สารยับยั้งการส่งออกนิวเคลียร์เฟส 3 แรก Xpovio มีผลอย่างมีนัยสําคัญและ Antengene ได้รับการแนะนําให้รู้จักกับประเทศจีน!

Karyopharm Therapeutics ซึ่งเป็นหุ้นส่วนของ Antengene เพิ่งประกาศผลในเชิงบวกของระยะที่ 3 ส่วนหนึ่งของการศึกษาแบบสุ่มตาบอดควบคุมด้วยยาหลอกการศึกษา CROSSOVER SEAL ที่สมาคมมะเร็งเนื้อเยื่อเกี่ยวพัน 2020 การประชุมประจําปี (CTOS 2020) การศึกษาได้ดําเนินการในผู้ป่วยที่มี liposarcoma dedifferentiated ขั้นสูงที่ก่อนหน้านี้ได้รับการรักษาอย่างน้อยสอง, และประเมินประสิทธิภาพและความปลอดภัยของ Xpovio (selinexor) เป็น monotherapy เมื่อเทียบกับยาหลอก. ผลการศึกษาพบว่าการศึกษาถึงจุดสิ้นสุดหลัก, และ Xpovio อย่างมีนัยสําคัญเป็นเวลานานความก้าวหน้าฟรีอยู่รอด (PFS) เมื่อเทียบกับยาหลอก.

ผลการศึกษาซีลทําเครื่องหมายข้อมูลทางคลินิกระยะสุดท้ายในเชิงบวกครั้งแรกของ Xpovio ในเนื้องอกที่เป็นของแข็งโดยเน้นความคืบหน้าที่สําคัญของศักยภาพในอนาคตของยาเสพติดในตัวบ่งชี้เนื้องอกที่เป็นของแข็งอื่น ๆ จากผลการศึกษา Karyopharm วางแผนที่จะส่งใบสมัครยาใหม่ (NDA) ไปยัง FDA ของสหรัฐอเมริกาในไตรมาสแรกของปี 2021 เพื่อขออนุมัติให้ Xpovio รักษาผู้ป่วยที่มี liposarcoma dedifferentiated หากได้รับการอนุมัติ Xpovio จะกลายเป็นยาที่ไม่ใช่เคมีบําบัดในช่องปากครั้งแรกสําหรับการรักษา liposarcoma ที่ไม่แยแส ข้อมูลการส่งเสริมจากการวิจัยซีลยังให้พื้นฐานทางทฤษฎีเพิ่มเติมสําหรับการพัฒนาทางคลินิกของ Xpovio ในข้อบ่งชี้เนื้องอกที่เป็นของแข็งอื่น ๆ, รวมทั้งมะเร็งเยื่อบุโพรงมดลูก, glioblastoma, มะเร็งปอดและอื่น ๆ ที่อยู่ระหว่างการรักษาโรคมะเร็งวิจัยทางคลินิก.

ข้อมูลเฉพาะที่เผยแพร่ในการประชุม CTOS 2020 แสดงให้เห็นว่าค่ามัธยฐาน PFS ในกลุ่ม XPovio คือ 2.83 เดือนและในกลุ่มยาหลอกคือ 2.07 เดือน (HR = 0.70; p = 0.023) ข้อมูลเหล่านี้แสดงให้เห็นว่า การรักษา Xpovio ช่วยลดความเสี่ยงของความก้าวหน้าของโรคหรือเสียชีวิต 30% เมื่อเทียบกับยาหลอก. อัตราการรอดชีวิตประมาณ 6 เดือน (PFS) อยู่ที่ 23.9% ในกลุ่ม XPovio และ 13.9% ในกลุ่มยาหลอก; อัตราการรอดชีวิต PFS ประมาณ 12 เดือนอยู่ที่ 8.4% ในกลุ่ม XPovio และ 2% ในกลุ่มยาหลอก. 7.5% ของผู้ป่วยในกลุ่ม Xpovio มีภาระโรค (วัดตามขนาดของแผลเป้าหมาย) ลดลง ≥15% และไม่มีผู้ป่วยในกลุ่มยาหลอกถึงระดับนี้

การศึกษาอนุญาตให้ผู้ป่วยที่ใช้ยาหลอกและมีความก้าวหน้าของโรควัตถุประสงค์ที่จะถ่ายโอนไปยังกลุ่มการรักษา Xpovio. เมื่อเทียบกับผู้ที่เข้าสู่กลุ่มยาหลอกจากจุดเริ่มต้นของการศึกษาและไม่เคยโอนไปยังกลุ่มการรักษา Xpovio, การอยู่รอดโดยรวมของค่ามัธยฐาน (OS) ของผู้ป่วยที่ได้รับการรักษาด้วย Xpovio แสดงให้เห็นถึงแนวโน้มของการปรับปรุง: ผู้ป่วยที่ได้รับ Xpovio, มัธยฐานการอยู่รอดโดยรวม (OS) คือ 9.99 เดือนในขณะที่ระบบปฏิบัติการมัธยฐานของผู้ป่วยที่ไม่เคยได้รับการรักษา Xpovio คือ 9.07 เดือน (HR = 0.69; p = 0.122)

