การรักษาแบบบรรทัดแรก Astellas Xospata (gilteritinib) ล้มเหลวในการทดลองทางคลินิกระยะที่ 3 และเข้าสู่การทบทวนลําดับความสําคัญในประเทศจีน!

บริษัทยาของญี่ปุ่น Astellas เพิ่งประกาศผลการศึกษา LACEWING ระยะที่ 3 (NCT02752035) ประเมินยาต้านมะเร็ง Xospata เป้าหมาย (gilteritinib) สําหรับการรักษาโรคมะเร็งเม็ดเลือดขาว myeloid เฉียบพลัน (AML) นี่คือการเปิดฉลากหลายศูนย์การทดลองแบบสุ่มดําเนินการในผู้ป่วยที่เพิ่งได้รับการวินิจฉัย FLT3 กลายพันธุ์บวก (FLT3mut +) ผู้ป่วยที่ไม่เหมาะสําหรับการรักษาด้วยเคมีบําบัดเหนี่ยวนําอย่างเข้มข้น ระบบการปกครอง Xospata + azacitidine และ azacitidine monotherapy กําลังได้รับการประเมินประสิทธิภาพและความปลอดภัยของแผนการรักษา

ในการวิเคราะห์ระหว่างกาลที่วางแผนไว้การศึกษาไม่เป็นไปตามจุดสิ้นสุดหลักของการอยู่รอดโดยรวม (OS) คณะกรรมการตรวจสอบข้อมูลอิสระ (IDMC) แนะนําว่าการศึกษาถูกยกเลิกและผลสรุปบ่งชี้ว่าระบบปฏิบัติการไม่น่าจะแสดงการปรับปรุงที่สําคัญทางสถิติ แอสเทลลอสได้หยุดการลงทะเบียนผู้ป่วยในการทดลองและกําลังตรวจสอบผลลัพธ์เพื่อให้สามารถดําเนินการอื่น ๆ ได้ตามต้องการ

ดร. Andrew Krivoshik, Astellas รองประธานอาวุโสและหัวหน้าภูมิภาคของการรักษาด้วยมะเร็งวิทยา, กล่าวว่า: "แม้ว่าเราจะผิดหวังกับผลเบื้องต้นของ LACEWING, เรากําลังดําเนินการตรวจสอบอย่างละเอียดของข้อมูลและวางแผนที่จะแบ่งปันผลรายละเอียดในภายหลัง. ผลลัพธ์เหล่านี้ไม่ส่งผลกระทบต่อการทดลอง Xospata อื่น ๆ อย่างต่อเนื่อง เราจะยังคงทํางานในแผนที่ครอบคลุมของเรา, บนพื้นฐานของข้อมูลเชิงบวกในช่วงต้นของ gilteritinib ในผู้ป่วยที่มีกําเริบหรือทนไฟ FLT3 กลายพันธุ์บวก AML, และ gilteritinib ในหลากหลายของการสํารวจผู้ป่วย FLT3 บวก AML."

มะเร็งเม็ดเลือดขาว myeloid เฉียบพลัน (AML) เป็นมะเร็งที่มีผลต่อเลือดและไขกระดูก อุบัติการณ์ของมันเพิ่มขึ้นตามอายุ มันเป็นหนึ่งในประเภทที่พบมากที่สุดของโรคมะเร็งเม็ดเลือดขาวในผู้ใหญ่ AML มีอัตราการรอดชีวิตต่ําสุดในโรคมะเร็งเม็ดเลือดขาวทุกประเภท ประมาณหนึ่งในสามของผู้ป่วย AML มีการกลายพันธุ์ FLT3 ซึ่งเกี่ยวข้องกับการอยู่รอดที่ปราศจากโรคที่เลวร้ายลงและการอยู่รอดโดยรวม ในบรรดาผู้ป่วย FLT3mut + AML คาดว่า 30-40% ของผู้ป่วยไม่เหมาะสําหรับการรักษาด้วยเคมีบําบัดอย่างเข้มข้นเนื่องจากอายุสถานะทางกายภาพและ / หรือ comorbidities

ในแง่ของสารยับยั้ง FLT3, Novartis's เป้าหมายยาต้านมะเร็ง Rydapt (midostaurin) ได้รับการอนุมัติจากองค์การอาหารและยาของสหรัฐอเมริกาในเดือนเมษายน 2017 เพื่อรักษาผู้ป่วยผู้ใหญ่ที่ได้รับการวินิจฉัยใหม่ด้วยการกลายพันธุ์ของ FLT3 เป็นบวกกลายเป็นยาเป้าหมายแรกของโลกสําหรับการรักษาครั้งแรกของ FLT3 กลายพันธุ์บวก AML

Xospata เป็นของรุ่นที่สองของสารยับยั้ง FLT3, ซึ่งมีผลยับยั้งการกลายพันธุ์ที่แตกต่างกันสองในภูมิภาค FLT3 transmembrane ภายในตีคู่ซ้ํา (ITD) และ FLT3 โดเมนไทโรซีน kinase (TKD). การกลายพันธุ์ของ FLT3-ITD ส่งผลกระทบต่อผู้ป่วย AML ประมาณ 30% และเกี่ยวข้องกับการอยู่รอดที่ปราศจากโรคและการอยู่รอดโดยรวมที่แย่ลง การกลายพันธุ์ของ FLT3-TKD มีผลต่อผู้ป่วย AML ประมาณ 7% แม้ว่าผลกระทบของการกลายพันธุ์เหล่านี้จะไม่ชัดเจน แต่มีความเกี่ยวข้องกับความต้านทานการรักษา

