ตัวรับ GnRH ที่ดีที่สุดในชั้น Antagonist Yselty (linzagolix) ใช้สําหรับรายชื่อในสหภาพยุโรป

ObsEva SA เป็น บริษัท ชีวเภสัชกรรมของสวิสที่อุทิศตนเพื่อการพัฒนาและการค้าของการบําบัดใหม่เพื่อปรับปรุงสุขภาพการเจริญพันธุ์ของผู้หญิง เมื่อเร็ว ๆ นี้ บริษัท ประกาศว่าได้ส่งใบสมัครอนุมัติการตลาด (MAA) สําหรับ Yselty (linzagolix 100 มก. และ 200 มก.) ไปยังสํานักงานยายุโรป (EMA) ซึ่งใช้ในการรักษาเลือดออกหนักที่เกี่ยวข้องกับเนื้องอกในมดลูก (เลือดออกหนัก) , HMB) ObsEva วางแผนที่จะส่ง Yselty's New Drug Application (NDA) ไปยังองค์การอาหารและยาของสหรัฐอเมริกาในช่วงครึ่งหลังของปี 2021

ส่วนผสมยาที่ใช้งานของ Yselty linzagolix (เดิมเรียกว่า OBE2109) เป็นตัวรับ GnRH ใหม่วันละครั้งโดยมีลักษณะที่ดีที่สุดในชั้นเรียน ปัจจุบัน linzagolix อยู่ในระยะปลายของการพัฒนาทางคลินิกสําหรับการรักษา menorrhagia (HMB) ที่เกี่ยวข้องกับเนื้องอกในมดลูกและความเจ็บปวดที่เกี่ยวข้องกับ endometriosis ObsEva ได้รับใบอนุญาตของ linzagolix จาก Kissei เมื่อปลายปี 2015 และได้รับสิทธิ์ในเชิงพาณิชย์ผลิตภัณฑ์ทั่วโลก (ไม่รวมเอเชีย)

ถ้าได้รับการอนุมัติ, Yselty จะกลายเป็นคู่ต่อสู้ GnRH เพียงคนเดียวที่มีระบบการปกครองปริมาณที่ยืดหยุ่นสําหรับการรักษาเนื้องอกมดลูก: (1) 100 มิลลิกรัมวันละครั้ง, เหมาะสําหรับข้อห้ามหรือมีแนวโน้มที่จะหลีกเลี่ยงการใช้ฮอร์โมนเพิ่มกลับบําบัด (เพิ่ม- กลับบําบัด, ABT) สําหรับผู้ป่วยหญิง; (2)200มิลลิกรัมวันละครั้งรวมกับabt, เหมาะสําหรับระยะยาว- ยาวใช้( มากกว่า6เดือน); (3)200มิลลิกรัมวันละครั้งสําหรับการใช้งานระยะสั้น, เหมาะสําหรับการลดลงอย่างรวดเร็วของปริมาณเนื้องอกของ

โครงการทางคลินิกระยะที่ 3 ของ Yselty สําหรับการรักษาเนื้องอกในมดลูกรวมถึงการทดลองทางคลินิกที่สําคัญ 2 รายการ (PRIMROSE 1 และ PRIMROSE 2) การศึกษาเหล่านี้ได้มาถึงเกณฑ์ความสําเร็จ: ปริมาณต่ําและปริมาณสูง linzagolix ร่วมกับและไม่มี ABT ได้อย่างมีประสิทธิภาพสามารถรักษา HMB ที่เกี่ยวข้องกับเนื้องอกมดลูก, และมีความเสี่ยงผลประโยชน์ที่ยอมรับได้.

