Otsuka Rexulti (brexpiprazole) ยาเม็ดสลายทางปากได้รับการอนุมัติสำหรับการตลาดในญี่ปุ่น: การรักษาโรคจิตเภท!

Otsuka Pharmaceuticals (Otsuka) เพิ่งประกาศว่ายารักษาโรคจิต Rexulti (เบร็กซ์พิพราโซล) ยาเม็ดสลายตัวทางปาก (OD) ได้รับการอนุมัติจากหน่วยงานกำกับดูแลของญี่ปุ่น นอกเหนือจากยาเม็ดทั่วไปที่มีอยู่ (Rexulti 1 มก., 2 มก.) การเปิดตัวแท็บเล็ต Rexulti OD (0.5 มก., 1 มก., 2 มก.) จะเป็นทางเลือกใหม่ ยาเม็ด Rexulti OD เป็นรูปแบบยาที่สลายตัวอย่างรวดเร็วในช่องปาก ดังนั้นจึงเป็นเรื่องง่ายสำหรับผู้ป่วยที่ไม่สามารถรับประทานยาเม็ดได้เนื่องจากการกลืนลำบาก ในญี่ปุ่น Rexulti ได้รับการอนุมัติให้รักษาโรคจิตเภทในปี 2018

เบร็กซ์พิพราโซลเป็นยารักษาโรคจิตในช่องปากรุ่นที่สอง (ผิดปกติ) วันละครั้ง ค้นพบโดย Otsuka และได้รับการพัฒนาร่วมกันโดย Lingbei และ Otsuka ในตลาดสหรัฐอเมริกา brexpiprazole (ชื่อทางการค้า: Rexulti) ได้รับการอนุมัติสำหรับการรักษาภาวะซึมเศร้าที่สำคัญ (MDD) และโรคจิตเภทในเดือนกรกฎาคม 2015 และได้รับการอนุมัติสำหรับการรักษาผู้ป่วยผู้ใหญ่ที่เป็นโรคจิตเภทในปี 2016 ในยุโรปเบร็กซ์พิพราโซล(ชื่อแบรนด์: Rxulti) ได้รับการอนุมัติเมื่อปลายเดือนกรกฎาคม 2018 เพื่อรักษาผู้ป่วยผู้ใหญ่ที่เป็นโรคจิตเภท

โรคจิตเภท (schizophrenia) เป็นโรคทางจิตเรื้อรังและรุนแรงที่มักทำให้เกิดความพิการ ผู้ป่วยอาจพบกับการเปลี่ยนแปลงทางปัญญา อารมณ์ และพฤติกรรม ซึ่งอาการหลงผิดและภาพหลอนเป็นอาการที่พบบ่อยที่สุด ระยะของโรคจิตเภทโดยทั่วไปจะยืดเยื้อ แสดงให้เห็นการโจมตีซ้ำๆ รุนแรงขึ้น หรือแย่ลง ผู้ป่วยบางรายประสบกับความเสื่อมถอยและความพิการทางจิตในที่สุด แต่ผู้ป่วยบางรายยังสามารถรักษาให้หายขาดหรือหายเป็นปกติได้หลังการรักษา

กลไกการออกฤทธิ์ที่แน่นอนของ brexpiprazole ในการรักษาภาวะซึมเศร้าที่สำคัญ (MDD) และโรคจิตเภทยังไม่ชัดเจน ประสิทธิภาพของยา' อาจเกิดจากการทำงานของตัวเอกบางส่วนของตัวรับ 5-HT1A และตัวรับโดปามีน D2, ตัวรับเซโรโทนิน 5-HT2A กิจกรรมที่เป็นปฏิปักษ์ถูกสื่อกลางร่วมกัน นอกจากนี้,เบร็กซ์พิพราโซลไม่เพียงแต่แสดงความสัมพันธ์สูงสำหรับตัวรับเหล่านี้ (subnanomolar) แต่ยังแสดงความสัมพันธ์สูงสำหรับตัวรับ norepinephrine α1B/2C

โครงสร้างทางเคมีของ brexpiprazole (ที่มารูปภาพ: selleckchem.com)

เมื่อวันที่ 18 สิงหาคม Otsuka Pharmaceutical ยังได้ประกาศผลการทดสอบทางคลินิกระยะที่ 2 (NCT04100096) ของ brexpiprazole สำหรับการรักษาโรคบุคลิกภาพผิดปกติ (BPD) นี่เป็นการทดลองแบบสุ่ม ปกปิดทั้งสองด้าน ควบคุมด้วยยาหลอก ซึ่งเปิดตัวในปี 2019 และดำเนินการร่วมกับลุนด์เบค การทดลองนี้มีจุดมุ่งหมายเพื่อประเมินประสิทธิภาพ ความปลอดภัย และความทนทานของขนาดยาที่ยืดหยุ่นได้ของ brexpiprazole (2 ถึง 3 มก.) เป็นยาเดี่ยวในการรักษาผู้ป่วยผู้ใหญ่ที่เป็นโรค BPD การทดลองนี้รวมระยะเวลาการรักษาแบบ double-blind 12 สัปดาห์และระยะเวลาติดตามผล 21 วันหลังการให้ยาครั้งสุดท้าย ผู้ป่วยทั้งหมด 324 รายได้รับการสุ่มและได้รับการรักษา

ผลการศึกษาพบว่าการศึกษาไม่เป็นไปตามจุดสิ้นสุดหลัก: ที่จุดเวลาที่กำหนดไว้ล่วงหน้า ไม่มีการแยกอย่างมีนัยสำคัญทางสถิติระหว่าง brexpiprazole กับยาหลอกในการเปลี่ยนแปลงระดับคะแนน BPD Zanarini จากการตรวจวัดพื้นฐาน อย่างไรก็ตาม ในช่วงเวลาอื่นๆ ของการศึกษา พบว่ามีการปรับปรุงทางตัวเลขทางสถิติมากกว่ายาหลอก ความปลอดภัยและความทนทานที่สังเกตได้ในผู้ป่วย BPD ที่ได้รับการรักษาด้วยเบร็กซ์พิพราโซลสอดคล้องกับอาการที่พบในผู้ป่วยที่ได้รับการรักษาด้วย brexpiprazole ในการบ่งชี้อื่น ๆ

ในเดือนกุมภาพันธ์ 2019 การศึกษาทางคลินิกระยะที่ 3 ระดับโลกสองครั้งของเบร็กซ์พิพราโซลในการรักษาผู้ป่วยที่มีอาการคลั่งไคล้ที่เกี่ยวข้องกับโรคไบโพลาร์ชนิดที่ 1 (BP-I) ยังไม่เป็นไปตามจุดสิ้นสุดหลัก ตัวชี้วัดประสิทธิภาพของการศึกษาทั้งสองคืออาการทางจิตเวชและสัญญาณที่กำหนดโดย Youth Mania Rating Scale (YMRS) จากผลคะแนน YMRS ในสัปดาห์ที่ 3 ในการศึกษาทั้งสองนี้ brexpiprazole และยาหลอกล้มเหลวในการแสดงความแตกต่างที่มีนัยสำคัญทางสถิติและไม่ตรงตามจุดสิ้นสุดหลัก ในการศึกษาทั้งสองนี้ ผลกระทบของยาหลอก' ต่อระดับการให้คะแนนสูงกว่าที่คาดไว้อย่างมีนัยสำคัญ