Avapritinib จะได้รับการอนุมัติในสหภาพยุโรปในเดือนกันยายน CStone Pharmaceuticals ได้ยื่นคำขอจดทะเบียนในประเทศจีน!

Blueprint Medicines ซึ่งเป็นหุ้นส่วนของ CStone เป็น บริษัท ยาที่มีความแม่นยำซึ่งมุ่งเน้นไปที่มะเร็งที่กำหนดโดยพันธุกรรมโรคที่หายากและการบำบัดด้วยภูมิคุ้มกันมะเร็ง เมื่อเร็ว ๆ นี้ Blueprint Medicines ประกาศว่าคณะกรรมการ European Medicines Agency (EMA) สำหรับผลิตภัณฑ์ยาเพื่อการใช้งานของมนุษย์ (CHMP) ได้ออกบทวิจารณ์เชิงบวกที่แนะนำให้มีการอนุมัติตามเงื่อนไขของยา avapritinib ที่เป็นเป้าหมายในการรักษาผู้ป่วยผู้ใหญ่ที่มีระบบทางเดินอาหารที่ไม่สามารถผ่าตัดได้หรือแพร่กระจาย เนื้องอกในสโตรมัล (GIST) ที่มีการกลายพันธุ์ของยีน D842V ตัวรับปัจจัยการเจริญเติบโตที่ได้จากเกล็ดเลือด (PDGFRA)

ขณะนี้ความคิดเห็นในเชิงบวกของ CHMP จะได้รับการตรวจสอบโดยคณะกรรมาธิการยุโรป (EC) ซึ่งคาดว่าจะมีการตัดสินใจทบทวนขั้นสุดท้ายในปลายเดือนกันยายน หากได้รับการอนุมัติ avapritinib จะกลายเป็นการบำบัดแบบกำหนดเป้าหมายรายแรกในสหภาพยุโรปสำหรับผู้ป่วย GIST ที่มีการกลายพันธุ์ PDGFRA D842V และจะนำไปสู่การค้าภายใต้ชื่อแบรนด์ Ayvakyt

Avapritinib เป็นสารยับยั้งไคเนสที่ได้รับการรับรองจาก US FDA ในเดือนมกราคมปีนี้ภายใต้ชื่อแบรนด์ Ayvakit สำหรับการรักษาผู้ป่วย GIST ที่เป็นผู้ใหญ่ที่ไม่สามารถผ่าตัดได้หรือแพร่กระจายที่มียีน PDGFRA exon 18 การกลายพันธุ์ (รวมถึงการกลายพันธุ์ของ PDGFRA D842V) เป็นที่น่าสังเกตว่า avapritinib เป็นวิธีการรักษาที่แม่นยำเป็นครั้งแรกที่ได้รับการรับรองสำหรับ GIST และเป็นยาตัวแรกที่มีฤทธิ์สูงในการต่อต้าน GIST โดยมีการกลายพันธุ์ในยีน PDGFRA ใน exon 18 ตัว ในช่วงกลางเดือนพฤษภาคมปีนี้การรักษาทางเลือกที่สี่ของ avapritinib' สำหรับ GIST ถูกปฏิเสธโดย FDA

ในเดือนมิถุนายน 2018 CStone Pharmaceuticals บรรลุข้อตกลงความร่วมมือพิเศษและข้อตกลงการออกใบอนุญาตกับ Blueprint Medicines และได้รับสิทธิ์ในการพัฒนาและการค้าของผู้สมัครยา 3 รายรวมถึง avapritinib ในประเทศจีน (แผ่นดินใหญ่ฮ่องกงมาเก๊าไต้หวัน) ในเดือนมีนาคมของปีนี้ CStone Pharmaceuticals ได้ประกาศการยื่นคำขอจดทะเบียนยาใหม่สำหรับ avapritinib ในไต้หวันประเทศจีน ในเดือนเมษายนของปีนี้ CStone Pharmaceuticals ประกาศว่า National Medical Products Administration (NMPA) จะเปิดรับแอปพลิเคชันสำหรับ avapritinib ตัวใหม่ซึ่งครอบคลุม 2 ข้อบ่งชี้ ได้แก่ (1) สำหรับการรักษาผู้ป่วยที่มีตัวรับอัลฟาตัวรับการเจริญเติบโตของเกล็ดเลือด ( PDGFRA) ผู้ป่วยที่เป็นผู้ใหญ่ที่มี GIST ที่ไม่สามารถผ่าตัดได้หรือแพร่กระจายที่มีการกลายพันธุ์ใน exon 18 (รวมถึงการกลายพันธุ์ PDGFRA D842V); (2) ผู้ป่วยผู้ใหญ่ที่มี GIST ที่ไม่สามารถผ่าตัดได้หรือแพร่กระจายในแนวที่สี่ นี่คือแอปพลิเคชั่นรายการยาใหม่ของ CStone&# 39 ที่ NMPA ยอมรับซึ่งเป็นก้าวสำคัญในการเปลี่ยนแปลงเชิงพาณิชย์ของ บริษัท&# 39

