US FDA อนุมัติ Tembexa (brincidofovir): ยาต้านไวรัสไข้ทรพิษตัวแรกสำหรับทุกวัย!

Chimerix เพิ่งประกาศว่าสำนักงานคณะกรรมการอาหารและยาของสหรัฐอเมริกา (FDA) ได้อนุมัติแท็บเล็ต Tembexa (brincidofovir) และสารแขวนลอยในช่องปากสำหรับการรักษาไข้ทรพิษ Tembexa เหมาะสำหรับผู้ป่วยผู้ใหญ่และเด็ก รวมถึงทารกแรกเกิด เป็นมูลค่าการกล่าวขวัญว่า Tembexa เป็นยาต้านไวรัสไข้ทรพิษตัวแรกที่ได้รับการอนุมัติให้ใช้ในทุกกลุ่มอายุ รวมทั้งทารกและผู้ป่วยที่มีอาการกลืนลำบาก Tembexa เป็นยาต้านไวรัสชนิดรับประทาน ได้แก่ ยาเม็ด 100 มก. และยาระงับช่องปาก 10 มก./มล. รับประทานสัปดาห์ละครั้งเป็นเวลา 2 สัปดาห์ของการรักษา

Tembexa เป็นลิปิดคอนจูเกตของอะนาลอกของนิวคลีโอไทด์ ออกแบบมาเพื่อจำลองโมโนเอซิลฟอสโฟลิปิดตามธรรมชาติ เพื่อให้ได้ความเข้มข้นภายในเซลล์ที่มีประสิทธิภาพของสารออกฤทธิ์ต้านไวรัสซิโดโฟเวียร์ไดฟอสเฟต (cidofovir diphosphate) Cidofovir diphosphate ออกฤทธิ์ต้านไวรัสต่อ orthopoxvirus โดยทำหน้าที่เป็นตัวยับยั้งสารตั้งต้นทางเลือกสำหรับการสังเคราะห์ DNA โพลีเมอเรสของ DNA ของไวรัส

การอนุมัติจาก FDA ของ Tembexa อ้างอิงจากข้อมูลประสิทธิภาพของโมเดลสัตว์ที่มีไวรัสออร์โธพอกซ์ถึงตาย 2 ตัวของโรคไข้ทรพิษในมนุษย์ ได้แก่ แบบจำลอง rabbitpox (กระต่ายขาวนิวซีแลนด์ที่ติดไวรัส rabbitpox) และแบบจำลอง mousepox (BALB/c ที่ติดเชื้อไวรัส mousepox) หนู). ในการศึกษาที่สำคัญของแต่ละแบบจำลอง เมื่อสัตว์เหล่านี้ติดเชื้อไวรัสที่ทำให้ถึงตายและการรักษาที่ล่าช้า เมื่อเทียบกับยาหลอก การรักษาด้วย Tembexa ช่วยเพิ่มอัตราการรอดชีวิตอย่างมีนัยสำคัญทางสถิติ

องค์การอาหารและยา's"กฎของสัตว์" อนุญาตให้ทำการทดสอบยาทดลองในสัตว์ทดลองเพื่อสนับสนุนประสิทธิผลของโรคที่ไม่เหมาะสมหรือไม่เหมาะสมสำหรับการวิจัยในมนุษย์ ข้อมูลการสั่งจ่ายยาของ Tembexa&ในสหรัฐอเมริกามาพร้อมกับคำเตือนจากกล่องดำว่าการรักษาที่ยาวนานขึ้นจะเพิ่มความเสี่ยงต่อการเสียชีวิต

