CStone Pharmaceuticals Ivosidenib ได้เปิดเผยผลการศึกษาระยะที่ 3 ทั่วโลก

ในเดือนสิงหาคม พ.ศ. 2564 การศึกษาระยะที่ 3 ทั่วโลกซึ่งมีวัตถุประสงค์เพื่อประเมินประสิทธิภาพและความปลอดภัยของยาอิโวซิดินิบที่เป็นเป้าหมายอันดับหนึ่งในกลุ่มร่วมกับยาเคมีบำบัด azacitidine ในผู้ป่วย AML ที่เพิ่งได้รับการวินิจฉัยว่าเป็นโรค AML ซึ่งไม่มีสิทธิ์ได้รับเคมีบำบัดแบบเข้มข้นได้รับผลลัพธ์ที่ชัดเจน ข้อมูลประสิทธิภาพและความปลอดภัยในเชิงบวกหมายความว่า ivosidenib ขยายขอบเขตของการประยุกต์ใช้เพิ่มเติมบนพื้นฐานของการรักษาแบบตัวแทนเดียวของการกลายพันธุ์ IDH1 ในผู้ป่วยผู้ใหญ่ที่มี AML ที่กำเริบหรือดื้อต่อยา และผู้ป่วย AML จำนวนมากขึ้นจะได้รับประโยชน์จากมัน

การรักษาที่มีอยู่สำหรับ AML มีประโยชน์จำกัด และผู้ป่วยต้องการการรักษาที่เป็นนวัตกรรมอย่างเร่งด่วน

มะเร็งเม็ดเลือดขาวชนิดเฉียบพลันแบบมัยอีลอยด์ (AML) เป็นมะเร็งเม็ดเลือดและไขกระดูก เป็นมะเร็งเม็ดเลือดขาวเฉียบพลันในผู้ใหญ่ที่พบได้บ่อยที่สุด คาดว่ามีผู้ป่วยรายใหม่ประมาณ 20,000 รายในแต่ละปีในสหรัฐอเมริกาและมากกว่า 30,000 รายในแต่ละปีในประเทศจีน เนื่องจากความก้าวหน้าของโรคอย่างรวดเร็ว ผู้ป่วยส่วนใหญ่จะพัฒนาความต้านทานต่อการรักษาหรือการกำเริบของโรคในที่สุด และพัฒนาเป็นมะเร็งเม็ดเลือดขาวเฉียบพลันแบบมัยอีลอยด์ที่กำเริบหรือดื้อต่อการรักษา โดยมีอัตราการรอดชีวิตห้าปีเพียง 27%

ในปัจจุบัน การบำบัดด้วยเคมีบำบัดแบบเข้มข้นและการให้เคมีบำบัดในขนาดสูงมักใช้ในทางคลินิก จากนั้นจึงใช้ร่วมกับการบำบัดปลูกถ่ายเซลล์ต้นกำเนิดเม็ดเลือดเพื่อการรักษา AML อย่างครอบคลุม อย่างไรก็ตาม เนื่องจากความเป็นพิษของเคมีบำบัดและเหตุผลทางชีวภาพของผู้ป่วย ผู้ป่วยสูงอายุ (อายุมากกว่า 60 ปี) บางรายจึงไม่สามารถใช้ได้ ผู้ป่วยที่ได้รับเคมีบำบัดอย่างเข้มข้นจะไม่ได้รับประโยชน์จากการรักษานี้ และผู้ป่วยเหล่านี้ต้องการตัวเลือกการรักษาที่ปลอดภัยและมีประสิทธิภาพมากขึ้นอย่างเร่งด่วน

การศึกษาพบว่าผู้ป่วย AML ประมาณ 6%-10% มีการกลายพันธุ์ IDH1 เอนไซม์ IDH1 ที่กลายพันธุ์ขัดขวางการสร้างความแตกต่างของเซลล์ต้นกำเนิดเม็ดเลือดปกติ และส่งเสริมการเริ่มต้นของมะเร็งเม็ดเลือดขาวเฉียบพลัน นี่เป็นเหตุผลสำคัญสำหรับการเกิดขึ้นและการพัฒนาของ AML กลไกดังกล่าวยังชี้ให้เห็นทิศทางการพัฒนายาเป้าหมายที่เกี่ยวข้องอีกด้วย

