ยับยั้ง MET ที่มีประสิทธิภาพ Novartis Tabrecta มีผลการรักษาที่แข็งแกร่งใน METex14 มะเร็งปอดเซลล์ไม่เล็ก (NSCLC)!

Novartis ประกาศเมื่อเร็ว ๆ นี้การประเมินผลของยาต้านมะเร็งเป้าหมาย Tabrecta (capmatinib, เดิมเรียกว่า INC280) ในการรักษาของผู้ป่วยผู้ใหญ่ที่มีการแพร่กระจายมะเร็งปอดเซลล์ขนาดเล็ก (NSCLC) กับ MET exon14 ข้าม (METex14) การกลายพันธุ์ ผลการศึกษาหลัก GEOMETRY โมโน 1 เฟส II ได้รับการตีพิมพ์ในวารสารการแพทย์นิวอิงแลนด์ (NEJM) ตามผลของการศึกษานี้, METex14 เป็น biomarker สําคัญที่แพทย์ต้องพิจารณาเมื่อเลือกตัวเลือกการรักษาสําหรับ NSCLC ระยะแพร่กระจาย. การดํารงอยู่ของ METex14 เป็นกลยุทธ์ทางเลือกที่ทํางานได้สําหรับผู้ป่วยโรคมะเร็งปอดระยะแพร่กระจายที่อาจมีสิทธิ์ได้รับการรักษา Tabrecta ซึ่งเน้นความสําคัญของการทดสอบโมเลกุลในวงกว้างสําหรับผู้ป่วย NSCLC

Tabrecta เป็นยายับยั้ง MET ปากที่ได้รับการอนุมัติจากองค์การอาหารและยาของสหรัฐอเมริกาพฤษภาคมสําหรับการรักษาผู้ป่วยผู้ใหญ่ที่มีระยะแพร่กระจาย NSCLC กับ METex14 การกลายพันธุ์, รวมทั้งการรักษาบรรทัดแรก (ไร้เดียงสา) ผู้ป่วยและการรักษาก่อนหน้านี้ (รับการรักษา) ผู้ป่วย . METex14 mutant NSCLC สูงเป็นชนิดของโรคมะเร็งปอดที่มีการพยากรณ์โรคที่ดีมาก, และไม่มีแผนการรักษาที่ชัดเจนสําหรับโรคมะเร็งปอดนี้ก้าวร้าว. ในสหรัฐอเมริกา, เกี่ยวกับ 4000-5000 ผู้ป่วยจะได้รับการวินิจฉัยด้วย METex14 ระยะแพร่กระจาย NSCLC ในแต่ละปี. เนื่องจากการกลายพันธุ์ METex14 การพยากรณ์โรคของผู้ป่วยดังกล่าวนั้นแย่มาก

เป็นมูลค่าการกล่าวขวัญว่า Tabrecta เป็นครั้งแรกและเฉพาะการรักษาด้วยยาที่ได้รับอนุมัติเฉพาะสําหรับ METex14 ระยะแพร่กระจาย mutant NSCLC, รวมทั้งการรักษาบรรทัดแรก (การรักษาครั้งแรก) ผู้ป่วยและผู้ป่วยที่ได้รับการรักษาก่อนหน้านี้ (การรักษา). โดยไม่คํานึงถึงชนิดของการรักษาก่อนหน้านี้ ในการทดลองทางคลินิก, อัตราการตอบสนองโดยรวม (ORR) ของ Tabrecta ในการรักษา-ไร้เดียงสาและผู้ป่วยที่รักษาด้วยการกลายพันธุ์ METex14 คือ 68% และ 41%, ตามลําดับ.