โครงสร้างทางเคมี linzagolix

การทดลอง PRIMROSE 1 ดําเนินการในสหรัฐอเมริกาและลงทะเบียนผู้หญิงทั้งหมด 574 คนที่มีเนื้องอกในมดลูก การทดลอง PRIMROSE 2 ดําเนินการในยุโรปและสหรัฐอเมริกาและมีผู้หญิงทั้งหมด 535 คนที่มีเนื้องอกในมดลูกลงทะเบียน ในการทดลองทางคลินิกทั้งสอง, ผู้ป่วยได้รับ 100 มิลลิกรัมหรือ 200 มิลลิกรัมของ linzagolix (มีและไม่มีฮอร์โมน ABT) หรือยาหลอก. จุดสิ้นสุดหลักของการทดลองทั้งสองคือการลด HMB ในสัปดาห์ที่ 24 ของการรักษา ผู้ตอบแบบสอบถามถูกกําหนดเป็น: ผู้ป่วยที่วัดโดยใช้ฮีโมโกลบินอัลคาไลน์, การสูญเสียเลือดประจําเดือน (MBL) ≤80 mL และ MBL ลดลง ≥50% จากพื้นฐาน. จุดสิ้นสุดรองรวมถึง amenorrhea เวลาในการลด MBL ฮีโมโกลบิน (Hb) ความเจ็บปวดและคุณภาพชีวิต (QoL) จุดสิ้นสุดความปลอดภัยรวมถึงความหนาแน่นของกระดูก (BMD) และเหตุการณ์ไม่พึงประสงค์ (AE) ไม่มีแคลเซียม / วิตามินดีให้ในช่วงระยะเวลาการศึกษา ความหนาแน่นของแร่กระดูกถูกวัดโดยการสแกน absorptiometry X-ray สองพลังงาน (DEXA) ที่พื้นฐาน 24 สัปดาห์ 52 สัปดาห์และ 76 สัปดาห์ (ประเมิน 6 เดือนหลังการรักษา)

ผลการศึกษาพบว่า การทดลองทั้งสองประสบความสําเร็จพบจุดสิ้นสุดหลัก: เมื่อเทียบกับยาหลอก, กลุ่มยาทั้งหมดมีการลดทางสถิติและอย่างมีนัยสําคัญทางคลินิกใน HMB. การศึกษาพบว่า linzagolix มีการตอบสนองประสิทธิภาพที่ชัดเจน, และอัตราการตอบสนองปลายทางหลักสูงสุดที่พบในผู้หญิงที่ได้รับ 200 มิลลิกรัมรวมกับ ABT. ในแง่ของจุดสิ้นสุดรอง (amenorrhea, เวลาที่จะลด MBL, ระดับฮีโมโกลบินในผู้ป่วยที่มีโรคโลหิตจาง, ความเจ็บปวด, คุณภาพชีวิต), ปริมาณทั้งหมดแสดงให้เห็นการปรับปรุงที่สําคัญ. ปริมาตรของมดลูกและเนื้องอกในกลุ่มปริมาณ 200 มิลลิกรัมลดลงอย่างรวดเร็วและอย่างมีนัยสําคัญ.

ในการทดลอง PRIMROSE 1 อัตราการตอบสนองของกลุ่ม 200mg + ABT คือ 75.5% (p<0.001), the="" response="" rate="" of="" the="" 100mg="" (no="" abt)="" group="" was="" 56.4%="" (p="0.003)," and="" the="" placebo="" group="" was="" 35.0%.="" the="" overall="" safety="" profile="" was="" in="" line="" with="" expectations,="" and="" the="" most="" common="" adverse="" events="" (occurring="" in="" more="" than="" 5%="" of="" patients)="" were="" headaches="" and="" hot="" flashes.="" the="" average="" percentage="" change="" from="" baseline="" in="" bmd="" is="" small,="" which="" is="" consistent="" with="" any="" gnrh="" antagonist="">

ในการทดลอง PRIMROSE 2, อัตราการตอบสนองของกลุ่ม 200mg +ABT คือ 93.9% (p<0.001), the="" response="" rate="" of="" the="" 100mg="" (no="" abt)="" group="" was="" 56.7%=""><0.001), and="" the="" placebo="" group="" was="" 29.4%.="" the="" overall="" safety="" profile="" was="" in="" line="" with="" expectations,="" and="" the="" most="" common="" adverse="" events="" (occurring="" in="" more="" than="" 5%="" of="" patients)="" were="" headaches="" and="" hot="" flashes.="" the="" average="" percentage="" change="" from="" baseline="" in="" bmd="" is="" small,="" which="" is="" consistent="" with="" previous="" clinical="" trials.="" the="" 52-week="" results="" showed="" that="" continuous="" linzagolix="" treatment="" can="" continuously="" and="" effectively="" reduce="" hmb.="" the="" response="" rates="" of="" the="" 200mg+abt="" group="" and="" 100mg="" (without="" abt)="" group="" were="" 91.6%="" and="" 53.2%,="" respectively.="" in="" addition,="" compared="" with="" the="" 24th="" week,="" a="" small="" incremental="" change="" in="" bmd="" was="" observed="" in="" the="" 52nd="">