ไข้ทรพิษเป็นโรคติดต่อร้ายแรงที่เกิดจากไวรัสไข้ทรพิษ ในประวัติศาสตร์ ไข้ทรพิษมีการระบาดหลายครั้งและเป็นหนึ่งในโรคที่อันตรายที่สุด โดยมีอัตราการเสียชีวิตประมาณ 30% แม้ว่าไข้ทรพิษจะถูกกำจัดให้หมดสิ้นในปลายทศวรรษ 1970 แต่ก็ยังเป็นภัยคุกคามระดับโลกที่อาจเกิดขึ้นในโลกที่เชื่อมต่อถึงกันในปัจจุบัน's เนื่องจากไวรัสไข้ทรพิษอาจยังคงปรากฏขึ้นอีกครั้งผ่านการปล่อยโดยไม่ได้ตั้งใจหรือเป็นอาวุธก่อการร้ายทางชีวภาพ จากข้อมูลของศูนย์ควบคุมและป้องกันโรคแห่งสหรัฐอเมริกา (CDC) ไวรัสไข้ทรพิษจัดอยู่ในประเภทที่มีความเสี่ยงสูงที่สุดของเชื้อโรคจากการก่อการร้ายทางชีวภาพ (ประเภท A) เนื่องจากการแพร่ระบาดได้ง่าย อัตราการเสียชีวิตสูง และมีความเป็นไปได้ที่จะก่อให้เกิดความตื่นตระหนกในที่สาธารณะและทางสังคม ความผิดปกติ

ไวรัสฝีดาษเป็นหนึ่งในไวรัสที่ซับซ้อนที่สุด โดยมีจีโนมดีเอ็นเอแบบสองสาย อนุภาคไวรัสรูปอิฐ และไวรัสจำนวนเล็กน้อยสามารถทำให้เกิดการติดเชื้อได้ ไวรัสฝีดาษส่วนใหญ่แพร่กระจายผ่านละอองน้ำและการสัมผัสโดยตรง และสามารถแพร่เชื้อที่ปนเปื้อนได้ด้วยความสามารถในการแพร่เชื้อที่แข็งแกร่ง เส้นทางของการติดเชื้อคือทางเดินหายใจและผิวหนังตั้งแต่การติดเชื้อเฉพาะที่ไปจนถึงการติดเชื้อที่ผิวหนังและเยื่อเมือก อาการคือมีไข้และมีผื่นแดงขึ้นมาก

โครงสร้างโมเลกุลของ brincidofovir (ที่มารูปภาพ: Wikipedia)

สารออกฤทธิ์ทางเภสัชกรรมของ Tembexa คือ brincidofovir ซึ่งเป็นอะนาล็อกของนิวคลีโอไทด์ที่มีฤทธิ์ต้านไวรัสกับตระกูลไวรัส DNA ทั้งห้าตระกูลที่ส่งผลกระทบต่อมนุษย์ รวมถึงไวรัส adenovirus และ variola ซึ่งอาจทำให้เกิดไข้ทรพิษได้ บรินซิโดโฟเวียร์มีประสิทธิภาพในการต้านไวรัสสูงและมีภูมิต้านทานต่อยาสูง ไม่มีผลต่อการกดไขกระดูก และความเสี่ยงต่อภาวะไตเป็นพิษต่ำ

brincidofovir ใช้เทคโนโลยีการผันไขมันของ Chimerix' และการค้นพบคลังสารผสมที่มีสิทธิ์ในทรัพย์สินทางปัญญาที่เป็นอิสระ ก่อนหน้านี้ FDA ได้ให้ brincidofovir Fast Track Status (FTD) และ Orphan Drug Designation (ODD) สำหรับการรักษาไข้ทรพิษ

ตั้งแต่ปี 2011 Chimerix ได้ทำงานร่วมกับ US Biomedical Advanced Research and Development Administration (BARDA) เพื่อพัฒนา brincidofovir เพื่อใช้เป็นยารักษาโรคไข้ทรพิษ ในหลายรูปแบบของการติดเชื้อออร์โธพอกซ์ไวรัสในสัตว์ มีการแสดง brincidofovir เพื่อเพิ่มอัตราการรอดชีวิตของสัตว์