ยับยั้งไคเนสไคเนส AstraZeneca Koselugo (selumetinib) มีผลอย่างมีนัยสําคัญและยังคงหดตัวปริมาณเนื้องอก

เมื่อเร็ว ๆ นี้, ฉลากเปิด II ของ AstraZeneca เป้าหมายยาต้านมะเร็ง Koselugo (selumetinib) สําหรับการรักษาอาการ, ไม่สามารถตัดขาด plexiform neurofibroma (PN) ในผู้ป่วยเด็กที่มี neurofibromatosis ประเภท 1 (NF1) ผลของ SPRINT Stratum 1 ทดลอง (NCT01362803) ถูกตีพิมพ์ออนไลน์ในวารสารนิวอิงแลนด์วารสารแพทยศาสตร์ (NEJM). ชื่อบทความคือ: Selumetinib ในเด็กที่มีผ่าตัดไม่ได้เพล็กซิฟอร์มประสาท.

NF1 เป็นโรคทางพันธุกรรมของระบบประสาทที่ทําให้เกิดเนื้องอกที่จะเติบโตในเส้นประสาท. เนื้องอกเหล่านี้ (plexiform neurofibroma) สามารถเจริญเติบโตได้ทุกที่ในร่างกาย, รวมทั้งใบหน้า, แขนขา, รอบกระดูกสันหลัง, และพื้นที่ในร่างกายที่อาจมีผลต่ออวัยวะ. อาการที่เกี่ยวข้องกับ neurofibromatosis ที่พบมากที่สุด ได้แก่ การเสียรูป, ความผิดปกติของมอเตอร์, และความเจ็บปวด. ข้อมูลจาก SPRINT Stratum 1 ทดลองแสดงให้เห็นว่าการรักษา Koselugo มีประโยชน์ทางคลินิกที่สําคัญสําหรับผู้ป่วย, ซึ่งสามารถลดปริมาณเนื้องอก, บรรเทาอาการปวด, ปรับปรุงการทํางานในชีวิตประจําวันและคุณภาพโดยรวมที่เกี่ยวข้องกับสุขภาพของชีวิต.

โคเซลูโกเป็นสารยับยั้งไคเนสในช่องปากนวนิยายที่ได้รับการอนุมัติจากองค์การอาหารและยาสหรัฐในช่วงกลางเดือนเมษายนปีนี้. ใช้สําหรับผู้ป่วยในเด็กที่มี neurofibromatosis ชนิด 1 (NF1) อายุ 2 ปีขึ้นไปในการรักษาอาการ NF1 ที่เกี่ยวข้องกับอาการและใช้งานไม่ได้เพล็กซ์ มันเป็นมูลค่าการกล่าวขวัญว่า Koselugo เป็นยาแรกที่ได้รับอนุมัติจากองค์การอาหารและยาสหรัฐในการรักษา NF1. ก่อนหน้านี้, โคเซลูโกได้รับรางวัลคุณสมบัติของยาเสพติดเด็กกําพร้า (ODD) และการพัฒนาคุณสมบัติของยาเสพติด (BTD) สําหรับการรักษาของ NF1. โคเซลูโกเป็นสารยับยั้งไคเนส, ความหมายมันทําหน้าที่ผ่านเอนไซม์ที่สําคัญ, จึงป้องกันการเจริญเติบโตของเซลล์เนื้องอก.

เพล cancerworld.infoซัส

NF1 เป็นโรคที่หายากที่ debilitating, ก้าวหน้าและมักจะทําให้เกิดการเสียโฉม โรคนี้มักจะเริ่มต้นในชีวิตและเกิดจากการกลายพันธุ์หรือข้อบกพร่องในยีนที่เฉพาะเจาะจง. โดยปกติ NF1 จะวินิจฉัยตั้งแต่เด็ก NF1 เกิดขึ้นในประมาณหนึ่งใน 3,000 ทารกและมีลักษณะการเปลี่ยนแปลงของสีผิว (pigmentation), ความเสียหายของเส้นประสาทและกระดูกและความเสี่ยงของการพัฒนาเนื้องอกอ่อนโยนและมะเร็งตลอดชีวิต 30% ถึง 50% ของผู้ป่วยที่มี NF1 มีหนึ่งหรือมากกว่าหนึ่ง plexiform neurofibromas (PN). การรักษาหลักสําหรับ PN คือการผ่าตัดศัลยกรรม. แต่น่าเสียดายที่, เนื่องจากสถานที่หรือปริมาณของเนื้องอกเหล่านี้, ผู้ป่วยจํานวนมากไม่เหมาะสําหรับการผ่าตัด. นอกจากนี้ NP มักจะเกิดขึ้นอีกหลังการผ่าตัดที่เหมาะสมและดังนั้นจึงเป็นพื้นที่ที่สําคัญที่ความต้องการทางการแพทย์ไม่ตรงตาม