ในการศึกษานี้ความปลอดภัยของ Xpovio สอดคล้องกับการศึกษาทางคลินิกก่อนหน้านี้ เมื่อเทียบกับการศึกษาทางคลินิกสําหรับการรักษาผู้ป่วยที่มี myeloma หลายและกระจายมะเร็งต่อมน้ําเหลือง B-cell ขนาดใหญ่ (DLBCL) มีเหตุการณ์ไม่พึงประสงค์ทางโลหิตวิทยาและการติดเชื้อน้อยลง ในการศึกษาเหตุการณ์ไม่พึงประสงค์ที่เกี่ยวข้องกับการรักษาที่พบบ่อยที่สุด (AE) คือ cytopenias และอาการทางเดินอาหารและร่างกาย เหตุการณ์ไม่พึงประสงค์ส่วนใหญ่สามารถควบคุมได้โดยการปรับปริมาณและ / หรือการดูแลสนับสนุนมาตรฐาน เหตุการณ์ไม่พึงประสงค์ที่เกี่ยวข้องกับการรักษาทางโลหิตวิทยาที่พบมากที่สุดคืออาการคลื่นไส้ (81%) การสูญเสียความอยากอาหาร (60%) ความเมื่อยล้า (51%) และอาเจียน (49%) ส่วนใหญ่เป็นเกรด 1 และ 2 เหตุการณ์ เหตุการณ์ไม่พึงประสงค์ที่เกี่ยวข้องกับการรักษาเกรด 3 และ 4 ที่พบมากที่สุดคือโรคโลหิตจาง (19%), hyponatremia (11%), thrombocytopenia (10%) และความเมื่อยล้า (10%)

Mrinal M. Gounder หัวหน้าผู้ตรวจสอบการศึกษาซีลและเข้าร่วมแพทย์ที่ศูนย์มะเร็ง Sloan Kettering ศูนย์บริการและพัฒนา Sarcoma Service and Development Treatment กล่าวว่า" liposarcoma dedifferentiated เป็นเนื้องอกที่ก้าวร้าวโดยเฉพาะอย่างยิ่งที่เกิดขึ้นในเนื้อเยื่อไขมันของมนุษย์ มันเกี่ยวข้องกับอัตราที่สูงของ metastasis, การเกิดซ้ําและความเป็นมรรตัย. น่าเสียดายที่มีตัวเลือกการรักษาที่มีประสิทธิภาพน้อยสําหรับผู้ป่วยโรคขั้นสูง ข้อมูลที่นําเสนอในการประชุม CTOS 2020 แสดงให้เห็นว่าเมื่อเทียบกับกลุ่มยาหลอก, จํานวนค่ามัธยฐานของผู้ป่วยที่ได้รับการรักษาด้วย Xpovio ไม่มีการอยู่รอดแบบโปรเกรสซีฟ (PFS) ได้รับการปรับปรุงทางสถิติอย่างมีนัยสําคัญ. สําหรับผู้ป่วยเหล่านี้การขยาย PFS เป็นเป้าหมายทางคลินิกที่สําคัญเนื่องจากการพัฒนาอย่างรวดเร็วของโรคนี้มักจะแปลเป็นความตายก่อนกําหนด"

ดร. ชารอน ชาชัม ประธานและประธานเจ้าหน้าที่ฝ่ายวิทยาศาสตร์ของ Karyopharm กล่าวว่า "เรามีความยินดีที่จะแบ่งปันผลลัพธ์ที่สําคัญให้กับคุณในซีลเฟส 3 ส่วนหนึ่งของการศึกษา นี่เป็นครั้งแรกข้อมูลทางคลินิกขั้นสูงของ Xpovio ในตัวชี้วัดเนื้องอกที่เป็นของแข็ง เราเชื่อว่าข้อมูลเหล่านี้มีประสิทธิภาพ สิ่งนี้สนับสนุนเป้าหมายของเราในการพัฒนา Xpovio สัปดาห์ละสองครั้งเป็นการรักษาทางปากที่มีประสิทธิภาพสะดวกและนวนิยายเพื่อขยายการอยู่รอดที่ปราศจากความก้าวหน้า (PFS) ของผู้ป่วยที่มี liposarcoma ที่ไม่ปลอดภัยขั้นสูง เราตรวจสอบข้อมูลเหล่านี้ฉันตื่นเต้นเป็นพิเศษเพราะ Xpovio เป็นการรักษาในช่องปากครั้งแรกที่จะแสดงกิจกรรมในผู้ป่วยที่มี liposarcoma ที่ได้รับการรักษาก่อนหน้านี้ เราหวังว่าจะส่งใบสมัครยาใหม่ไปยังสํานักงานคณะกรรมการอาหารและยาของสหรัฐอเมริกา (FDA) ในไตรมาสแรกของปี 2021 (NDA) เพื่อขออนุมัติให้ Xpovio รักษาผู้ป่วยในการศึกษาซีล หากได้รับการอนุมัติ Xpovio จะกลายเป็นยาที่ไม่ใช่เคมีบําบัดในช่องปากชนิดแรกที่ใช้ในการรักษาผู้ป่วยที่มี liposarcoma ที่ไม่แยแส"

