องค์การอาหารและยาของสหรัฐอเมริกาอนุมัติการอัปเดตข้อมูลใบสั่งยาของ Bayer Nubeqa (arolutamide): ระยะที่ 3 ทางคลินิกช่วยยืดอายุการอยู่รอด

ไบเออร์ประกาศเมื่อเร็ว ๆ นี้ว่าสำนักงานคณะกรรมการอาหารและยาของสหรัฐอเมริกา (FDA) ได้อนุมัติการใช้ยาเสริมใหม่ (sNDA) สำหรับยามะเร็งต่อมลูกหมาก Nubeqa (darolutamide) ซึ่งจะกำหนดอัตราการรอดชีวิตโดยรวม (OS) ของการศึกษา ARAMIS ระยะที่ 3 การทดลอง. และข้อมูลปลายทางทุติยภูมิอื่น ๆ จะถูกเพิ่มลงในข้อมูลใบสั่งยาของ Nubeqa'

ข้อมูลแสดงให้เห็นว่าในผู้ป่วยมะเร็งต่อมลูกหมากที่ดื้อต่อการตัดอัณฑะแบบไม่แพร่กระจาย (nmCRPC) Nubeqa ช่วยลดความเสี่ยงต่อการเสียชีวิตได้อย่างมีนัยสำคัญถึง 31% และทำให้ผู้ป่วยรอดชีวิตได้นานขึ้นเมื่อเทียบกับยาหลอก ข้อมูลอื่น ๆ ได้แก่ ระยะเวลาในการเกิดความเจ็บปวดและเวลาในการเริ่มต้นเคมีบำบัดที่เป็นพิษต่อเซลล์ ข้อมูลใบสั่งยายังรวมถึงคำแนะนำเพิ่มเติมรวมถึงปฏิกิริยาระหว่างยา การวิเคราะห์ขั้นสุดท้ายด้วยค่ามัธยฐานของการติดตามผลเป็นเวลา 29 เดือนสำหรับประชากรที่ศึกษาทั้งหมดทำให้ Nubeqa&# 39 มีความปลอดภัยมากขึ้น

Nubeqa ได้รับการพัฒนาโดย Bayer โดยความร่วมมือกับ Orion บริษัท ยาของฟินแลนด์และได้รับการรับรองในสหรัฐอเมริกาสหภาพยุโรปและประเทศอื่น ๆ อีกมากมายสำหรับการรักษาผู้ป่วยชายที่มี nmCRPC ยานี้เป็นตัวยับยั้งตัวรับแอนโดรเจนที่ไม่ใช่สเตียรอยด์ (AR) ในช่องปากที่มีโครงสร้างทางเคมีที่เป็นเอกลักษณ์ซึ่งจับกับตัวรับที่มีความสัมพันธ์กันสูงและแสดงกิจกรรมที่เป็นปฏิปักษ์ต่อกันซึ่งจะยับยั้งการทำงานของตัวรับและการเจริญเติบโตของเซลล์มะเร็งต่อมลูกหมาก ซึ่งแตกต่างจากการรักษาด้วย nmCRPC อื่น ๆ ที่มีอยู่ Nubeqa ไม่ข้ามกำแพงเลือดและสมองดังนั้นจึงมีปฏิกิริยาระหว่างยาและผลข้างเคียงของประสาทส่วนกลางน้อยลง (เช่นโรคลมบ้าหมูการหกล้มและความบกพร่องทางสติปัญญา)

Scott Z. Fields รองประธานอาวุโสและหัวหน้าฝ่ายพัฒนามะเร็งวิทยาของ Bayer Pharmaceuticals กล่าวว่า“ เป้าหมายหลักของการรักษาโรคมะเร็งคือการยืดอายุของผู้ป่วยในขณะที่ลดผลข้างเคียงให้น้อยที่สุด Nubeqa ได้รับการพิสูจน์ประสิทธิภาพและความปลอดภัยในผู้ป่วยชายที่มี nmCRPC และชะลอผลของการดำเนินโรคในผู้ป่วยชายที่มักไม่มีอาการ การอัปเดตข้อมูลใบสั่งยานี้ยังทำให้แพทย์เชื่อมั่นมากขึ้นว่าควรกำหนด Nubeqa ให้กับผู้ป่วยที่เหมาะสมในขณะที่ทำการวินิจฉัย nmCRPC เพื่อช่วยให้แน่ใจว่าผู้ป่วยเหล่านี้ได้รับผลการรักษาที่ดีที่สุด"