ยาเป้าหมายที่เป็นนวัตกรรมใหม่ครอบคลุม AML ที่เพิ่งได้รับการวินิจฉัยและกำเริบและดื้อต่อยาและผู้ป่วยจำนวนมากได้รับประโยชน์จากมัน

Ivosidenib เป็นตัวยับยั้งการกำหนดเป้าหมายในช่องปากที่มีศักยภาพในการต่อต้านมะเร็งการกลายพันธุ์ของยีน IDH1 โดยการปิดกั้นการทำงานของเอนไซม์กลายพันธุ์ IDH1 มันสามารถส่งเสริมการสร้างความแตกต่างของเซลล์ AML ดังนั้นจึงออกแรงต่อต้านเนื้องอก ในสหรัฐอเมริกา ivosidenib ได้รับการอนุมัติให้ใช้เป็นยาเดี่ยวในผู้ป่วยผู้ใหญ่ที่มีการกลายพันธุ์ของ IDH1 ที่มี AML ที่กำเริบหรือดื้อต่อยา รวมทั้งผู้ป่วยผู้ใหญ่ที่เพิ่งได้รับการวินิจฉัยว่าเป็นโรค AML การกลายพันธุ์ IDH1 ซึ่งมีอายุ ≥75 ปี หรือไม่สามารถใช้เคมีบำบัดแบบเหนี่ยวนำแบบเข้มข้นได้เนื่องจากโรคร่วม

ในเดือนกรกฎาคม 2019 การทดลองทางคลินิกของ ivosidenib สำหรับการรักษาผู้ป่วยมะเร็งเม็ดเลือดขาวชนิดเฉียบพลันแบบมัยอีลอยด์ที่กลับมาเป็นซ้ำหรือดื้อต่อการรักษาที่มีการกลายพันธุ์ของยีน IDH1 ได้รับการอนุมัติในประเทศของฉัน และผู้ป่วยรายแรก's การบริหารก็เสร็จสิ้นอย่างรวดเร็วหลังจากนั้น จากผลการรักษาที่ดีของ ivosidenib ทำให้ ivosidenib ได้รับการเขียนสำเร็จใน" เวอร์ชัน 2020;แนวทาง CSCO สำหรับการวินิจฉัยและการรักษามะเร็งทางโลหิตวิทยา" ในปี 2020 และถูกรวมอยู่ใน"Clinical Urgently Needed Overseas New Drug List (ชุดที่สาม)" โดยศูนย์ประเมินยา สำนักงานคณะกรรมการอาหารและยาแห่งชาติของประเทศข้าพเจ้า .

ผลบวกของการศึกษาการรักษาร่วมกันของ ivosidenib และ azacitidine มีความสำคัญอย่างยิ่งต่อผู้ป่วยมะเร็งเม็ดเลือดขาวเฉียบพลันแบบมัยอีลอยด์ชนิดกลายพันธุ์ IDH1 ที่ไม่ได้รับการรักษา แผนการรักษานี้ไม่เพียงแต่นำเสนอทางเลือกการรักษาใหม่ๆ สำหรับผู้ป่วย AML ที่ไม่เหมาะสำหรับการรักษาด้วยเคมีบำบัดแบบเข้มข้น แต่ยังคาดว่าจะกลายเป็นตัวเลือกการรักษาทางเลือกแรกสำหรับผู้ป่วย AML ที่เพิ่งได้รับการวินิจฉัยใหม่ นอกเหนือจากการรักษาด้วยยา ivosidenib monotherapy สำหรับการกลายพันธุ์ IDH1 ที่กลับมาเป็นซ้ำหรือดื้อต่อการรักษา ผู้ป่วยผู้ใหญ่ AML การขยายประชากรผู้รับผลประโยชน์

