Forxiga (Dapagliflozin) ของ AstraZeneca ได้รับการอนุมัติจากประเทศญี่ปุ่น: สารยับยั้ง SGLT2 ตัวแรกสำหรับการรักษา CKD!

AstraZeneca เพิ่งประกาศว่ากระทรวงสาธารณสุข แรงงาน และสวัสดิการของญี่ปุ่น (MHLW) ได้อนุมัติ Forxiga (ดาพากลิโฟลซิน) สารยับยั้งโซเดียม-กลูโคสโคทรานสพอร์ตเตอร์ 2 (SGLT2) สำหรับการรักษาโรคไตเรื้อรัง (CKD) ผู้ป่วยผู้ใหญ่ ไม่ว่าพวกเขาจะเป็นเบาหวานชนิดที่ 2 (T2D) หรือไม่ เมื่อต้นปีนี้ MHLW ได้รับรองคุณสมบัติการตรวจสอบลำดับความสำคัญของ Forxiga การอนุมัติครั้งนี้ถือเป็นการเปลี่ยนแปลงครั้งสำคัญในการรักษาผู้ป่วยโรคไตวายเรื้อรังมากกว่า 13 ล้านคนในญี่ปุ่น

ในสหรัฐอเมริกาและสหภาพยุโรป Forxiga ได้รับการอนุมัติเมื่อปลายเดือนเมษายนปีนี้และต้นเดือนสิงหาคมปีนี้สำหรับการรักษาผู้ป่วย CKD ที่เป็นผู้ใหญ่โดยไม่คำนึงว่าพวกเขาจะมี T2D หรือไม่ การทบทวนกฎระเบียบในประเทศอื่น ๆ ในโลกกำลังดำเนินการอยู่

เป็นมูลค่าการกล่าวขวัญว่า Farxiga/Forxiga เป็นตัวยับยั้ง SGLT2 ตัวแรกที่ได้รับการอนุมัติให้รักษาผู้ป่วย CKD (ไม่ว่าจะมี T2D หรือไม่ก็ตาม) ซึ่งถือเป็นความก้าวหน้าที่สำคัญที่สุดในการรักษา CKD ในรอบกว่า 20 ปี และมีศักยภาพที่จะเปลี่ยนแปลงการรักษาได้ ของผู้ป่วยโรคไต กระบวนทัศน์ ผลลัพธ์ที่ไม่เคยเกิดขึ้นมาก่อนจากการทดลอง DAPA-CKD ระยะที่ 3 แสดงให้เห็นว่า Farxiga/Forxiga สามารถชะลอการทำงานของไตในผู้ป่วย CKD ช้าลงอย่างมีนัยสำคัญและลดความเสี่ยงของการเสียชีวิต

ในประเทศจีน Forxiga ได้รับการอนุมัติสำหรับข้อบ่งชี้ 2 ประการ: (1) ได้รับการอนุมัติในเดือนมีนาคม 2017 เพื่อช่วยในการควบคุมอาหารและการออกกำลังกายเพื่อเสริมสร้างความเข้มแข็งเพื่อปรับปรุงการควบคุมระดับน้ำตาลในเลือดในผู้ป่วยผู้ใหญ่ที่เป็นโรค T2D; (2) อนุมัติในเดือนกุมภาพันธ์ พ.ศ. 2564 ใช้สำหรับผู้ป่วยผู้ใหญ่ที่เป็นโรคหัวใจล้มเหลว (HFrEF) ที่มีเศษการขับออกลดลง (มีหรือไม่มี T2D) เพื่อลดความเสี่ยงของการเสียชีวิตจาก CV และการรักษาในโรงพยาบาลหัวใจล้มเหลว

CKD เป็นโรคที่ลุกลามอย่างรุนแรง ซึ่งแสดงออกโดยการทำงานของไตลดลง ซึ่งมักเกี่ยวข้องกับความเสี่ยงที่เพิ่มขึ้นของโรคหัวใจหรือโรคหลอดเลือดสมอง หรือความจำเป็นในการฟอกไตหรือการปลูกถ่ายไต CKD ส่งผลกระทบต่อผู้คนเกือบ 840 ล้านคนทั่วโลก อย่างไรก็ตาม อัตราการวินิจฉัยโรค CKD ยังต่ำมาก โดยสูงถึง 90% ของผู้ป่วยไม่ทราบว่าตนเองเป็นโรคนี้ คาดว่าภายในปี 2040 โรคไตวายเรื้อรังจะกลายเป็นสาเหตุการเสียชีวิตอันดับที่ 5 ของโลก

การอนุมัตินี้อิงจากผลการทดลองใช้ DAPA-CKD ระยะที่ 3 ที่ก้าวล้ำ ข้อมูลแสดงให้เห็นว่า การรักษาด้วยยา Forxiga ร่วมกับการรักษามาตรฐาน (สารยับยั้ง angiotensin converting enzyme inhibitors หรือ angiotensin receptor blockers) การรักษาด้วย Forxiga ทำให้การทำงานของไตและโรคไตวายเรื้อรังระยะสุดท้าย (ESKD) แย่ลง เมื่อเทียบกับยาหลอก ความเสี่ยงต่อการเสียชีวิตจากโรคหลอดเลือดหัวใจหรือไต ความตายแสดงให้เห็นการลดลงอย่างไม่เคยปรากฏมาก่อน เมื่อเทียบกับยาหลอก Forxiga ยังลดความเสี่ยงของการเสียชีวิตจากสาเหตุใดๆ ในการทดลองนี้ ความปลอดภัยและความทนทานของ Forxiga นั้นสอดคล้องกับความปลอดภัยที่ทราบของยา

