจกรรมต่อต้านβ-lactamase ในวงกว้างซึ่งรวมถึงคลาส A (เอนไซม์ขยายระดับβ-lactamase และ KPC) และ C Class (AmpC) Relebactam ปกป้อง imipenem จากการย่อยสลายของ serine l-lactamases สำหรับสายพันธุ์แกรมลบที่ต้านทานต่อ imipenem เมื่อรวมกับ relebactam ความเครียดจะกลายเป็นความไวต่อ imipenem

ปัจจุบัน relebactam กำลังได้รับการประเมินร่วมกับ imipenem-cilastatin (imipenem-cilastatin) สำหรับการรักษาโรคติดเชื้อแบคทีเรียแกรมลบ ก่อนหน้านี้องค์การอาหารและยาได้รับการรับรองผลิตภัณฑ์โรคติดเชื้อที่มีคุณสมบัติ (QIDP) และคุณสมบัติการติดตามอย่างรวดเร็วสำหรับการรักษารวมของ relebactam และ imipenem-cilastatin สำหรับการรักษาทางหลอดเลือดดำของ cUTI, cIAI, HABP และ VABP

โครงสร้างโมเลกุลของ relebactam (ที่มา: medchemexpress.cn)

การอนุมัติตัวบ่งชี้ใหม่นี้ขึ้นอยู่กับผลลัพธ์ของการทดลองระยะที่สาม RESTORE-IMI 2 ที่สำคัญ การศึกษาระยะที่ 3 แบบไม่ใช้ผู้ป่วยน้อยทั่วโลกเป็นการประเมินประสิทธิภาพและความปลอดภัยของ Recarbrio ในการรักษาผู้ป่วยผู้ใหญ่ด้วย HABP / VABP การศึกษาได้ดำเนินการใน 113 ศูนย์ทดลองทางคลินิก ผู้ป่วยทั้งหมด 535 คนได้รับการสุ่มในอัตราส่วน 1: 1 และได้รับ Recarbrio (imipenem 500 mg / cilastine 500 mg // relibatan 250 mg, n=266) หรือ PIP / TAZ (piperacillin 4000 mg / tazobactam 500 mg, n=269) ฉีดเข้าเส้นเลือดดำทุก 6 ชั่วโมงเป็นเวลา 7-14 วัน ผู้ป่วยในกลุ่มการรักษาทั้งสองยังได้รับ linezolid เชิงประจักษ์เปิดฉลาก (linezolid, 600 มก.) จนกระทั่งวัฒนธรรมพื้นฐานยืนยันว่าไม่มี Staphylococcus aureus ที่ทนต่อ methicillin (MRSA) จุดสิ้นสุดหลักของการศึกษาคือการเสียชีวิตแบบทุกสาเหตุในวันที่ 28 และจุดสิ้นสุดที่สำคัญรองคือการตอบสนองทางคลินิกต่อการติดตามต้น (7-14 วันหลังจากเสร็จสิ้นการรักษา)

ผลการศึกษาพบว่าการศึกษามาถึงจุดสิ้นสุดหลักและรอง: ในประชากรที่มีความตั้งใจในการรักษา (MITT) ที่ได้รับการแก้ไข Recarbrio และ PIP / TAZ แสดงอาการไม่ตอบสนองต่อการเสียชีวิตจากสาเหตุทั้งหมดและการติดตามต้นในวันแรก 28 เพศ อัตราของเหตุการณ์ไม่พึงประสงค์ที่พบใน 2 กลุ่มมีความคล้ายคลึง

ข้อมูลเฉพาะคือ: (1) ในวันที่ 28 ของการตายทุกสาเหตุกลุ่มการรักษา Recarbrio คือ 15.9% (42/264) กลุ่มการรักษา PIP / TAZ คือ 21.3% (57/267) และการรักษาที่ปรับ ของทั้งสองกลุ่มการรักษาความแตกต่างคือ 5.3% (95% CI: -11.9, 1.2); (2) อัตราการตอบสนองทางคลินิกก่อนการติดตาม 60.9% (161/264) ในกลุ่มการรักษา Recarbrio, 55.8% ในกลุ่มการรักษา PIP / TAZ, 2 กลุ่มการรักษาความแตกต่างที่ปรับได้คือ 5% (95% CI: -3.2, 13.2 )

ในแง่ของความปลอดภัยอุบัติการณ์ของเหตุการณ์ไม่พึงประสงค์โดยรวม (AE) มีความคล้ายคลึงกันใน 2 กลุ่มโดยผู้ป่วย 84.9% (226/266) ในกลุ่ม Recarbrio และ 86 6% (233/269) ใน กลุ่ม PIP / TAZ รายงานเหตุการณ์ไม่พึงประสงค์อย่างน้อยหนึ่งเหตุการณ์ นักวิจัยได้จำแนกเหตุการณ์ไม่พึงประสงค์ที่เกี่ยวข้องกับยาเสพติดเป็น 12% (31/266) ในกลุ่ม Recarbrio และ 10% (26/269) ในกลุ่ม PIP / TAZ นอกจากนี้ผู้ป่วยทั้งสองกลุ่มที่หยุดการรักษาเนื่องจากเหตุการณ์ไม่พึงประสงค์ใด ๆ มีความคล้ายคลึงกัน 6% (15/266) ในกลุ่ม Recarbrio และ 8% (22/269) ในกลุ่ม PIP / TAZ เหตุการณ์ไม่พึงประสงค์ที่เกี่ยวข้องกับยาทำให้เกิดการถอนที่คล้ายกัน: 2.3% (6/266) ในกลุ่ม Recarbrio และ 1.5% (4/269) ในกลุ่ม PIP / TAZ ในกลุ่ม Recarbrio รายงาน AE ที่เกี่ยวข้องกับยาที่พบมากที่สุด (GG gt; 5 ราย) เป็นระดับที่สูงขึ้นของโรคท้องร่วงและการทำงานของตับ biomarkers alanine aminotransferase และ aspartate aminotransferase