Kerendia (finerenone) ยาตัวแรกของไบเออร์ได้รับการอนุมัติจากองค์การอาหารและยาแห่งสหรัฐอเมริกาและอยู่ระหว่างการตรวจสอบในประเทศจีน!

ไบเออร์เพิ่งประกาศว่าสำนักงานคณะกรรมการอาหารและยาแห่งสหรัฐอเมริกา (FDA) ได้อนุมัติ Kerendia (finerenone) สำหรับการรักษาผู้ป่วยผู้ใหญ่ที่เป็นโรคไตเรื้อรัง (CKD) และเบาหวานชนิดที่ 2 (T2D) ลดการประมาณการอย่างต่อเนื่องของ glomerulus ความเสี่ยงของการกรองที่ลดลง อัตรา (eGFR) โรคไตวายเรื้อรังระยะสุดท้าย (ESKD) การเสียชีวิตจากโรคหัวใจและหลอดเลือด กล้ามเนื้อหัวใจตายที่ไม่ร้ายแรง และการรักษาในโรงพยาบาลเนื่องจากภาวะหัวใจล้มเหลว Kerendia ได้รับการอนุมัติผ่านกระบวนการตรวจสอบลำดับความสำคัญ ปัจจุบัน ยานี้ยังอยู่ระหว่างการตรวจสอบกฎระเบียบโดยสหภาพยุโรป จีน และประเทศอื่นๆ บางประเทศ

Kerendia เป็นผู้บุกเบิกที่ไม่เป็นสเตียรอยด์และคัดเลือกมิเนอรัลคอร์ติคอยด์ รีเซพเตอร์ แอนทาโกนิสต์ (MRA) ซึ่งสามารถลดผลกระทบที่เป็นอันตรายของการกระตุ้นมิเนอรัลคอร์ติคอยด์รีเซพเตอร์ (MR) การกระตุ้น MR มากเกินไปอาจนำไปสู่การอักเสบและการเกิดพังผืด ซึ่งเป็นตัวขับเคลื่อนหลักของการลุกลามของ CKD และความเสียหายของหัวใจ

เป็นมูลค่าการกล่าวขวัญว่า Kerendia เป็น MRA แบบคัดเลือกที่ไม่ใช่สเตียรอยด์รายแรกที่แสดงผลการทำงานของไตและหลอดเลือดหัวใจในเชิงบวกในผู้ป่วย CKD และ T2D แม้จะมีวิธีการรักษาตามแนวทาง แต่ผู้ป่วยจำนวนมากที่เป็นโรคไตวายเรื้อรังและ T2D จะยังคงสูญเสียการทำงานของไตและมีความเสี่ยงสูงต่อการเกิดโรคหัวใจและหลอดเลือด Kerendia' กลไกการออกฤทธิ์แตกต่างจากการรักษาที่มีอยู่ โดยการปิดกั้นการกระตุ้น MR ที่มากเกินไป ยาสามารถกำหนดเป้าหมายการอักเสบและการเกิดพังผืดได้โดยตรงเพื่อชะลอการลุกลามของโรค

การอนุมัติจาก FDA ของ Kerendia อิงจากผลบวกของการศึกษา FIDELIO-DKD ระยะที่ 3 ที่สำคัญ ข้อมูลที่เกี่ยวข้องได้รับการประกาศที่งานสัปดาห์ไตแห่งสมาคมโรคไตแห่งอเมริกา (ASN) ปี 2020 และเผยแพร่ในวารสารการแพทย์นิวอิงแลนด์ (NEJM) ในเดือนตุลาคม 2020 สำหรับรายละเอียด โปรดดูที่: ผลของ Finerenone ต่อผลลัพธ์โรคไตเรื้อรังในผู้ป่วยเบาหวานชนิดที่ 2

ศาสตราจารย์จอร์จ แอล. บาคริส แห่งคณะแพทยศาสตร์มหาวิทยาลัยชิคาโก นักวิจัยนำของการศึกษา FIDELIO-DKD กล่าวว่า "มีผู้ป่วยโรคไตเรื้อรังมากกว่า 160 ล้านคนทั่วโลก แม้ว่าระดับน้ำตาลในเลือดและความดันโลหิตจะถูกควบคุมอย่างดี ผู้ป่วยยังคงมีความก้าวหน้าของ CKD เสี่ยง. ซึ่งหมายความว่าความต้องการทางการแพทย์สำหรับการแทรกแซงในช่วงต้นนั้นสูงมาก และจำเป็นต้องป้องกันความเสียหายต่ออวัยวะส่วนปลายเพิ่มเติมและการเสียชีวิตก่อนวัยอันควรด้วยการชะลออัตราการทำงานของไตที่ลดลงในผู้ป่วยและลดความเสี่ยงต่อโรคหัวใจและหลอดเลือด การอนุมัติของ fineenone ให้วิธีการใหม่ เพื่อป้องกันผู้ป่วยจากความเสียหายของไตเพิ่มเติมโดยจัดการกับ MR overactivation (ตัวขับเคลื่อนหลักของการลุกลามของ CKD) การรักษาที่มีอยู่ในปัจจุบันยังไม่ได้แก้ไขปัญหานี้"