Xpovio เป็นสารยับยั้งการส่งออกนิวเคลียร์แบบเลือกชั้นแรก (SINE) ในเดือนสิงหาคม 2018 Deqi Pharmaceutical และ Karyopharm Therapeutics ได้ร่วมมือกันเชิงกลยุทธ์เพื่อร่วมกันพัฒนายาในช่องปากนวัตกรรม 4 ชนิด รวมถึง 3 SINE XPO1 antagonists Xpovio (selinexor), eltanexor, verdinexor และ PAK4 และ NAMPT สองเป้าหมายยับยั้ง KPT -9274 ในเดือนมกราคม 2019 ATG-010 (Xpovio) ได้รับการอนุมัติทางคลินิกในประเทศจีนสําหรับการรักษาวัสดุทนไฟและกําเริบหลาย myeloma ยานี้ยังเป็นสารยับยั้งการส่งออกนิวเคลียร์ที่เลือกครั้งแรกที่พัฒนาขึ้นในตลาดจีนสําหรับ myeloma หลาย (SINE).

ส่วนผสมยาที่ใช้งานของ Xpovio เป็น selinexor ซึ่งเป็นสารประกอบการบุกเบิกสารยับยั้งการส่งออกนิวเคลียร์ (SINE) ที่เลือกซึ่งผูกกับและยับยั้งโปรตีนส่งออกนิวเคลียร์ XPO1 (หรือที่เรียกว่า CRM1) ส่งผลให้โปรตีนป้องกันเนื้องอกในการสะสมนิวเคลียสซึ่งจะรีสตาร์ทและขยายการทํางานของเนื้องอกซึ่งนําไปสู่การเลือก apoptosis ของเซลล์มะเร็ง

ในสหรัฐอเมริกา Xpovio ได้รับการอนุมัติจาก FDA สําหรับ 2 บ่งชี้เนื้องอกสําหรับการรักษาวัสดุทนไฟห้าเท่าหลาย myeloma (MM) และกําเริบหรือทนไฟกระจายมะเร็งต่อมน้ําเหลือง B-cell ขนาดใหญ่ (DLBCL) โดยเฉพาะ: ( 1) รวมกับ dexamethasone, ใช้สําหรับกําเริบที่ได้รับอย่างน้อย 4 การบําบัดในอดีตและเป็นสารทนไฟอย่างน้อย 2 สารยับยั้งโปรเตโซม (PI) , อย่างน้อย 2 ตัวแทนภูมิคุ้มกัน (IMiD), และแอนติบอดีต่อต้าน CD38 monoclonal ผู้ป่วยที่มีวัสดุทนไฟหลาย myeloma (RRMM). (2)สําหรับการรักษาผู้ป่วยผู้ใหญ่ที่กําเริบหรือทนไฟDLBCLที่ได้รับอย่างน้อย2การรักษาระบบ, รวมทั้งdlcblที่เกิดจากต่อมน้ําเหลือง follicular (FL).

เป็นมูลค่าการกล่าวกันว่า Xpovio เป็นสารยับยั้งการส่งออกนิวเคลียร์ (SINE) แรกและเดียวที่ได้รับการอนุมัติจากองค์การอาหารและยา. ยานี้ยังเป็นยาที่ได้รับการอนุมัติครั้งแรกสําหรับเป้าหมายใหม่ของ myeloma (XPO1) ตั้งแต่ 2015. นอกจากนี้ Xpovio ยังเป็นเพียงการรักษาทางปากตัวแทนเดียวที่ได้รับการอนุมัติสําหรับการรักษา DLBCL กําเริบหรือทนไฟ

ปัจจุบัน, Xpovio ของการประยุกต์ใช้ยาใหม่เสริม (sNDA) สําหรับการรักษาบรรทัดที่สองของหลาย myeloma อยู่ระหว่างการตรวจสอบโดยองค์การอาหารและยาของสหรัฐอเมริกา. หากได้รับการอนุมัติ Xpovio จะให้อาหารเสริมที่สําคัญแก่รูปแบบการรักษาสําหรับผู้ป่วยที่กําเริบหรือทนไฟ MM ปัจจุบัน Karyopharm กําลังประเมินศักยภาพของ selinexor ในการรักษาชุดของมะเร็งโลหิตวิทยาและเนื้องอกที่เป็นของแข็งในการศึกษาทางคลินิกระดับกลางถึงปลายหลาย, รวมทั้งหลาย myeloma (MM), กระจายขนาดใหญ่ B-cell มะเร็งต่อมน้ําเหลือง (DLBCL), liposarcoma (SEAL), มะเร็งเยื่อบุโพรงมดลูก, glioblastoma กําเริบ.