Bardoxolone ตัวกระตุ้น Nrf2 ในช่องปากแบบใหม่ ใช้สำหรับรายการในสหภาพยุโรป!

Reata Pharma เป็นบริษัทชีวเภสัชกรรมขั้นทางคลินิกที่อุทิศตนเพื่อการพัฒนานวัตกรรมการรักษาผ่านวิถีทางโมเลกุลที่เกี่ยวข้องกับการเผาผลาญของเซลล์และการควบคุมการอักเสบสำหรับการรักษาโรคร้ายแรงหรือที่คุกคามชีวิต เมื่อเร็ว ๆ นี้ บริษัท ได้ประกาศว่าได้ส่งคำขออนุมัติการตลาด (MAA) สำหรับ bardoxolone methyl (bardoxolone) ไปยัง European Medicines Agency (EMA): เพื่อรักษาโรคไตเรื้อรัง (CKD) ที่เกิดจาก Alport syndrome ในเดือนเมษายนของปีนี้ US FDA ได้ยอมรับ New Drug Application (NDA) ของ bardoxolone และกำลังตรวจสอบ NDA ตามตารางการตรวจสอบมาตรฐาน พระราชบัญญัติค่าธรรมเนียมผู้ใช้ยาที่ต้องสั่งโดยแพทย์ (PDUFA) เป้าหมายวันที่ 25 กุมภาพันธ์ 2022

Bardoxolone เป็นตัวกระตุ้น Nrf2 แบบปากเปล่าที่ใช้ทดลองวันละครั้ง Nrf2 เป็นปัจจัยการถอดรหัสที่สามารถกระตุ้นเส้นทางของโมเลกุลหลายทางที่ช่วยฟื้นฟูการทำงานของไมโตคอนเดรีย ลดความเครียดจากปฏิกิริยาออกซิเดชัน และยับยั้งสัญญาณการอักเสบ และส่งเสริมการถดถอยของการอักเสบ ในสหรัฐอเมริกา bardoxolone ได้รับการกำหนดยาเด็กกำพร้า (ODD) สำหรับการรักษาโรค Alport และโรคไต polycystic ที่โดดเด่น autosomal (ADPKD); ในสหภาพยุโรป bardoxolone ยังได้รับ ODD สำหรับการรักษาโรค Alport

Alport syndrome เป็นโรคไตอักเสบทางพันธุกรรมที่มีผลต่อไตเป็นส่วนใหญ่ โรคนี้เป็นโรคที่คุกคามชีวิตและยังไม่มีการรักษาที่ได้รับการอนุมัติ หากได้รับการอนุมัติ bardoxolone จะกลายเป็นการรักษาครั้งแรกสำหรับ Alport syndrome ตามรายงานการคาดการณ์ที่ออกเมื่อต้นปีโดย EvaluatePharma หน่วยงานวิจัยตลาดยา ยอดขายของ bardoxolone ในช่วงต้นคาดว่าจะมีขนาดเล็กมาก แต่จะไปถึงสถานะเฮฟวี่เวทได้อย่างรวดเร็ว (1 พันล้านดอลลาร์สหรัฐ) ในปี 2567 ด้วย ยอดขายประมาณ 1.12 พันล้านดอลลาร์สหรัฐในปี 2569 และจะเพิ่มขึ้นอีกเป็น 2.5 พันล้านดอลลาร์สหรัฐในปีนี้

Warren Huff ประธานและซีอีโอของ Reata กล่าวว่า:"ในปัจจุบัน bardoxolone NDA และ MAA อยู่ระหว่างการตรวจสอบโดยหน่วยงานกำกับดูแลของสหรัฐอเมริกาและยุโรป เราได้ดำเนินการขั้นตอนสำคัญในการนำ bardoxolone ไปสู่ผู้ป่วย CDK ที่เกิดจาก Alport syndrome เราได้ดำเนินการขั้นตอนที่สำคัญ รอคอยที่จะทำงานร่วมกับ FDA และ EMA ต่อไปในระหว่างกระบวนการตรวจสอบ Alport syndrome เป็นหนึ่งในโรค CKD ที่เติบโตเร็วที่สุดและเป็นโรคร้ายแรงสำหรับผู้ป่วยและครอบครัว หากได้รับการอนุมัติ bardoxolone อาจกลายเป็นยาตัวแรกที่ใช้รักษาโรคอัลพอร์ตสามารถชะลอการลุกลามของโรคไตในผู้ป่วยได้"

