หลักสูตร AbbVie Imbruvica + Venclexta คงที่ของการรักษา CLL บรรทัดแรกของ CLL: อัตราการให้อภัยที่สมบูรณ์ของ 56%!

เมื่อเร็ว ๆ นี้ AbbVie ประกาศข้อมูลใหม่จากระยะที่ 2 ของการศึกษา CAPTIVATE (PCYC-1142) การศึกษาจะดําเนินการในผู้ป่วยโรคมะเร็งเม็ดเลือดขาว lymphocytic เรื้อรัง (CLL) หรือมะเร็งต่อมน้ําเหลืองเซลล์ขนาดเล็ก (SLL) อายุ 18-70 ปีซึ่งยังไม่ได้รับการรักษาก่อนหน้านี้ (ไร้เดียงสาไร้เดียงสา) อิมบรูวิก้า(อิบรุตินิบ)รวมกับเวเนโตคลักซ์กําลังถูกประเมิน ) เป็นช่องปากเต็มรูปแบบวันละครั้งไม่มีเคมีบําบัดโปรแกรมระยะเวลาคงที่ (FD) มันถูกใช้เพื่อประสิทธิภาพและความปลอดภัยของการรักษาบรรทัดแรก

ในกลุ่ม FD, 159 ผู้ป่วยได้รับ 3 รอบของการรักษาด้วยการแช่ ibrutinib, ตามด้วย 12 รอบของ ibrutinib+venetoclax (Ibr 420mg/วัน, เวนเพิ่มขึ้นเป็น 400mg/วัน) ระบบการปกครอง. หลังจากเสร็จสิ้นการรักษา ibrutinib + venetoclax 12 รอบผู้ป่วยที่ได้รับการยืนยันว่าไม่สามารถตรวจพบโรคที่เหลือน้อยที่สุด (uMRD, เช่น MRD เชิงลบ) (หมายถึง: เลือดส่วนปลาย [PB] และไขกระดูก [BM] uMRD มานานกว่า 3 รอบติดต่อกัน) สุ่มที่อัตราส่วน 1:1 และได้รับการรักษาด้วยยาหลอกหรือ ibrutinib ผู้ป่วยที่ไม่ตรงตาม uMRD ได้รับมอบหมายแบบสุ่มเพื่อ ibrutinib หรือ ibrutinib + venetoclax การรักษาแบบเปิดฉลากในอัตราส่วน 1:1 uMRD (MRD negative) หมายความว่าไม่สามารถตรวจพบเซลล์มะเร็งได้หลังการรักษาโดยใช้วิธีการตรวจหาพิเศษและมีความไวสูงซึ่งกําหนดเป็นจํานวนเซลล์มะเร็งในทุก ๆ 10,000 เซลล์เม็ดเลือดขาว<>

ผลการวิจัยพบว่ากลุ่มประชากร FD ถึงจุดสิ้นสุดหลัก: การติดตามค่ามัธยฐาน 27.9 เดือนในผู้ป่วยที่ไม่มี del (17p), อายุ 70 ปีหรืออายุน้อยกว่าอัตราการตอบสนองที่สมบูรณ์ (CR) คือ 56% (95%CI: 48-64) อัตราส่วนนี้สูงกว่าอัตราส่วนต่ําสุดที่มีความหมายขั้นต่ํา 37% ที่สันนิษฐานโดยการวิจัย (p<0.0001). in="" the="" entire="" study="" population,="" cr="" was="" 55%,="" and="" it="" was="" consistent="" across="" all="" high-risk="" subgroups.="" in="" addition,="" the="" 24-month="" progression-free="" survival="" rate="" (pfs)="" and="" overall="" survival="" rate="" (os)="" were="" 95%="" and="" 98%,="" respectively.="" in="" addition,="" 77%="" of="" patients="" had="" peripheral="" blood="" (pb)="" and="" 60%="" of="" patients="" had="" undetectable="" minimal="" residual="" disease="" (umrd,="" mrd="" negative)="" in="" bone="" marrow="">