สตีล Stratum 1 การทดลองได้รับการสนับสนุนจากสถาบันมะเร็งแห่งชาติ (NCI) มะเร็งบําบัดโครงการ (CTEP) การทดลองลงทะเบียน 50 ผู้ป่วยเด็ก (มัธยศาสตร์อายุ 10.2 ปี, ช่วง: 3.5-17.4). เด็กเหล่านี้มี NF1 และ PN ใช้งานไม่ได้ (กําหนดเป็น PN ที่ไม่สามารถลบออกได้อย่างสมบูรณ์ แต่ไม่ก่อให้เกิดความเสี่ยงที่ร้ายแรงต่อผู้ป่วย) อาการที่เกี่ยวข้องกับ neurofibromatosis ที่พบมากที่สุดคือการเสียโฉม (44 กรณี), ความผิดปกติของมอเตอร์ (33 กรณี), และความเจ็บปวด (26 กรณี). ในการทดลอง, ผู้ป่วยเอา Koselugo 25 มก. / m2 (ปริมาณที่แนะนําได้รับการอนุมัติ) วันละสองครั้งจนกว่าอาการไม่พึงประสงค์ที่เสื่อมสภาพหรือยอมรับไม่ได้เกิดขึ้น. ในช่วงทดลองใช้ระยะเวลา, เนื้องอกของผู้ป่วยเปลี่ยนแปลงปริมาณและอาการโรคที่เกี่ยวข้องกับเนื้องอกได้รับการประเมินเป็นประจํา, และอัตราการตอบสนองโดยรวม (ORR) ถูกกําหนด, ซึ่งถูกกําหนดเป็น: 3-6 เดือนโดย MRI ได้รับการยืนยันการให้อภัยที่สมบูรณ์หรือบางส่วน (ปริมาณการลดปริมาณเนื้องอก≥ 20%).

ข้อมูลที่เผยแพร่ใน NEJM แสดงให้เห็นว่า ณ วันที่ 29 มีนาคม 2019 ผู้ป่วยจํานวน 35 จาก 50 คนได้รับการยืนยันการให้อภัยนั่นคืออัตราการให้อภัยทั้งหมด (ORR) ของ Koselugo วันละสองครั้งในช่องปากยาคือ 70% (n = 35 / 50) ผู้ป่วยทุกคนมีการให้อภัยบางส่วน (PR) จากผู้ป่วย 35 คนที่ได้รับการปลดแล้ว 28 (80%) แสดงการให้อภัยอย่างยั่งยืน (ระยะเวลาการให้อภัย≥ 1 ปี) นอกจากนี้

การทดลองยังประเมินผลกระทบของ Koselugo ผลทางคลินิกอื่น ๆ, รวมทั้งการเปลี่ยนแปลงใน PN ที่เกี่ยวข้องกับข้อบกพร่อง, อาการ, และการทํางานบกพร่อง. แม้จะมีขนาดตัวอย่างขนาดเล็กของผู้ป่วยประเมินแต่ละ PN ที่เกี่ยวข้องกับโรค (เช่นข้อบกพร่อง, ความเจ็บปวด, ปัญหาความแข็งแรงและการเคลื่อนไหว, การบีบอัดทางเดินหายใจ, การด้อยค่าภาพ, และความผิดปกติของกระเพาะปัสสาวะหรือลําไส้), PN ที่เกี่ยวข้องกับโรค, อาการ, และการทํางานในระหว่างการรักษาความเสียหายยังแสดงให้เห็นการปรับปรุง.

โดยเฉพาะ: หลังจาก 1 ปีของการรักษา, ผู้ป่วย 's รายงานคะแนนความรุนแรงของอาการปวดลดลงโดยเฉลี่ยของ 2 จุด, ซึ่งถือว่ามีการปรับปรุงอย่างมีนัยสําคัญทางคลินิก. นอกจากนี้ฟังก์ชันประจําวัน (38% และ 50% ตามลําดับ) และคุณภาพโดยรวมเกี่ยวกับสุขภาพชีวิต (48% และ 58%, ตามลําดับ) และความแข็งแรง (56%) และช่วงของการเคลื่อนไหว( 38%) ในรายงานของเด็กและผู้ปกครอง 'รายงานในผลลัพธ์, การปรับปรุงอย่างมีนัยสําคัญทางคลินิกก็สังเกตเห็น.