ผลข้อมูลทางคลินิกของ DAPA-CKD (รูปภาพจากเอกสาร PMID: 32970396)

DAPA-CKD เป็นการทดลองระดับนานาชาติแบบหลายศูนย์ สุ่มตัวอย่าง ปกปิดทั้งสองด้าน ออกแบบมาเพื่อประเมินผลของ Forxiga 10 มก. และยาหลอก ร่วมกับการดูแลที่เป็นมาตรฐาน ต่อการพยากรณ์โรคของไตและการเสียชีวิตจากหลอดเลือดหัวใจในผู้ป่วย CKD (ที่มีหรือไม่มีเบาหวานชนิดที่ 2 ) . การศึกษาได้ดำเนินการใน 21 ประเทศและลงทะเบียนผู้ป่วยทั้งหมด 4245 รายที่เป็นโรคไตเรื้อรังระยะที่ 2-4 และมีการขับโปรตีนในปัสสาวะเพิ่มขึ้น โดยมีหรือไม่มีโรคเบาหวานประเภท 2 ในการศึกษานี้ ผู้ป่วยได้รับการสุ่มให้รับ Forxiga หรือยาหลอกวันละครั้งและได้รับการดูแลตามมาตรฐาน จุดยุติเชิงซ้อนหลักคือการเสื่อมสภาพของการทำงานของไตหรือความเสี่ยงต่อการเสียชีวิตในผู้ป่วยโรคไตวายเรื้อรัง (ไม่ว่าจะมีโรคเบาหวานประเภท 2) (หรือไม่ก็ตาม) (หมายถึงการลดลงอย่างต่อเนื่องของอัตราการกรองไต [eGFR] โดยประมาณ [eGFR] ≥50% การเกิดโรคไตวายเรื้อรังระยะสุดท้าย (ESKD) จุดสิ้นสุดของโรคหัวใจและหลอดเลือดร่วม (CV) หรือภาวะไตวาย) จุดยุติทุติยภูมิ ได้แก่ เวลาที่เกิดเหตุการณ์รวมของไตครั้งแรก (eGFR ลดลงยาวนาน ≥50%, ESKD, ไตวาย), การเสียชีวิตจาก CV หรือการรักษาในโรงพยาบาลเนื่องจากภาวะหัวใจล้มเหลว (hHF) และการเสียชีวิตจากทุกสาเหตุ

ข้อมูลแสดงให้เห็นว่า Forxiga มีผลกระทบอย่างมีนัยสำคัญทางสถิติและมีนัยสำคัญทางคลินิกต่อจุดยุติเชิงซ้อนหลัก: ในผู้ป่วยที่มี CKD ระยะ 2-4 และการขับโปรตีนในปัสสาวะเพิ่มขึ้น (ที่มีหรือไม่มีโรคเบาหวานประเภท 2) บนพื้นฐานของการดูแลมาตรฐานร่วมกัน และ เมื่อเทียบกับกลุ่มยาหลอก ความเสี่ยงสัมพัทธ์ของการทำงานของไตที่แย่ลงและโรคหลอดเลือดหัวใจ (CV) หรือการเสียชีวิตของไตในกลุ่มบำบัด Forxiga ลดลงอย่างมีนัยสำคัญ 39% (p< 0.0001)="" และการลดความเสี่ยงแน่นอน="" (arr)="" อยู่ที่="" 5.3%="" ผลลัพธ์มีความสอดคล้องในผู้ป่วยเบาหวานชนิดที่="" 2="">

นอกจากนี้ การศึกษาได้บรรลุจุดยุติทุติยภูมิทั้งหมด รวมถึงการลดลง 31% ในการตายจากทุกสาเหตุในกลุ่ม Forxiga เมื่อเทียบกับกลุ่มยาหลอก (ARR=2.1%, p=0.0035) ในการศึกษานี้ ความปลอดภัยและความทนทานของ Forxiga สอดคล้องกับความปลอดภัยที่ทราบของยา ในการศึกษา เมื่อเทียบกับกลุ่มยาหลอก มีเหตุการณ์ไม่พึงประสงค์ที่ร้ายแรงน้อยกว่าในกลุ่ม Forxiga (29.5% และ 33.9% ตามลำดับ) ไม่มีรายงานเกี่ยวกับโรคเบาหวานในกลุ่ม Forxiga ในขณะที่มีผู้ป่วย 2 รายในกลุ่มยาหลอก

จากผลการศึกษานี้ Forxiga เป็นยาตัวแรกที่ช่วยยืดอายุการรอดชีวิตอย่างมีนัยสำคัญในการทดลองพยากรณ์โรคไตสำหรับผู้ป่วยโรคไตเรื้อรังที่มีและไม่มีโรคเบาหวานประเภท 2