ARAMIS เป็นการทดลองแบบ randomized multicenter, double-blind, placebo-controlled phase III ซึ่งลงทะเบียนผู้ป่วยชาย 1509 nmCRPC ที่ได้รับการบำบัดด้วยแอนโดรเจน (ADT) และมีอุบัติการณ์ของโรคแพร่กระจายสูง ความเสี่ยง. การศึกษาได้ประเมินประสิทธิภาพและความปลอดภัยของ Nubeqa ในช่องปากและยาหลอก ในการศึกษานี้ผู้ป่วยได้รับการสุ่มตัวอย่างในอัตราส่วน 2: 1 และได้รับ Nubeqa 600 มก. หรือยาหลอกรับประทานวันละสองครั้งในขณะที่ได้รับ ADT ผู้ป่วยที่มีประวัติโรคลมชักสามารถเข้าร่วมการรักษาในการศึกษานี้ได้

ประกาศก่อนหน้านี้ข้อมูลจุดสิ้นสุดประสิทธิภาพหลักแสดงให้เห็นว่าเมื่อเทียบกับยาหลอก + ADT, Nubeqa + ADT การรอดชีวิตที่ปราศจากการแพร่กระจายเป็นเวลานานอย่างมีนัยสำคัญ (ค่ามัธยฐาน MFS: 40.4 เดือนเทียบกับ 18.4 เดือน, p< 0.0001),="" การแพร่กระจายหรือ="" ความเสี่ยงต่อการเสียชีวิตลดลงอย่างมีนัยสำคัญ="" 59%="" อย่างไรก็ตามในช่วงเวลาของการวิเคราะห์="" mfs="" ขั้นสุดท้ายข้อมูลการอยู่รอดโดยรวม="" (os)="">

ผลการวิเคราะห์ OS ขั้นสุดท้ายของการศึกษาฉบับสมบูรณ์ได้รับการตีพิมพ์ใน New England Journal of Medicine (NEJM) ในเดือนกันยายนปี 2020 ผลการวิจัยพบว่าเมื่อเทียบกับยาหลอกแล้ว Nubeqa มีระบบปฏิบัติการที่ยืดเยื้อออกไปอย่างมีนัยสำคัญทำให้การเริ่มมีอาการของมะเร็งล่าช้าอย่างมีนัยสำคัญ และลดความเป็นพิษ (สำหรับรายละเอียดโปรดดูที่: มะเร็งต่อมลูกหมากที่ไม่เป็นมะเร็ง, มะเร็งต่อมลูกหมากและการอยู่รอดด้วย Darolutamide)

ข้อมูลเฉพาะ ได้แก่ เมื่อเทียบกับยาหลอก + ADT, Nubeqa + ADT ช่วยลดความเสี่ยงต่อการเสียชีวิตได้มากถึง 31% (HR=0.69; 95% CI: 0.53-0.88; p=0.003) และ ล่าช้าอย่างมีนัยสำคัญเวลาในการดำเนินความเจ็บปวด (HR=0.65, 95% CI: 0.53-0.79; p< 0.0001)="" เวลาในการเริ่มต้นเคมีบำบัดพิษต่อเซลล์ครั้งแรก="" (hr="0.58," 95%="" ci:="" 0.44-0.76;="" p<="" ;="" 0.0001),="" เหตุการณ์โครงร่างที่มีอาการครั้งแรก="" (sse)="">

เป็นที่น่าสังเกตว่าแม้ว่าผู้ป่วยมากกว่าครึ่ง (55%, 307 คนจาก 554 ราย) ในยาหลอก + กลุ่มที่รักษาด้วย ADT ได้เปลี่ยนมาใช้ Nubeqa ก่อนกำหนดเวลาการวิเคราะห์ขั้นสุดท้าย (15 พฤศจิกายน 2019)%, 170 ราย) หรือ การบำบัดที่ยืดอายุการใช้งานอีกวิธีหนึ่ง แต่ก็พบประโยชน์ของระบบปฏิบัติการที่มีนัยสำคัญทางสถิติเช่นกัน