โครงสร้างทางเคมีของ capmatinib (แหล่งที่มาของภาพ: medchemexpress.cn)

GEOMETRY mono-1 เป็นนานาชาติ, ที่คาดหวัง, หลายกลุ่ม, การศึกษาที่ไม่สุ่ม, เปิดป้ายชื่อ, ดําเนินการใน 97 สูงหรือระยะแพร่กระจายในผู้ป่วย NSCLC กับเนื้องอก METex14 กลายพันธุ์. ในการศึกษา, ผู้ป่วยรับประทานยาเม็ด Tabrecta 400 มก. วันละสองครั้ง.

ข้อมูลการวิจัยที่เผยแพร่บน NEJM รวมถึงผลการประเมินต่อไปนี้โดยคณะกรรมการรังสีวิทยาตาบอดอิสระ (BIRC) ตามการประเมินผลประสิทธิภาพของเนื้องอกที่เป็นของแข็งรุ่นมาตรฐาน 1.1 (RECIST v1.1): (1) ในหมู่ผู้ป่วยที่ได้รับการรักษาใหม่ (28 กรณี), ในบรรดาผู้ตอบ 19, ระยะเวลาเฉลี่ยของการตอบสนอง (DOR) คือ 12.6 เดือน (95%CI: 5.6-ไม่น่าดู). (2)ผู้ป่วยที่ได้รับการรักษา (69 กรณี), ORR เป็น 41% (95%CI: 29-53). ในบรรดาผู้ตอบ 28, มัธยกลาง DOR คือ 9.7 เดือน (95%CI: 5.6-13.0) (3)ของ 14 ผู้ป่วยที่มีการแพร่กระจายของสมองที่พื้นฐาน, 13 ผู้ป่วย (3 ได้รับการรักษาใหม่และ 11 รับการรักษา) ได้รับการพิจารณาโดย BIRC ที่จะได้รับการประเมิน. การวิเคราะห์หลังการเสียชีวิตพบว่า 7 กรณีประสบความสําเร็จในการให้อภัยภายในรวมถึง 4 กรณีของการให้อภัยที่สมบูรณ์ (4)ที่พบมากที่สุดที่เกี่ยวข้องกับการรักษา- เหตุการณ์ไม่พึงประสงค์( incidenceและge; 20%) มีอาการบวมน้ํา (43%), คลื่นไส้ (34%), creatinine เซรั่มสูง (18%) และอาเจียน (19%) เหตุการณ์ไม่พึงประสงค์ส่วนใหญ่เป็นเกรด 1 หรือ 2

ผลดังกล่าวได้รับการยืนยันศักยภาพการรักษาของ Tabrecta ในผู้ป่วย NSCLC กับการกลายพันธุ์ METex14. เมื่อเทียบกับกลุ่มผู้ป่วยที่ได้รับการรักษาข้อมูล ORR ที่เหนือกว่าในกลุ่มผู้ป่วยไร้เดียงสาเน้นความเกี่ยวข้องทางคลินิกระหว่างการทดสอบวินิจฉัยก่อนและการรักษาในช่วงต้นในกลุ่มผู้ป่วยที่ท้าทายมากนี้

การศึกษายังเพิ่มเอกฉันท์ทางวิทยาศาสตร์ที่ METex14 เป็นโปรแกรมควบคุมสารก่อมะเร็ง. MET เป็นไคเนสซี่ตัวรับไทโรซีนเข้ารหัสโดยยีน MET ซึ่งมักจะมีบทบาทสําคัญในการเปลี่ยนสัญญาณเซลล์การแพร่กระจายและการอยู่รอด มะเร็งจํานวนมากเกี่ยวข้องกับสัญญาณผิดปกติในทางเดินรับ MET สัญญาณที่ผิดปกติเหล่านี้เกิดจากกลไกที่หลากหลายรวมถึงการกลายพันธุ์ของจุดแทรก / การลบที่นําไปสู่การข้าม MET Exon 14 (METex14) อย่างไรก็ตาม, จนกระทั่งเมื่อเร็ว ๆ นี้, อุปสรรคหนึ่งที่มีประสิทธิภาพการกําหนดเป้าหมาย MET คือการระบุของ biomarker ที่ดีที่สุด. METex14 ได้กลายเป็นตัวกํากับชีวเคมีที่คาดการณ์ไว้สําหรับการรักษาด้วย MET-กํากับเช่น Tabrecta

