ใบสมัครรายการ Pemigatinib ได้รับการยอมรับจากสำนักงานคณะกรรมการอาหารและยาแห่งรัฐ!

Innovent Biologics เพิ่งประกาศว่าสำนักงานผลิตภัณฑ์การแพทย์แห่งชาติ (NMPA) ได้ยอมรับรายการยาใหม่ของตัวรับปัจจัยการเจริญเติบโตของไฟโบรบลาสต์ (FGFR) 1/2/3เพมิกาทินิบยาเม็ด (เครื่องหมายการค้าภาษาอังกฤษ: Pemazyre) Application (NDA): สำหรับการรักษาผู้ป่วยผู้ใหญ่ที่เป็นมะเร็งท่อน้ำดีระยะลุกลามหรือลุกลามไม่ได้ ซึ่งเคยได้รับการรักษาอย่างเป็นระบบอย่างน้อยหนึ่งครั้งในอดีต และยืนยันว่ามี FGFR2 ฟิวชั่นหรือการจัดเรียงใหม่

Pemigatinib เป็นตัวรับ FGFR ตัวรับ tyrosine kinase inhibitor ซึ่งได้รับการพัฒนาร่วมกันโดย Incyte และ Innovent Innovent มีหน้าที่รับผิดชอบในการจำหน่ายประเทศจีนแผ่นดินใหญ่ (แผ่นดินใหญ่ ฮ่องกง มาเก๊า ไต้หวัน) เมื่อวันที่ 21 มิถุนายน พ.ศ. 2564 เพมิกาทินิบได้รับการอนุมัติในตลาดไต้หวัน นี่เป็นผลิตภัณฑ์ยาโมเลกุลขนาดเล็กตัวแรกที่ซินดารับรอง

การส่ง pemigatinib NDA ขึ้นอยู่กับผลลัพธ์ของการศึกษาแบบหลายศูนย์แบบแขนเดียวแบบเปิดในระยะที่ 2 (CIBI375A201, NCT04256980) การศึกษาได้ดำเนินการในอาสาสมัครที่เป็นมะเร็งท่อน้ำดีระยะลุกลาม กำเริบ หรือระยะแพร่กระจาย ซึ่งก่อนหน้านี้ไม่ผ่านการรักษาอย่างเป็นระบบในบรรทัดแรกเป็นอย่างน้อย ร่วมกับ FGFR2 ฟิวชั่นหรือการจัดเรียงใหม่ และไม่สามารถแก้ไขได้เพื่อประเมินประสิทธิภาพและความปลอดภัยของเพมิกาทินิบ. งานวิจัยนี้เป็นการทดสอบการเชื่อมโยงของการวิจัย FIGHT-202 (INCB 54828-202, NCT02924376) ที่ดำเนินการในต่างประเทศ จุดยุติหลักของการศึกษาทั้งสองขึ้นอยู่กับอัตราการตอบสนองตามวัตถุประสงค์ (ORR) ที่ประเมินโดยคณะกรรมการการถ่ายภาพอิสระ (IRRC) ตามมาตรฐานการประเมินเนื้องอกที่เป็นของแข็ง V1.1

ผู้ป่วยมะเร็งท่อน้ำดีจำนวน 108 รายได้รับการศึกษาในการศึกษา FIGHT-202 และได้รับยาเพมิกาทินิบ 13.5 มก. ผลการศึกษาพบว่าการรักษาด้วยยาเพมิกาทินิบพบว่าเนื้องอกทุเลาลงได้ถาวร ORR ที่ยืนยันตามการประเมินของ IRRC คือ 37% (n=40; ​​95%CI: 27.9%, 46.9%) รวมถึง 4 กรณีของการให้อภัยอย่างสมบูรณ์ (CR=3.7%) และ 36 กรณีของการให้อภัยบางส่วน (PR=33.3% ) ค่ามัธยฐาน ระยะเวลาของการบรรเทาอาการ (DOR) คือ 8.1 เดือน (95%CI: 5.7, 13.1) ค่ามัธยฐานการรอดชีวิตที่ปราศจากการลุกลาม (PFS) เท่ากับ 7.0 เดือน (95%CI: 6.1, 10.5) และค่ามัธยฐานการรอดชีวิตโดยรวม (OS ) เป็นเวลา 17.5 เดือน (95%CI: 14.4, 22.9) รวม 147 วิชาในการวิเคราะห์ความปลอดภัย ผลการศึกษาพบว่า pemigatinib สามารถทนต่อยาได้ดี อาการไม่พึงประสงค์ที่พบบ่อยที่สุดคือภาวะ hyperphosphatemia โดยมีอุบัติการณ์อยู่ที่ 58.5% การศึกษา CIBI375A201 ซึ่งเป็นส่วนเชื่อมโยงภายในประเทศของการศึกษา FIGHT-202 ได้มาถึงจุดสิ้นสุดการวิจัยหลักที่กำหนดไว้ล่วงหน้าสำหรับการสื่อสารกับหน่วยงานกำกับดูแลของจีน