โครงสร้างโมเลกุลของ bardoxolone methyl

bardoxolone MAA ขึ้นอยู่กับข้อมูลประสิทธิภาพและความปลอดภัยจากการทดลองทางคลินิก CARDINAL Phase 3 นี่เป็นการทดลองแบบสุ่มตัวอย่างแบบ double-blind ที่ควบคุมด้วยยาหลอก ซึ่งคัดเลือกผู้ป่วย 157 ที่เป็นโรค CKD ที่เกิดจากกลุ่มอาการอัลพอร์ต ในสถานที่ศึกษาประมาณ 50 แห่งในสหรัฐอเมริกา ยุโรป ญี่ปุ่น และออสเตรเลีย ในการทดลอง ผู้ป่วยได้รับการสุ่มเลือกในอัตราส่วน 1:1 และได้รับ bardoxolone หรือยาหลอกในช่องปากวันละครั้ง จุดยุติหลักสำหรับปีที่สองของการศึกษาคือการเปลี่ยนแปลงของอัตราการกรองไต (eGFR) โดยประมาณจากการตรวจวัดพื้นฐานหลังการรักษา 100 สัปดาห์ จุดยุติทุติยภูมิที่สำคัญคือการเปลี่ยนแปลงใน eGFR จากการตรวจวัดพื้นฐานในสัปดาห์ที่ 104 (4 สัปดาห์หลังจากให้ยาครั้งสุดท้ายในปีที่สองของการรักษา)

ผลการวิจัยพบว่าในสัปดาห์ที่ 100 และ 104 การทำงานของไตของผู้ป่วยในกลุ่มที่ได้รับการรักษาด้วย bardoxolone ดีขึ้นอย่างมีนัยสำคัญทางสถิติเมื่อเทียบกับกลุ่มที่ได้รับยาหลอกโดยการวัด eGFR ในการศึกษานี้ bardoxolone สามารถทนต่อยาได้ดีและมีความปลอดภัยใกล้เคียงกับที่พบในการทดลองครั้งก่อน อาการไม่พึงประสงค์ที่รายงาน (AE) โดยทั่วไปไม่รุนแรงถึงปานกลาง เมื่อเทียบกับผู้ป่วยที่ได้รับยาหลอก เหตุการณ์ไม่พึงประสงค์ที่พบบ่อยที่สุดในผู้ป่วยที่ได้รับการรักษาด้วย bardoxolone ได้แก่ ตะคริวของกล้ามเนื้อและ transaminases ที่เพิ่มขึ้น

Alport syndrome เป็น CKD ที่ถ่ายทอดทางพันธุกรรมที่หายากซึ่งเกิดจากการกลายพันธุ์ในคอลลาเจนประเภท IV ที่เข้ารหัสยีน คอลลาเจน Type IV เป็นองค์ประกอบโครงสร้างหลักของเยื่อหุ้มชั้นใต้ดินของไต glomerulus Alport syndrome ส่งผลกระทบต่อเด็กและผู้ใหญ่ ไตของผู้ป่วยจะค่อยๆ สูญเสียความสามารถในการกรองของเสียออกจากเลือด ซึ่งอาจนำไปสู่โรคไตระยะสุดท้าย (ESKD) ซึ่งต้องได้รับการฟอกไตเรื้อรังหรือปลูกถ่ายไต ในบรรดาผู้ป่วยที่มีโรคร้ายแรงที่สุด อัตราการฟอกไตจะอยู่ที่ประมาณ 50% เมื่ออายุ 25 ปี ประมาณ 90% เมื่ออายุ 40 ปี และประมาณ 100% เมื่ออายุ 60 ปี ตามข้อมูลของ Alport Syndrome Foundation (Alport Syndrome) มูลนิธิ) กลุ่มอาการอัลพอร์ตส่งผลกระทบต่อผู้คนประมาณ 30,000-60,000 ในสหรัฐอเมริกา ขณะนี้ยังไม่มียาที่ได้รับการรับรองสำหรับการรักษาโรค CKD ที่เกิดจากโรคอัลพอร์ต

ปัจจุบัน แอปพลิเคชันทางการตลาดของ bardoxolone สำหรับการรักษาโรค CKD ที่เกิดจาก Alport syndrome อยู่ภายใต้การตรวจสอบโดยหน่วยงานกำกับดูแลของสหรัฐอเมริกาและยุโรป นอกเหนือจากการศึกษา CARDINAL ระยะที่ 3 แล้ว ขณะนี้ bardoxolone กำลังประเมินการรักษาผู้ป่วย ADPKD ในการศึกษา FALCON Phase 3 และผู้ป่วย CKD ที่มีความเสี่ยงต่อความก้าวหน้าอย่างรวดเร็วในการศึกษาระยะที่ 2 ของ MERLIN

นอกจากนี้ Kyowa Kirin ยังได้รับอนุญาต bardoxolone จาก Reata และส่งใบสมัครเพื่อรักษาโรค Alport ในญี่ปุ่นในเดือนกรกฎาคมปีนี้ ปัจจุบัน Concord Kylin กำลังประเมิน bardoxolone ในการรักษาโรคไตจากเบาหวาน (DKD) ในการศึกษา AYAME Phase 3 จนถึงปัจจุบัน การศึกษา bardoxolone ในระยะที่ 2 ในการรักษาผู้ป่วยโรคไตวายเรื้อรังที่เกิดจาก ADPKD, IgA nephropathy, glomerulosclerosis เฉพาะส่วนโฟกัส และโรคเบาหวานประเภท 1 ได้บรรลุผลในเชิงบวก