หลังจากการติดตามผลที่เพิ่มขึ้นเป็นเวลา 29 เดือนของประชากรการศึกษาทั้งหมด Nubeqa ยังคงแสดงความปลอดภัยที่ดี เมื่อเทียบกับการวิเคราะห์ก่อนหน้านี้ไม่มีการเปลี่ยนแปลงในการหยุดการรักษาเนื่องจากอาการไม่พึงประสงค์ (AE) ซึ่งเกิดขึ้นใน 9% ของผู้ป่วยในทั้งสองกลุ่ม

การวิเคราะห์ล่าสุดของการศึกษา ARAMIS ยังยืนยันว่า Nubeqa ร่วมกับ ADT มีผลเพียงเล็กน้อยต่อระบบประสาทส่วนกลาง (CNS) และความเป็นไปได้ที่จะเกิดความบกพร่องทางจิตใจและความรู้ความเข้าใจอยู่ในระดับต่ำ Nubeqa' ความสามารถในการซึมผ่านของอุปสรรคในเลือดและสมองที่ต่ำซึ่งสังเกตได้จากการศึกษาก่อนคลินิกและคนที่มีสุขภาพแข็งแรงสามารถอธิบายปรากฏการณ์นี้ได้

ทั่วโลกมะเร็งต่อมลูกหมากเป็นเนื้องอกมะเร็งที่พบบ่อยเป็นอันดับสองและเป็นสาเหตุอันดับที่ห้าของการเสียชีวิตด้วยโรคมะเร็งในผู้ชาย ส่วนใหญ่มีผลต่อผู้ชายที่อายุมากกว่า 50 ปีและความเสี่ยงจะเพิ่มขึ้นตามอายุ มะเร็งต่อมลูกหมากที่ต้านทานการตัดอัณฑะ (CRPC) หมายถึงมะเร็งต่อมลูกหมากที่ยังคงพัฒนาต่อไปเมื่อฮอร์โมนเพศชายในร่างกายลดลงสู่ระดับต่ำมากหลังจากได้รับการรักษา ADT ประมาณหนึ่งในสามของผู้ป่วยที่ไม่แพร่กระจาย (nmCRPC) จะมีการแพร่กระจายภายในสองปี ดังนั้นในกรณีนี้เป้าหมายหลักของการรักษาคือเพื่อชะลอการแพร่กระจายและการแพร่กระจายของมะเร็งต่อมลูกหมากและ จำกัด ผลข้างเคียงของการรักษา

เนื่องจากผู้ชายที่มี nmCRPC มักจะไม่มีอาการและมีชีวิตที่กระตือรือร้นจึงเป็นเรื่องสำคัญมากที่จะต้องมีทางเลือกในการรักษาบางอย่างที่สามารถชะลอการลุกลามของมะเร็งและลดผลข้างเคียงของการรักษาให้น้อยที่สุดซึ่งจะทำให้พวกเขาแทบไม่ได้รับการรบกวน รักษาวิถีชีวิตของคุณเองภายใต้สถานการณ์

Nubeqa จะเป็นทางเลือกในการรักษาที่สำคัญสำหรับผู้ป่วยชายที่มี nmCRPC ซึ่งสามารถยืดอายุการรอดชีวิตโดยไม่ต้องแพร่กระจาย (MFS) และการรอดชีวิตโดยรวม (OS) ได้อย่างมีนัยสำคัญ ยามีความปลอดภัยในระยะยาวที่ดีและช่วยให้ผู้ป่วยได้รับการรักษาอย่างต่อเนื่อง บรรลุเป้าหมายการรักษา

นอกจาก nmCRPC แล้ว Bayer และ Orion ยังกำลังพัฒนา ARASENS การศึกษาทางคลินิกอีกระยะที่ 3 เพื่อประเมินประสิทธิภาพและความปลอดภัยของ darolutamide ในการรักษามะเร็งต่อมลูกหมากที่ไวต่อฮอร์โมนระยะแพร่กระจาย (mHSPC)