ที่ติดตาม 3 ปีอัตราการรอดตายที่ก้าวหน้าฟรีของโรคในกลุ่มการรักษา Koselugo เป็น 84%, เมื่อเทียบกับ 15% ในกลุ่มควบคุมประวัติศาสตร์ธรรมชาติ. ในระหว่างการทดลอง, 5 ปฏิกิริยาที่เป็นพิษที่พบมากที่สุดคือคลื่นไส้, อาเจียน, โรคท้องร่วง, การเพิ่มขึ้นของอาการใน creatine ระดับฟอสโฟคิเนส, ผื่นสิวเหมือน, paronychia.

ส่วนผสมยาของ Koselugo เป็น selumetinib ซึ่งเป็นสารยับยั้ง MEK1 / 2 ไคเนสที่มีศักยภาพ ยีน NF1 encodes neurofibromin (neurofibromin) ซึ่งควบคุม RAS / MAPK และช่วยควบคุมการเจริญเติบโตของเซลล์ความแตกต่างและการอยู่รอด การกลายพันธุ์ในยีน NF1 อาจทําให้เกิด RAS / RAF / MEK / ERK เส้นทางสัญญาณที่จะกลายเป็นไร้การควบคุม, ซึ่งอาจทําให้เซลล์ที่จะเติบโต, แบ่ง, และทําซ้ําในลักษณะที่ไม่สามารถควบคุม, และอาจทําให้เกิดการเจริญเติบโตของเนื้องอก. Selumetinib อาจยับยั้งการเจริญเติบโตของเนื้องอก โดยการยับยั้งเอนไซม์ MEK ในทางเดินนี้. ปัจจุบัน selumetinib จะถูกประเมินในการศึกษาทางคลินิกเป็นยาและร่วมกับการรักษาอื่น ๆ สําหรับการรักษาเนื้องอกหลายชนิด

selumetinib ถูกค้นพบโดย Array BioPharma และ AstraZeneca ได้รับอนุญาตในปี 2003 ที่จะได้รับสิทธิพิเศษระดับโลกในสารประกอบ ในกรกฎาคม 2018 AstraZeneca และเมอร์คได้ร่วมมือด้วยยุทธศาสตร์ในด้านเนื้องอกวิทยาเพื่อร่วมกันพัฒนาและนําตัวยับยั้ง selumetinib และ PARP ไปทั่วโลก ขณะนี้, ทั้งสองฝ่ายกําลังดําเนินระยะ I / II การศึกษาทางคลินิก, SPRINT, เพื่อสํารวจผลประโยชน์ที่อาจเกิดขึ้นของ selumetinib ในผู้ป่วยเด็กที่มีการผ่าตัด NF1 ที่เกี่ยวข้องกับระบบประสาท (PN).

ชนิด 1 (NF1) เป็นโรคทางพันธุกรรมที่รักษาไม่หายกับอุบัติการณ์ประมาณ 3,000 ถึง 4,000 ในทารก. โรคที่เกิดจากการกลายพันธุ์ที่เกิดขึ้นเองหรือพันธุกรรมในยีน NF1 และเกี่ยวข้องกับอาการหลายอย่างรวมถึง clumps อ่อน (neurofibromas ใต้ผิวหนัง) และผิวสีผิว (แผ่นโลหะนมกาแฟ) ในเนื้องอกเส้นประสาทเบนิก (plexiformfibromas [PN]) นอกจากนี้ยังสามารถทําให้เกิดใน 20% -50% ของผู้ป่วย ระบบประสาทเหล่านี้ plexiform (PN) อาจทําให้เกิดอาการปวด, ความผิดปกติของมอเตอร์, และความผิดปกติ.

คนที่มี NF1 อาจพบภาวะแทรกซ้อนอื่น ๆ อีกมากมายเช่นปัญหาการเรียนรู้การบิดและดัดของกระดูกสันหลังความดันโลหิตสูงและโรคลมชัก NF1 ยังเพิ่มความเสี่ยงของบุคคลโรคมะเร็งอื่น ๆ, รวมทั้งสมองมะเร็งและเนื้องอกเส้นประสาทส่วนปลายและมะเร็งเม็ดเลือดขาว. อาการของโรคเริ่มต้นในวัยเด็กและแตกต่างกันอย่างมากในความรุนแรงซึ่งสามารถลดอายุขัยได้มากถึง 15 ปี

แหล่ง:ในเด็กที่มีเซลล์ประสาทอ่อน