CStone Pharmaceuticals / Agios เป็นผู้บุกเบิก IDH1 Inhibitor Tibsovo เพื่อรักษามะเร็งท่อน้ำดีกลายพันธุ์ IDH1: การอยู่รอดที่ยาวนานอย่างมีนัยสำคัญ!

พันธมิตรของ CStone Pharmaceuticals Agios เป็น บริษัท ชีวเภสัชภัณฑ์มะเร็งที่มีชื่อเสียงในสหรัฐอเมริกาและเป็นผู้นำในด้านการวิจัยเกี่ยวกับการเผาผลาญของเซลล์เพื่อรักษามะเร็งและโรคทางพันธุกรรมที่หายาก เมื่อเร็ว ๆ นี้ Agios ได้ประกาศยาต้านมะเร็ง Tibsovo (ivosidenib) ที่กำหนดเป้าหมายเพื่อรักษาผู้ป่วยที่เป็นมะเร็งท่อน้ำดีที่กลายพันธุ์ isocitrate dehydrogenase-1 (IDH1) ในงานประชุมวิชาการด้านเนื้องอกวิทยาของ American Society of Clinical Oncology ปี 2021 เรื่องมะเร็งทางเดินอาหาร (ASCO GI) การวิเคราะห์ข้อมูลขั้นสุดท้ายของการทดลองของ ClarID ระยะที่ 3 อย่างครอบคลุมรวมถึงผลการรอดชีวิตโดยรวม (OS) ที่ครบกำหนด

การศึกษาได้ดำเนินการในผู้ป่วยที่ได้รับมะเร็งท่อน้ำดีที่กลายพันธุ์ IDH1 ก่อนหน้านี้ การวิเคราะห์ขั้นสุดท้ายแสดงให้เห็นว่าเมื่อเทียบกับกลุ่มยาหลอกผู้ป่วยในกลุ่มที่ได้รับการรักษา Tibsovo มีการปรับปรุงจุดสิ้นสุดรองของ OS แต่ไม่ถึงนัยสำคัญทางสถิติ ข้อมูลเฉพาะ ได้แก่ ค่ามัธยฐาน OS ของผู้ป่วยในกลุ่มที่รักษา Tibsovo คือ 10.3 เดือนและค่ามัธยฐาน OS ของผู้ป่วยในกลุ่มที่ได้รับยาหลอกคือ 7.5 เดือน (HR=0.79; 95% CI: 0.56-1.12; p ข้างเดียว=0.093) .

เป็นที่น่าสังเกตว่าโปรโตคอลทางคลินิกกำหนดให้ผู้ป่วยที่ได้รับยาหลอกสามารถเปลี่ยนไปใช้การรักษาด้วย Tibsovo ได้เมื่อโรคดำเนินไป ในความเป็นจริงผู้ป่วยในสัดส่วนที่สูง (70.5%) ในกลุ่มยาหลอกเปลี่ยนไปใช้การรักษาด้วย Tibsovo ตามแบบจำลอง RPSFT ผลการวิเคราะห์การปรับไขว้ที่ระบุไว้ล่วงหน้าพบว่าค่ามัธยฐาน OS ของผู้ป่วยในกลุ่มยาหลอกคือ 5.1 เดือน (HR=0.49, 95% CI 0.34–0.70, p< ข้างเดียว; 0.0001) ความปลอดภัยที่สังเกตได้ในการศึกษาสอดคล้องกับข้อมูลที่เผยแพร่ก่อนหน้านี้

Tibsovo เป็นสารยับยั้งเป้าหมายทางปากที่มีศักยภาพและมีศักยภาพตัวแรกในการต่อต้านมะเร็งการกลายพันธุ์ของยีน IDH1 IDH1 เป็นเอนไซม์เมตาบอลิซึมที่มีการกลายพันธุ์ของยีนในเนื้องอกหลายชนิดรวมทั้งมะเร็งเม็ดเลือดขาวชนิดไมอิลอยด์เฉียบพลัน (AML) มะเร็งท่อน้ำดีและกลิโอมา

เมื่อปลายเดือนมิถุนายน 2018 CStone Pharmaceuticals ได้ลงนามในข้อตกลงความร่วมมือและการออกใบอนุญาตพิเศษกับ Agios และได้รับสิทธิพิเศษเฉพาะของ Tibsovo&# 39 ในประเทศจีน CStone Pharmaceuticals จะรับผิดชอบการพัฒนาทางคลินิกของ Tibsovo&# 39 และการค้าสำหรับการบ่งชี้เนื้องอกทางโลหิตวิทยาและของแข็งในประเทศจีน