Xospata ถูกค้นพบผ่านความร่วมมือด้านการวิจัยกับ Kotobuki Pharmaceutical แอสเทลลัสมีสิทธิ์พิเศษระดับโลกในการพัฒนาผลิตและอาจทําการค้า Xospata ในสหรัฐอเมริกาญี่ปุ่นและสหภาพยุโรป Xospata ได้รับการกําหนดยาเด็กกําพร้าในสหรัฐอเมริกาก็ได้รับการกําหนดอย่างรวดเร็วและในญี่ปุ่นก็ได้รับการกําหนด SAKIGAKE

ในเดือนตุลาคม 2018 Xospata เป็นคนแรกที่ได้รับการอนุมัติในญี่ปุ่นสําหรับการรักษาผู้ป่วยผู้ใหญ่ด้วยการกลายพันธุ์ FLT3 ด้วยการกําเริบหรือทนไฟ AML เมื่อปลายเดือนพฤศจิกายน 2018 Xospata ได้รับการอนุมัติจาก FDA ของสหรัฐอเมริกาและกลายเป็นตัวแทนเป้าหมาย FLT3 คนแรกสําหรับผู้ป่วยที่กําเริบหรือทนไฟ AML ซึ่งยังทําเครื่องหมายการเข้าสู่สนามรักษามะเร็งเลือดของสหรัฐอเมริกา ในเดือนพฤษภาคม 2019, FDA อนุมัติการประยุกต์ใช้ยาใหม่เสริม (sNDA) สําหรับ Xospata เพื่อปรับปรุงฉลากผลิตภัณฑ์ของสหรัฐอเมริกาของ Xospata เพื่อรวมข้อมูลระบบปฏิบัติการขั้นสุดท้ายจากการทดลองระยะที่สาม ADMIRAL. ในสหภาพยุโรป Xospata ได้รับการอนุมัติในเดือนตุลาคม 2019 เป็นการรักษาตัวแทนเดียวสําหรับผู้ป่วยผู้ใหญ่ที่กําเริบหรือทนไฟ AML ที่บรรทุก FLT3 กลายพันธุ์ (FLT3mut +)

ในประเทศจีน Xospata ยื่นใบสมัครทางการตลาดในเดือนมีนาคม 2020 ได้รับการตรวจสอบลําดับความสําคัญในเดือนกรกฎาคม, และรวมอยู่ในรายการของยาเสพติดใหม่ในต่างประเทศที่จําเป็นอย่างเร่งด่วนในเดือนพฤศจิกายน: ยาเสพติดเป็นยาในช่องปากวันละครั้ง, เป็น monotherapy , สําหรับการรักษาผู้ป่วยผู้ใหญ่ที่มี FLT3 กลายพันธุ์บวก (FLT3mut +) กําเริบ (โรคกําเริบ) หรือทนไฟ (ทนไฟกับยาเสพติด) Xospata มีศักยภาพในการปรับปรุงการพยากรณ์โรคของผู้ป่วย AML ที่มีสองประเภทที่พบมากที่สุดของการกลายพันธุ์ FLT3 transmembrane ภายในตีคู่ซ้ํา (ITD) และ FLT3 tyrosine kinase โดเมน (TKD) กลายพันธุ์.

คาดว่าในประเทศจีนประมาณ 80,000 คนได้รับการวินิจฉัยว่าเป็นโรคมะเร็งเม็ดเลือดขาวทุกปี AML เป็นหนึ่งในโรคมะเร็งเม็ดเลือดขาวที่พบมากที่สุดในผู้ใหญ่ การพยากรณ์โรคของผู้ป่วย FLT3mut + AML นั้นยากจนมากและการอยู่รอดของค่ามัธยฐานหลังจากการรักษาด้วยเคมีบําบัดกู้ภัยน้อยกว่า 6 เดือน ในระหว่างการรักษา AML แม้หลังจากการกําเริบของโรคสถานะของการกลายพันธุ์ FLT3 อาจเปลี่ยนแปลง ดังนั้นการยืนยันสถานะการกลายพันธุ์ของ FLT3 ของผู้ป่วยจะช่วยกําหนดการรักษาที่ดีที่สุด

ผลจากการศึกษาของ Phase III ADMIRAL แสดงให้เห็นว่าในผู้ป่วยผู้ใหญ่ที่กําเริบหรือทนไฟ FLT3mut + AML, Xospata อย่างมีนัยสําคัญยืดอายุการอยู่รอดโดยรวม (OS) เมื่อเทียบกับการรักษาด้วยเคมีบําบัดกู้ภัย (มัธยฐาน OS: 9.3 เดือนเทียบกับ 5.6 เดือน, HR=0.64[95%CI:0.49-0.83], p=0.0004), อัตราการรอดชีวิตหนึ่งปีเพิ่มขึ้นเป็นสองเท่า (37% เทียบกับ 17%) อัตราการให้อภัยที่สมบูรณ์ด้วยการกู้คืนโลหิตวิทยาที่สมบูรณ์หรือบางส่วนเพิ่มขึ้น 1 ครั้ง (34.0% เทียบกับ 15.3%) ในแง่ของความปลอดภัยเหตุการณ์ไม่พึงประสงค์เกรดที่พบมากที่สุด ≥3 ในกลุ่มการรักษา Xospata คือ neutropenia febrile (45.9%) โรคโลหิตจาง (40.7%) และ thrombocytopenia (22.8%)