Pemazyre-pemigatinib

มะเร็งท่อน้ำดี (CCA) เป็นเนื้องอกร้ายที่เกิดจากเซลล์เยื่อบุผิวท่อน้ำดี สามารถแบ่งออกได้เป็น 2 ประเภท ได้แก่ มะเร็งท่อน้ำดีภายในตับ (iCCA) และมะเร็งท่อน้ำดีนอกตับ (eCCA) ตามตำแหน่งที่เกิด ในช่วงไม่กี่ปีที่ผ่านมา อุบัติการณ์ของมะเร็งท่อน้ำดีเพิ่มขึ้นทุกปี และการผ่าตัดเป็นเพียงการรักษาที่มีศักยภาพในการรักษา อย่างไรก็ตาม ผู้ป่วยมะเร็งท่อน้ำดีส่วนใหญ่เป็นเนื้องอกที่ไม่สามารถผ่าตัดได้หรือมีการแพร่กระจายเมื่อได้รับการวินิจฉัยครั้งแรก และสูญเสียโอกาสในการผ่าตัดหัวรุนแรง สำหรับผู้ป่วยที่มีมะเร็งท่อน้ำดีที่ลุกลามไม่ได้ ระยะแพร่กระจาย หรือที่เกิดซ้ำหลังการผ่าตัด การรักษามาตรฐานทางเลือกแรกคือซิสพลาตินร่วมกับยาเจมซิตาไบน์ ซึ่งมีประสิทธิภาพต่ำและมีเวลารอดชีวิตโดยรวมน้อยกว่า 1 ปี

การกลายพันธุ์ของยีน FGFR มีอยู่ในเนื้องอกของมนุษย์หลายประเภท ส่วนใหญ่ผ่านการขยายยีน FGFR การกลายพันธุ์ การโยกย้ายโครโมโซม และการกระตุ้นสัญญาณ FGFR ที่ขึ้นกับลิแกนด์ การส่งสัญญาณของตัวรับปัจจัยการเจริญเติบโตของไฟโบรบลาสต์ส่งเสริมการพัฒนาของเนื้องอกร้ายโดยส่งเสริมการเพิ่มจำนวนของเซลล์เนื้องอก การอยู่รอด การย้ายถิ่น และการสร้างเส้นเลือดใหม่ ผลการวิจัยทางคลินิกในระยะเริ่มต้นของสารยับยั้ง FGFR แบบคัดเลือกรวมทั้งเพมิกาทินิบแสดงให้เห็นว่ายากลุ่มนี้มีความปลอดภัยที่ยอมรับได้และมีสัญญาณเบื้องต้นของผลประโยชน์ทางคลินิกในอาสาสมัครที่มีตัวแปร FGF/FGFR

เพมิกาทินิบเป็นตัวยับยั้งช่องปากที่มีศักยภาพและเลือกเป้าหมายที่ FGFR subtype 1/2/3 Pemazyre (pemigatinib) ได้รับการอนุมัติจากสหรัฐอเมริกาในเดือนเมษายน 2020 และได้รับการอนุมัติโดยญี่ปุ่นและสหภาพยุโรปในเดือนมีนาคม 2021 เป็นที่น่าสังเกตว่า Pemazyre เป็นการบำบัดแบบกำหนดเป้าหมายครั้งแรกสำหรับมะเร็งท่อน้ำดีที่ได้รับการอนุมัติจากสหรัฐอเมริกา ญี่ปุ่น และสหภาพยุโรป ยาสามารถป้องกันการเจริญเติบโตและการแพร่กระจายของเซลล์เนื้องอกได้โดยการปิดกั้น FGFR2 ในเซลล์เนื้องอก เนื่องจากมะเร็งท่อน้ำดีเป็นมะเร็งที่ทำลายล้างและมีความต้องการทางการแพทย์ที่ไม่ได้รับการตอบสนองอย่างร้ายแรง Pemazyre จึงเคยได้รับสถานะยาเด็กกำพร้า สถานะยาที่ก้าวหน้า สถานะการตรวจสอบลำดับความสำคัญ และการประเมินแบบเร่ง