ข้อมูลนี้อ้างอิงจากผลของ MRD cohort ที่รายงานก่อนหน้านี้ในการประชุมประจําปี ASH2020: มากกว่าสองในสามของผู้ป่วยที่ประสบความสําเร็จ uMRD ที่ตรวจไม่พบหลังจาก 12 รอบของการรักษา ibrutinib + venetoclax และอัตรา PFS 30 เดือนคือ ≥ 95% ไม่เกี่ยวข้องกับการรักษาแบบสุ่มที่ตามมา

ในการศึกษา, เกรดที่พบมากที่สุด 3/4 อาการไม่พึงประสงค์ (AE) เป็น neutropenia (33%), ความดันโลหิตสูง (6%) และลดจํานวนนิวโทรฟิล (5%) เหตุการณ์ไม่พึงประสงค์ส่งผลให้เกิดการหยุด ibrutinib ใน 4% ของผู้ป่วยและการหยุด venetoclax ใน 2% ของผู้ป่วย. ความปลอดภัยของยาผสมนั้นเหมือนกับ AEs ที่รู้จักของยาแต่ละตัวและไม่พบสัญญาณความปลอดภัยใหม่

ดร. Paolo Ghia, สมาชิกคณะกรรมการกํากับ CAPTIVATE และนักวิจัยวิจัยกล่าวว่า "เราได้รับการสนับสนุนจากผลลัพธ์ที่มีแนวโน้มเหล่านี้ซึ่งแสดงให้เห็นว่า ibrutinib + venetoclax มีศักยภาพที่จะเป็นตัวเลือกการรักษาที่ปราศจากเคมีบําบัดและมีเสถียรภาพสําหรับผู้ป่วย CLL"

ibrutinib (อิบรุตินิบ)เป็นสารยับยั้ง BTK ตัวแรกของโลกที่วางตลาดและได้รับการอนุมัติครั้งแรกในเดือนพฤศจิกายน 2013 ยานี้ได้รับการพัฒนาร่วมกันและการค้าโดย Pharmacyclics ซึ่งเป็น บริษัท ย่อยของ AbbVie และ Janssen Pharmaceuticals ซึ่งเป็น บริษัท ย่อยของ Johnson & Johnson AbbVie มีสิทธิ์ในตลาดสหรัฐและ Johnson & Johnson มีสิทธิ์ในตลาดนอกสหรัฐอเมริกา BTK เป็น kinase ที่จําเป็นสําหรับการอยู่รอดของเซลล์ B โดยการปิดกั้น BTK, ibrutinib ช่วยบังคับให้เซลล์ B มะเร็งออกจากสภาพแวดล้อมที่พวกเขาเติบโตและแพร่กระจาย, เช่นต่อมน้ําเหลือง, และป้องกันไม่ให้พวกเขากลับมา. ผลของ ibrutinib รวมกับการปิดกั้นผลกระทบอื่น ๆ ของ BTK ลดความมีชีวิตของเซลล์ B มะเร็ง

ibrutinib (อิบรุตินิบ)ได้รับการอนุมัติในกว่า 100 ประเทศและได้รับการรักษาผู้ป่วยมากกว่า 230,000 รายทั่วโลก Ibrutinib เป็นสารยับยั้ง BTK เดียวที่แสดงให้เห็นถึงการอยู่รอดโดยรวม (OS) ประโยชน์ในการทดลองทางคลินิก 3 CLL. การให้อภัยกินเวลาถึง 8 ปีและ 70% ของผู้ป่วยยังมีชีวิตอยู่และปราศจากโรคหลังจาก 5 ปี นอกจากนี้, ibrutinib เป็นสารยับยั้ง BTK เดียวที่ได้รับการแสดงเพื่อปรับการกู้คืนภูมิคุ้มกันระยะสั้นและระยะยาว.