รองประธาน Novartis มะเร็งและหัวหน้าฝ่ายพัฒนายามะเร็งวิทยา Jeff Legos กล่าวว่า" ข้อมูลสําคัญที่เปิดตัวในวันนี้ไม่เพียง แต่ยืนยันผลบวกที่เราได้เห็นในการรักษามะเร็งปอดที่ไม่ใช่เซลล์ขนาดเล็ก แต่ยังเน้นการทดสอบโมเลกุลของเนื้องอกผู้ป่วยในช่วงต้นและกว้างขวาง เพื่อแนะนําการตัดสินใจการรักษาของผู้ป่วยบรรทัดแรกและการรักษาก่อนหน้านี้ เรารู้ว่าผู้ป่วยโรคมะเร็งปอดก้าวร้าวนี้โดยเฉพาะมีการพยากรณ์โรคที่ไม่ดี ผู้ป่วยดังกล่าวมักจะเก่าและเปราะบางมากขึ้น เรามุ่งมั่นที่จะอยู่ต่อไปกับโลกเจ้าหน้าที่สุขภาพให้ความร่วมมือเพื่อให้ Tabrecta แก่ผู้ป่วยทั่วโลกโดยเร็วที่สุด.

มะเร็งปอดเป็นมะเร็งที่พบบ่อยที่สุด. ประมาณ 2 ล้านกรณีใหม่ได้รับการวินิจฉัยในแต่ละปีทั่วโลกและประมาณ 228,000 ในสหรัฐอเมริกา ไม่ใช่เซลล์ขนาดเล็กมะเร็งปอด (NSCLC) เป็นชนิดที่พบมากที่สุดของโรคมะเร็งปอด, บัญชีประมาณ 85% ของผู้ป่วยมะเร็งปอดทั้งหมด. ประมาณ 70% ของผู้ป่วย NSCLC ดําเนินการกลายพันธุ์จีโนม. การกลายพันธุ์ METex14 เป็นโปรแกรมควบคุมสารก่อมะเร็งที่ได้รับการยอมรับ, ที่เกิดขึ้นใน 3-4% ของกรณี NSCLC ระยะแพร่กระจายที่ได้รับการวินิจฉัยใหม่. แม้ว่าการกลายพันธุ์นี้หายาก ก่อน Tabrecta ได้รับการอนุมัติ, มีการรักษาเฉพาะสําหรับ NSCLC ระยะแพร่กระจายกับการกลายพันธุ์ METex14.

ส่วนผสมยาที่ใช้งานของ Tabrecta เป็น capmatinib ซึ่งเป็นปากที่มีศักยภาพและเลือก MET inhibitor, ได้รับอนุญาตจาก Incyte โดย Novartis ในปี 2009 ตามข้อตกลง, Incyte ให้โนวาร์ทิสสิทธิระดับโลกแต่เพียงผู้เดียวในการพัฒนาและการค้า capmatinib และสารประกอบที่ตามมาบางอย่างสําหรับตัวชี้วัดทั้งหมด. ก่อนหน้านี้ FDA สหรัฐได้รับ capmatinib สองคุณสมบัติยาเสพติดการพัฒนา (BTD): (1) การรักษาบรรทัดแรกของผู้ป่วยที่ NSCLC ระยะแพร่กระจายกับการกลายพันธุ์ METex14; (2)การรักษาของโรคในระหว่างหรือหลังการรักษาด้วยยาเคมีบําบัดที่มีแพลทินัมและ metastasis กับ METex14 ผู้ป่วยกลายพันธุ์กับ NSCLC ทางเพศ นอกจากนี้, FDA ยังได้รับ capmatinib เด็กกําพร้ากําหนดยาเสพติด (ODD).