ความคิดเห็นเชิงบวกของ CHMP ขึ้นอยู่กับข้อมูลประสิทธิภาพจากการทดลองทางคลินิก Phase I NAVIGATOR และผลด้านความปลอดภัยจากการทดลอง NAVIGATOR และ Phase III VOYAGER ข้อมูลแสดงให้เห็นว่าการรักษาด้วย avapritinib ของผู้ป่วย GIST ที่กลายพันธุ์ PDGFRA D842V มีการตอบสนองทางคลินิกที่ยาวนานและยาวนานโดยมีอัตราการตอบสนองโดยรวม (ORR) ที่ 88% (95CI: 76-95) ระยะเวลาเฉลี่ยของการตอบสนอง (DOR) ยังไม่ได้รับ เข้าถึงและทนต่อการมีเพศสัมพันธ์ที่ดี ข้อมูลเหล่านี้เผยแพร่ใน The Lancet Oncology เมื่อวันที่ 29 มิถุนายน 2020

ดร. Andy Boral หัวหน้าเจ้าหน้าที่การแพทย์ของ Blueprint Medicines กล่าวว่า“ Avapritinib ได้แสดงกิจกรรมทางคลินิกที่ไม่เคยมีมาก่อนในผู้ป่วย GIST ที่กลายพันธุ์ PDGFRA D842V ผู้ป่วยดังกล่าวมีการพยากรณ์โรคที่ไม่ดี ความคิดเห็นเชิงบวกของ CHMP ในปัจจุบันสะท้อนให้เห็นถึงความพยายามของเราในการปรับปรุงประสิทธิภาพนี้ ความก้าวหน้าครั้งสำคัญในการดำเนินโครงการไปสู่เป้าหมายของสหภาพยุโรป สำหรับผู้ป่วย GIST ที่กลายพันธุ์ PDGFRA D842V avapritinib มีเป้าหมายที่จะเปลี่ยนรูปแบบการรักษาโดยการเลือกยับยั้งตัวขับเคลื่อนที่ก่อให้เกิดมะเร็งของความต้านทานต่อการรักษาด้วย GIST ที่มีอยู่"

Avapritinib สามารถยับยั้งไคเนสที่กลายพันธุ์ของ KIT และ PDGFRA ได้อย่างคัดเลือกและรุนแรง ยานี้เป็นสารยับยั้งประเภทที่ 1 ที่ออกแบบมาเพื่อกำหนดเป้าหมายโครงสร้างไคเนสที่ใช้งานอยู่ สัญญาณไคเนสที่ก่อให้เกิดมะเร็งทั้งหมดผ่านโครงสร้างนี้ Avapritinib แสดงให้เห็นว่ามีผลยับยั้งในวงกว้างต่อการกลายพันธุ์ของ KIT และ PDGFRA ที่เกี่ยวข้องกับ GIST รวมถึงกิจกรรมที่แข็งแกร่งในการต่อต้านการกลายพันธุ์ของลูปที่เกี่ยวข้องกับความต้านทานต่อการรักษาที่ได้รับการอนุมัติในปัจจุบัน

เมื่อเปรียบเทียบกับสารยับยั้งหลายไคเนสที่ได้รับการรับรอง avapritinib สามารถเลือกใช้ KIT และ PDGFRA ได้มากกว่าไคเนสอื่น ๆ นอกจากนี้ avapritinib ยังได้รับการออกแบบมาโดยเฉพาะเพื่อเลือกจับและยับยั้งชุดการกลายพันธุ์ของ D816 ซึ่งเป็นตัวขับเคลื่อนของโรคที่พบบ่อยในประมาณ 95% ของผู้ป่วยที่เป็น systemic mastocytosis (SM) การศึกษาทางคลินิกแสดงให้เห็นว่า avapritinib สามารถยับยั้ง KIT D816V ได้อย่างมากด้วยความสามารถในการย่อยนาโนโมลาร์และมีกิจกรรมนอกเป้าหมายน้อยที่สุด

นอกจาก GIST แล้ว Blueprint Medicines ยังพัฒนา avapritinib สำหรับการรักษา SM ขั้นสูง, SM ที่ไม่ใส่ใจและมีควัน ก่อนหน้านี้องค์การอาหารและยาของสหรัฐอเมริกาได้อนุญาตให้ avapritinib มีคุณสมบัติทางยาที่ก้าวหน้าสำหรับการรักษา 2 ข้อบ่งชี้ ได้แก่ (1) การรักษา GIST ที่ไม่สามารถตรวจพบได้และในระยะแพร่กระจายที่มีการกลายพันธุ์ของPDGFRα D842V; (2) การรักษา SM ขั้นสูงรวมถึง SM (ASM) ที่ก้าวร้าวชนิดย่อยเช่น SM (SM-AHN) และมะเร็งเม็ดเลือดขาวชนิด Mast cell (MCL) ที่มีเนื้องอกทางโลหิตวิทยาที่เกี่ยวข้อง