ในประเทศจีนibrutinib (อิบรุตินิบ)ได้รับการอนุมัติครั้งแรกในเดือนสิงหาคม 2017 เป็นการบําบัดแบบเดี่ยวสําหรับการรักษา: (1) มะเร็งเม็ดเลือดขาว lymphocytic เรื้อรัง / มะเร็งต่อมน้ําเหลือง lymphocytic ขนาดเล็ก (CLL / SLL) ที่ได้รับการรักษาอย่างน้อยหนึ่งครั้งในผู้ป่วยที่ผ่านมา (2) ผู้ป่วยมะเร็งต่อมน้ําเหลืองเซลล์แมนเทิล (MCL) ที่ได้รับการรักษาอย่างน้อยหนึ่งครั้งในอดีต ในเดือนพฤศจิกายน 2018 Imbruvica ได้รับการอนุมัติสําหรับข้อบ่งชี้ใหม่: (1) เป็นการบําบัดแบบเดี่ยวมันถูกใช้สําหรับผู้ป่วยที่มี macroglobulinemia (WM) ของ Waldenstrom ที่ได้รับการรักษาอย่างน้อยหนึ่งครั้งในอดีตหรือผู้ป่วยที่ไม่เหมาะสําหรับการรักษาด้วยเคมีบําบัด (2) รวมกับ rituximab สําหรับการรักษาผู้ป่วย WM

เวเนโตคลักซ์เป็นผู้บุกเบิก, ช่องปาก, เลือก B-เซลล์มะเร็งต่อมน้ําเหลืองปัจจัย-2 (BCL-2) ยับยั้ง, พัฒนาโดย AbbVie และ Roche. ทั้งสองฝ่ายมีความรับผิดชอบร่วมกันในการค้าของตลาดสหรัฐ (ชื่อทางการค้า: Venclexta) Bervey เป็นผู้รับผิดชอบในการค้าของตลาดนอกสหรัฐอเมริกา (ชื่อทางการค้า: Venclyxto) โปรตีน BCL-2 มีบทบาทสําคัญใน apoptosis (การตายของเซลล์ที่ตั้งโปรแกรม) สามารถป้องกันการเกิด apoptosis ของเซลล์บางเซลล์ (รวมถึง lymphocytes) และถูกกดขี่มากเกินไปในมะเร็งบางชนิดซึ่งเกี่ยวข้องกับการก่อตัวของการดื้อยา Venetoclax มีวัตถุประสงค์เพื่อเลือกยับยั้งการทํางานของ BCL-2 ฟื้นฟูระบบการสื่อสารของเซลล์และอนุญาตให้เซลล์มะเร็งทําลายตัวเองบรรลุวัตถุประสงค์ในการรักษาเนื้องอก

เวเนโตคลักซ์ ได้รับการอนุมัติในกว่า 80 ประเทศทั่วโลกสําหรับการรักษาโรคมะเร็งเม็ดเลือดขาว lymphocytic เรื้อรัง (CLL), มะเร็งต่อมน้ําเหลืองเซลล์ขนาดเล็ก (SLL), และโรคมะเร็งเม็ดเลือดขาว myeloid เฉียบพลัน (AML). ในสหรัฐอเมริกา venetoclax ได้รับ 5 การกําหนดยา Breakthrough (BTD) โดย FDA หนึ่งสําหรับการรักษาบรรทัดแรกของ CLL สองสําหรับการรักษาบรรทัดแรกของ CLL กําเริบหรือทนไฟและสองสําหรับการรักษาบรรทัดแรกของโรคมะเร็งเม็ดเลือดขาว myeloid เฉียบพลัน (AML)

ในประเทศจีน venetoclax ได้รับการอนุมัติในเดือนธันวาคม 2020 ที่จะใช้ร่วมกับ azacitidine ในการรักษาผู้ป่วยโรคมะเร็งเม็ดเลือดขาว myeloid เฉียบพลันผู้ใหญ่ที่ได้รับการวินิจฉัยใหม่ (AML) ที่ไม่เหมาะสําหรับเคมีบําบัดเหนี่ยวนําที่แข็งแกร่งเนื่องจากโรคติดต่อหรือมีอายุ 75 ปีขึ้นไป venetoclax เป็นสารยับยั้งมะเร็งต่อมน้ําเหลือง B-cell ที่ได้รับการอนุมัติครั้งแรกของจีน -2 (BCL-2) ซึ่งเป็นสนาม AML ของจีนได้เข้าสู่ยุคของการบําบัดแบบกําหนดเป้าหมาย