โครงสร้างโมเลกุลของ Truseltiq-infigratinib

ในแง่ของยาใหม่สำหรับมะเร็งท่อน้ำดี ในเดือนพฤษภาคม พ.ศ. 2564 US FDA ได้เร่งการอนุมัติตัวยับยั้งไคเนส FGFR อีกตัวหนึ่ง Truseltiq (infigratinib) สำหรับการรักษามะเร็งท่อน้ำดีระยะลุกลามหรือระยะแพร่กระจาย (CCA) ที่ได้รับการรักษาก่อนหน้านี้ซึ่งมีการรวม FGFR2 ฟิวชั่นหรือการจัดเรียงใหม่ )อดทน. Truseltiq เป็นยารับประทาน FGFR tyrosine kinase inhibitor ที่คัดเลือกมาเพื่อการแข่งขันทางปาก

ผลการรักษาในระยะที่ 2 แสดงให้เห็นว่าในผู้ป่วยที่มี CCA ขั้นสูงซึ่งเคยได้รับการรักษาอย่างน้อยหนึ่งครั้ง อัตราการตอบสนองตามวัตถุประสงค์ (ORR) ของการรักษาด้วย Truseltiq เท่ากับ 23% (95% CI: 16-32%) และระยะเวลาตอบสนองมัธยฐาน ( DoR) 5.0 เดือน (95%CI: 3.7-9.3 เดือน)

ในภูมิภาค Greater China LianBio ได้รับใบอนุญาตด้านเนื้องอกวิทยาของ infigratinib ตามพันธมิตรเชิงกลยุทธ์ที่จัดตั้งขึ้นกับ BridgeBio ในเดือนสิงหาคม 2020 และรับผิดชอบการทดลองทางคลินิกของยาในภูมิภาค Greater China (จีนแผ่นดินใหญ่ ฮ่องกง มาเก๊า) , การขอขึ้นทะเบียนและการดำเนินธุรกิจในอนาคต

derazantinib-futibatinib

นอกจากนี้ Lusheng Pharmaceutical กำลังพัฒนา derazantinib ตัวยับยั้ง pan-FGFR ในช่องปาก ในการศึกษาทางคลินิกระยะที่ 1/2 ของผู้ป่วยที่มีมะเร็งท่อน้ำดีภายในตับ (iCCA) ที่มีการหลอมรวมยีน FGFR2 อัตราการตอบสนองตามวัตถุประสงค์ (ORR) ของการรักษาด้วยยา derazantinib เท่ากับ 21% (สูงกว่าเคมีบำบัดมาตรฐานเกือบ 3 เท่า) และอัตราการควบคุมโรค (DCR) คือ 74.8% และค่ามัธยฐานการรอดชีวิตที่ปราศจากความก้าวหน้า (PFS) คือ 7.8 เดือน ปัจจุบัน Basilea ซึ่งเป็นหุ้นส่วนของ Lunsheng Pharmaceutical กำลังดำเนินการศึกษาการลงทะเบียนทั่วโลกที่คล้ายคลึงกันสำหรับผู้ป่วย iCCA บรรทัดที่สองที่มียีนฟิวชั่น FGFR2 ในสหรัฐอเมริกาและยุโรป

ในเดือนพฤษภาคมของปีนี้ Dapeng Pharmaceuticals ประกาศผลการศึกษาทางคลินิกระยะที่ 2 ของ futibatinib ตัวยับยั้งโควาเลนต์ FGFR: ในกรณีของผู้ป่วยระยะลุกลามหรือระยะแพร่กระจายที่มีการจัดเรียงยีน FGFR2 (รวมถึงการหลอมรวมของยีน) และได้รับการรักษาอย่างน้อยหนึ่งครั้ง ความล้มเหลว. ในผู้ป่วยที่เป็นมะเร็งท่อน้ำดีภายในตับ (iCCA) อัตราการตอบสนองตามวัตถุประสงค์ (ORR) ของการรักษาด้วยฟูติบาทินิบถึง 41.7% ในแง่ของจุดยุติทุติยภูมิ การหายจากโรคมีความคงทน โดยมีระยะเวลาเฉลี่ยของการบรรเทาอาการ (DOR) 9.7 เดือน, 72% ของการทุเลา≥ 6 เดือน และอัตราการควบคุมโรค (DCR) ที่ 82.5% ค่ามัธยฐานการรอดชีวิตที่ไม่มีความก้าวหน้า (PFS) คือ 9.0 เดือน ค่ามัธยฐานการรอดชีวิตโดยรวม (OS) เท่ากับ 21.7 เดือน และ 72% ของผู้ป่วยรอดชีวิตเมื่ออายุ 12 เดือน