การศึกษา PCSK9 Inhibitor Repatha Pediatric Phase 3b ของแอมเจนบรรลุจุดสิ้นสุดหลัก

ในวันที่ 27-29 สิงหาคม 2020 การประชุมประจำปี European Society of Liver Diseases (EASL) และ Digital International Liver Conference (DILC) จัดขึ้นในรูปแบบของการประชุมออนไลน์ นี่เป็นงานประจำปีครั้งแรกที่จัดขึ้นโดย EASL ในโหมด "การประชุมดิจิทัล" โดยดึงดูดผู้คนจากผู้เชี่ยวชาญด้านวิทยาศาสตร์และการแพทย์ทั่วโลกเพื่อเรียนรู้เกี่ยวกับพัฒนาการล่าสุดในการวิจัยเกี่ยวกับตับและแลกเปลี่ยนประสบการณ์ทางคลินิก

เมื่อวันที่ 29 สิงหาคม Amgen ได้ประกาศข้อมูลเชิงบวกของการศึกษา Phase IIIb HAUSER-RCT ของยาลดคอเลสเตอรอล Repatha (evolocumab) สำหรับการรักษาผู้ป่วยเด็กที่มีภาวะไขมันในเลือดสูงในครอบครัวต่างกัน (HeFH) อายุ 10-17 ปี การศึกษาแสดงให้เห็นว่าเมื่อรวมกับยากลุ่ม statin และวิธีการลดไขมันอื่น ๆ Repatha จะช่วยลดระดับคอเลสเตอรอลที่มีความหนาแน่นต่ำ (LDL-C) ได้อย่างมีนัยสำคัญเมื่อเทียบกับยาหลอก ข้อมูลเหล่านี้ได้รับการประกาศในการประชุมประจำปี 2020 European Society of Cardiology (ESC) ซึ่งจัดขึ้นตั้งแต่วันที่ 29 สิงหาคมถึง 1 กันยายนและเผยแพร่พร้อมกันใน New England Journal of Medicine

HeFH เป็นโรคทางพันธุกรรมและเด็กที่มีระดับ LDL-C สูงตั้งแต่แรกเกิดซึ่งจะเร่งการพัฒนา ASCVD และเพิ่มความเสี่ยงโดยรวมของโรคหัวใจและหลอดเลือด ความเสี่ยงของโรคหัวใจในผู้ป่วยที่มีภาวะไขมันในเลือดสูงในครอบครัว (FH) อยู่ที่ประมาณ 20 เท่าของประชากรทั่วไป เด็กที่เป็นโรค FH จะมีระดับ LDL-C สูงภายใต้ภาวะน้ำหนักปกติการรับประทานอาหารที่ดีและการออกกำลังกายที่เพียงพอและพวกเขามีความเสี่ยงต่อการเกิดโรคหลอดเลือดหัวใจตั้งแต่อายุยังน้อย

HAUSER-RCT เป็นเฟส 3b, หลายศูนย์, สุ่ม (2: 1), ตาบอดสองข้าง, การศึกษาที่ควบคุมด้วยยาหลอกในผู้ป่วย HeFH อายุ 10-17 ปี, ประเมิน Repatha 420mg ฉีดเข้าใต้ผิวหนังทุกเดือน (n=104) ประสิทธิภาพ, ความปลอดภัย และความทนทานต่อยาหลอก 24 สัปดาห์ (n=53) ในการศึกษาผู้ป่วยถูกแบ่งออกเป็นกลุ่มแบบสุ่มและแบ่งชั้นโดย LDL-C (GG lt; 4.1 เทียบกับ≥4.1mmol / L) และอายุ (GG lt; 14 ปีเทียบกับ≥14ปี) เกณฑ์คุณสมบัติที่สำคัญ ได้แก่ การได้รับอาหารที่มีไขมันต่ำและการรักษาด้วยการลดไขมันในขนาดที่ยอมรับได้สูงสุด (LLT) เป็นเวลา≥4สัปดาห์ แต่ให้ระดับ LDL-C อดอาหาร≥3.4 mmol / L ก่อนการตรวจคัดกรอง จุดสิ้นสุดหลักคือเปอร์เซ็นต์การเปลี่ยนแปลงของระดับ LDL-C จากค่าพื้นฐานถึงสัปดาห์ที่ 24 ของการรักษา จุดสิ้นสุดทุติยภูมิ ได้แก่ : เปอร์เซ็นต์การเปลี่ยนแปลงเฉลี่ยของ LDL-C จากพื้นฐานเป็นสัปดาห์ที่ 22 และสัปดาห์ที่ 24 และ LDL-C จากพื้นฐานถึงสัปดาห์ที่ 24 การเปลี่ยนแปลงของเปอร์เซ็นต์ที่ไม่ใช่ HDL-C (ไม่ใช่ HDL-C), อะโพลิโปปโปรตีน B (ApoB) อัตราส่วนโคเลสเตอรอลรวม / ไลโปโปรตีนความหนาแน่นสูง (HDL-C) และ ApoB จากค่าพื้นฐานถึงสัปดาห์ที่ 24 / อัตราส่วน Apolipoprotein A1 (ApoA1) การประเมินความปลอดภัยเพิ่มเติม ได้แก่ การแสดงแทนเนอร์ระดับฮอร์โมนความหนาของสื่อในหลอดเลือดแดงและการประเมินความรู้ความเข้าใจโดยใช้คอมพิวเตอร์