โครงสร้างทางเคมีไฟน์เรโนน

การศึกษา FIDELIO-DKD ดำเนินการในผู้ป่วยที่มี CKD และ T2D เพื่อประเมินประสิทธิภาพและความปลอดภัยของ Finerenone และยาหลอก ทั้งสองกลุ่มได้รับการดูแลตามมาตรฐาน ซึ่งรวมถึงการบำบัดลดน้ำตาลในเลือดและขนาดยาสูงสุดที่ยอมรับได้ของการรักษาด้วยการปิดล้อมระบบเรนิน-แองจิโอเทนซิน (RAS) เช่น ยายับยั้งการสร้างแองจิโอเทนซิน (ACE) หรือตัวรับแอนจิโอเทนซิน II ตัวบล็อกเกอร์ (ARB)

ผลการศึกษาพบว่าการศึกษาได้มาถึงจุดยุติปฐมภูมิ เมื่อรวมกับการดูแลมาตรฐาน ไฟน์เรโนนช่วยลดความเสี่ยงของการลุกลามของ CKD ภาวะไตวาย และการเสียชีวิตจากไตอย่างมีนัยสำคัญเมื่อเทียบกับยาหลอก โดยเฉพาะอย่างยิ่ง ด้วยการติดตามผลค่ามัธยฐาน 2.6 ปี เมื่อเทียบกับยาหลอก ไฟน์เรโนนจะประสบกับภาวะไตวายเป็นครั้งแรก อัตราการกรองไตโดยประมาณ (eGFR) จะลดลงอย่างต่อเนื่องจากค่าพื้นฐาน ≥40% เป็นเวลาอย่างน้อย 4 สัปดาห์ และไต ความเสี่ยงต่อการเสียชีวิตโดยรวมลดลง 18% (HR=0.82; 95%CI: 0.73-0.93; p=0.0014) ในกลุ่มย่อยที่กำหนดไว้ล่วงหน้า ผลของไฟน์เรโนนต่อผลลัพธ์หลักโดยทั่วไปจะคงเส้นคงวา และผลการรักษาคงอยู่ตลอดระยะเวลาการศึกษา

นอกจากนี้ ด้วยการติดตามผลค่ามัธยฐาน 2.6 ปี เมื่อเทียบกับยาหลอก ไฟน์เรโนนยังช่วยลดความเสี่ยงของจุดยุติทุติยภูมิที่สำคัญได้อย่างมีนัยสำคัญ: ลดความเสี่ยงรวมของการเสียชีวิตจากโรคหัวใจและหลอดเลือด กล้ามเนื้อหัวใจตายที่ไม่ร้ายแรง โรคหลอดเลือดสมองที่ไม่ร้ายแรง หรือโรงพยาบาลหัวใจล้มเหลว อยู่ 14% (ลดความเสี่ยงสัมพัทธ์ HR=0.86[95%CI: 0.75-0.99; p=0.0339])

ในการศึกษานี้ Finerenone สามารถทนต่อยาได้ดี สอดคล้องกับความปลอดภัยที่พบในการศึกษาก่อนหน้านี้ เหตุการณ์ไม่พึงประสงค์โดยรวมและเหตุการณ์ไม่พึงประสงค์ร้ายแรงที่เกิดจากการรักษามีความคล้ายคลึงกันระหว่างทั้งสองกลุ่ม อาการไม่พึงประสงค์ส่วนใหญ่ไม่รุนแรงหรือปานกลาง เมื่อเทียบกับกลุ่มที่ได้รับยาหลอก ความถี่ของเหตุการณ์ไม่พึงประสงค์ที่ร้ายแรงในกลุ่ม finerenone ลดลง (31.9% เทียบกับ 34.3%) และอุบัติการณ์ของเหตุการณ์ไม่พึงประสงค์จากภาวะโพแทสเซียมสูงสูงขึ้น (18.3% เทียบกับ 9%) และทั้งสองกลุ่มมีอาการรุนแรง ที่เกี่ยวข้องกับภาวะโพแทสเซียมสูง อุบัติการณ์ของเหตุการณ์ไม่พึงประสงค์ต่ำ (1.6% เทียบกับ 0.4%) และไม่มีการเสียชีวิตจากภาวะโพแทสเซียมสูงในทั้งสองกลุ่ม สัดส่วนของผู้ป่วยที่หยุดการรักษาเนื่องจากภาวะโพแทสเซียมสูงในกลุ่มไฟน์เรโนนเท่ากับ 2.0% เทียบกับ 0.9% ในกลุ่มยาหลอก