มีรายงานว่า CStone Pharmaceuticals ได้บรรลุความร่วมมือพิเศษกับ Servier และได้รับสิทธิ์ในการพัฒนาทางคลินิกและการค้าของ ivosidenib ในประเทศจีนแผ่นดินใหญ่ รวมถึงจีนแผ่นดินใหญ่ ฮ่องกง ไต้หวัน มาเก๊า และสิงคโปร์ CStone Pharmaceuticals ในฐานะพันธมิตรทางการค้าของ ivosidenib ในการศึกษาทางคลินิกระยะที่ 3 ของผู้ป่วย AML ที่ได้รับการวินิจฉัยใหม่ในประเทศจีน มีบทบาทสำคัญในการส่งเสริมการวิจัย

เมื่อไม่กี่วันก่อน CStone Pharmaceutical' s ivosidenib tablet marketing application ถูกวางแผนให้รวมอยู่ในคิวการตรวจสอบลำดับความสำคัญโดย CDE ข้อบ่งชี้คือการรักษามะเร็งเม็ดเลือดขาวเฉียบพลันแบบมัยอีลอยด์ที่เกิดซ้ำหรือดื้อต่อการรักษาในผู้ใหญ่ที่ไวต่อการกลายพันธุ์ของ IDH1 ด้วยการตีพิมพ์ผลการศึกษานี้ ivosidenib จะครอบคลุมทั้ง AML สำหรับผู้ใหญ่ที่เพิ่งได้รับการวินิจฉัยและที่กำเริบและดื้อต่อยา เป็นที่เข้าใจกันว่า CStone Pharmaceuticals วางแผนที่จะเสริมสร้างการสื่อสารกับ CDE ในอนาคตอันใกล้ และกำลังส่งเสริมให้ ivosidenib กลายเป็นวิธีการรักษาทางเลือกแรกสำหรับการบ่งชี้นี้

เป็นมูลค่าการกล่าวขวัญว่าในเดือนพฤษภาคมของปีนี้ สำนักงานคณะกรรมการอาหารและยาแห่งสหรัฐฯ ยอมรับแอปพลิเคชันรายการยาใหม่เสริม ivosidenib เป็นตัวเลือกการรักษาที่เป็นไปได้สำหรับผู้ป่วยมะเร็งท่อน้ำดีชนิดกลายพันธุ์ IDH1 ที่ได้รับการรักษาก่อนหน้านี้ และได้รับคุณสมบัติการทบทวนตามลำดับความสำคัญ คาดว่าจะเป็น อนาคตอันใกล้นี้จะนำทางเลือกใหม่มาสู่ผู้ป่วยมะเร็งท่อน้ำดีขั้นสูงซึ่งมีทางเลือกในการรักษาที่จำกัด นอกจากนี้ การวิจัยเกี่ยวกับ ivosidenib สำหรับการรักษาผู้ป่วยที่มี glioma ยังอยู่ในขั้นตอนเต็มรูปแบบและได้แสดงให้เห็นศักยภาพในการรักษาอย่างมาก

เป็นที่น่าสังเกตว่าแม้ว่า ivosidenib ยังไม่ได้รับการอนุมัติในประเทศจีน แต่ก็มีการพัฒนาครั้งสำคัญในมิติของความพร้อมของยาก่อนกำหนด เมื่อไม่กี่วันก่อน ivosidenib เป็นหนึ่งใน 75 ยาพิเศษในต่างประเทศ ได้รวมอยู่ในการประกันสุขภาพแบบเบ็ดเสร็จในกรุงปักกิ่งแล้ว เมื่อวันที่ 2 สิงหาคม ivosidenib ถูกรวมอยู่ใน Hainan Lecheng Global Specialty Drug Insurance ให้เป็นหนึ่งใน 25 ยาในประเทศ ซึ่งหมายความว่าผู้ป่วยจำนวนมากขึ้นสามารถได้รับประโยชน์จากยานี้ ช่วยเพิ่มความสามารถในการจ่ายยาได้อย่างมาก