ผลการศึกษาแสดงให้เห็นว่าการศึกษาไปถึงจุดสิ้นสุดหลัก: ในสัปดาห์ที่ 24 ของการรักษาเมื่อเทียบกับกลุ่มยาหลอกระดับ LDL-C ของกลุ่ม Repatha ลดลงโดยเฉลี่ย 38.3% จากค่าพื้นฐานและระดับ LDL คือ ลดลงอย่างมาก 68.6 mg / dL

นอกจากนี้เมื่อเทียบกับกลุ่มที่ได้รับยาหลอกกลุ่ม Repatha ยังแสดงให้เห็นถึงการปรับปรุงพารามิเตอร์ของไขมันทุติยภูมิที่สัมพันธ์กับค่าพื้นฐาน ได้แก่ การลด LDL-C ลง 42.1% ที่ 22-24 สัปดาห์และการลดระดับที่ไม่ใช่ HDL-C 35.0 ที่ สัปดาห์ที่ 24% ระดับ ApoB ลดลง 32.5% ในสัปดาห์ที่ 24 และอัตราส่วน ApoB / ApoA1 ลดลง 36.4% ในสัปดาห์ที่ 24

ไม่พบความเสี่ยงด้านความปลอดภัยใหม่ในการวิจัย อาการไม่พึงประสงค์ที่พบบ่อยที่สุด (TEAE,> 2%) ในกลุ่ม Repatha ที่สูงกว่ากลุ่มที่ได้รับยาหลอก (GG gt; 1%) ได้แก่ ปวดศีรษะเจ็บช่องปากไข้หวัดไข้หวัดใหญ่การติดเชื้อทางเดินหายใจส่วนบนและท้องผูก .

เป็นสิ่งสำคัญมากในการจัดการระดับ LDL-C ของเด็ก HeFH อย่างมีประสิทธิภาพซึ่งจะช่วยชะลอการเกิดโรคหัวใจและหลอดเลือด ข้อมูลจากการศึกษาของ HAUSER-RCT ยืนยันว่า Repatha เป็นวิธีการรักษาที่ปลอดภัยและมีประสิทธิภาพสำหรับเด็กที่เป็นโรค HeFH ที่ได้รับการบำบัดลดไขมันอยู่แล้ว แต่จำเป็นต้องลด LDL-C เพิ่มเติม

แนวการแข่งขันของยาลดคอเลสเตอรอลชนิดใหม่

Repatha เป็นโมโนโคลนอลแอนติบอดีของมนุษย์ที่กำหนดเป้าหมายไปยัง human proprotein convertase subtilisin / kexin type 9 (PCSK9) ยาจะจับกับ PCSK9 และยับยั้งการไหลเวียนของ PCSK9 และตัวรับไลโปโปรตีนความหนาแน่นต่ำ (LDL) (LDLR) การจับจะช่วยป้องกันการย่อยสลาย LDLR ที่เป็นตัวกลางของ PCSK9 เพื่อให้สามารถรีไซเคิล LDLR กลับไปที่ผิวของเซลล์ตับได้ ด้วยการยับยั้งการรวมกันของ PCSK9 และ LDLR Repatha จะเพิ่มจำนวน LDLR ที่สามารถล้าง LDL ออกจากเลือดซึ่งจะช่วยลดระดับ LDL-C

การยับยั้ง PCSK9 เป็นความก้าวหน้าครั้งสำคัญในด้านการลดคอเลสเตอรอลหลังจากสแตติน จนถึงตอนนี้มีการอนุมัติสารยับยั้งโมโนโคลนอลแอนติบอดี PCSK9 สองตัวและอีกตัวคือ Praluent จาก Sanofi / Regeneron ยาทั้งสองชนิดเป็นยาชีวภาพและมีราคาแพง ดังนั้นพวกเขาจึงเปิดตัวสงครามราคาที่ดุเดือดในระยะยาวนับตั้งแต่เปิดตัวเพื่อต่อสู้เพื่อครองตลาด ความสำเร็จของการวิจัยในเด็กมีความสำคัญอย่างยิ่งต่อแอมเจนซึ่งจะช่วยขยายกลุ่มผู้ป่วยของ Repatha&# 39 จากผู้ใหญ่ไปสู่วัยรุ่น

ในการแข่งขันที่ดุเดือดระหว่างทั้งสองฝ่ายโนวาร์ทิสในฐานะผู้มาสายยังหวังที่จะเข้าสู่ตลาด PCSK9 ด้วยการบำบัดด้วย siRNA inclisiran การบำบัดนี้เป็นทรัพย์สินหลักของการเข้าซื้อกิจการ TMC ด้วยมูลค่า 9.7 พันล้านเหรียญสหรัฐ ต้องฉีดเข้าใต้ผิวหนังปีละ 2 ครั้งเท่านั้นและได้เข้าสู่สหรัฐอเมริกาและสหภาพยุโรป ทบทวน. ในเวลาเดียวกันยาสามชนิดกำลังเผชิญกับผู้ท้าทายรายใหม่ ได้แก่ Nexletol (bempedoic acid) ตัวยับยั้ง ACL ตัวแรกของ Esperion และยาผสม Nexlizet (bempedoic acid / ezetimibe) ยาทั้งสองชนิดมีกลไกการลดคอเลสเตอรอลใหม่ล่าสุดได้รับการรับรองจากสหรัฐอเมริกาและสหภาพยุโรปในช่วงครึ่งแรกของปีนี้และราคาเป็นเพียงส่วนเล็ก ๆ ของโมโนโคลนอลแอนติบอดี PCSK9 เป็นที่คาดการณ์ได้ว่าในตลาดยาลดคอเลสเตอรอลการแข่งขันครั้งต่อไปจะรุนแรงขึ้น