ในแง่ของการกำกับดูแล Tibsovo ได้รับการอนุมัติจาก US FDA ในเดือนกรกฎาคม 2018 สำหรับใช้ในมะเร็งเม็ดเลือดขาวชนิดไมอีลอยด์เฉียบพลันที่กำเริบหรือทนไฟ (R / R AML) ที่มีการกลายพันธุ์ของ IDH1 ที่ยืนยันโดยวิธีการทดสอบ (ชุดตรวจวินิจฉัยร่วมของ Abbott RealTime IDH1) ) ผู้ป่วยผู้ใหญ่. การอนุมัตินี้ทำให้ Tibsovo เป็นยาตัวแรกที่ได้รับการอนุมัติจาก FDA ในการรักษา IDH1 ที่กลายพันธุ์ R / R AML

การทดลองของ ClarID เป็นการทดลองทั่วโลกแบบสุ่มเฟส 3 ลงทะเบียนผู้ป่วยที่เคยได้รับการรักษาด้วยมะเร็งท่อน้ำดีที่กลายพันธุ์ isocitrate dehydrogenase-1 (IDH1) ผู้ป่วยเหล่านี้เคยได้รับการดำเนินโรคหนึ่งหรือสองครั้งก่อนหน้านี้เกิดขึ้นหลังการบำบัดด้วยระบบ ในการศึกษาผู้ป่วยได้รับการสุ่มในอัตราส่วน 2: 1 เพื่อรับ Tibsovo (500 มก. วันละครั้ง) หรือการรักษาด้วยยาหลอก ผู้ป่วยในกลุ่มยาหลอกได้รับอนุญาตให้ใช้การรักษาแบบ Tibsovo แบบข้ามเมื่อมีการบันทึกความคืบหน้าในการถ่ายภาพ จุดสิ้นสุดหลักของการทดลองคือ: การรอดชีวิตโดยไม่ต้องลุกลาม (PFS) ซึ่งกำหนดโดยการประเมินทางรังสีวิทยาอิสระ จุดสิ้นสุดรอง ได้แก่ PFS ที่ผู้วิจัยประเมินความปลอดภัยและความทนทานต่ออัตราการตอบสนองโดยรวม (ORR) การรอดชีวิตโดยรวม (OS) ระยะเวลาการตอบสนอง (DOR) เภสัชจลนศาสตร์เภสัชพลศาสตร์และการประเมินคุณภาพชีวิต

ณ วันที่ 31 พฤษภาคม 2020 มีการสุ่มผู้ป่วยทั้งหมด 187 รายโดยผู้ป่วย 126 รายอยู่ในกลุ่ม Tibsovo และ 61 รายอยู่ในกลุ่มยาหลอก ผู้ป่วยสี่สิบสามราย (70.5%) ที่ได้รับการสุ่มตัวอย่างเพื่อรับการรักษาด้วยยาหลอกข้ามการรักษา Tibsovo แบบเปิดหลังจากถ่ายภาพความก้าวหน้าของโรคและไม่ทำให้ตาบอด

ผลการศึกษาที่ประกาศก่อนหน้านี้แสดงให้เห็นว่าการศึกษาไปถึงจุดสิ้นสุดหลัก: เมื่อเทียบกับกลุ่มที่ได้รับยาหลอกกลุ่ม Tibsovo มีการปรับปรุงการรอดชีวิตที่ปราศจากความก้าวหน้าอย่างมีนัยสำคัญทางสถิติ (PFS) (ค่ามัธยฐาน PFS: 2.7 เดือนเทียบกับ 1.4 เดือน; HR)=0.37; 95% CI: 0.25-0.54; p< 0.0001)="" อัตราการรอดชีวิตที่ปราศจากความก้าวหน้าโดยประมาณในกลุ่มที่รักษาด้วย="" tibsovo="" ที่="" 6="" และ="" 12="" เดือนคือ="" 32%="" และ="" 22%="" ตามลำดับในขณะที่ไม่มีผู้ป่วยในกลุ่มที่ได้รับยาหลอกที่ไม่มีความก้าวหน้าของโรคหรือเสียชีวิตหลังจาก="" 6="">

ตามข้อมูลการวิจัย Agios ได้วางแผนที่จะยื่นคำขอยาเสริมใหม่ (sNDA) ในไตรมาสแรกของปี 2564 เพื่อใช้ Tibsovo ในผู้ป่วยที่เป็นมะเร็งท่อน้ำดีที่กลายพันธุ์ IDH1 ที่ได้รับการรักษาก่อนหน้านี้