สารยับยั้ง Eisai Tazverik ได้รับการอนุมัติสําหรับการตลาดในญี่ปุ่น: ปฏิบัติต่อ EZH2 การกลายพันธุ์บวก FL!

เมื่อเร็ว ๆ นี้ Eisai ประกาศว่ากระทรวงสาธารณสุขแรงงานและสวัสดิการ (MHLW) ของญี่ปุ่นได้อนุมัติ Tazverik (tazemetostat, 200 มิลลิกรัมเม็ด) สําหรับการรักษาผู้ป่วยที่กําเริบหรือทนไฟ EZH2 กลายพันธุ์บวก follicular lymphoma (FL) จํากัดให้ใช้เมื่อการรักษามาตรฐานไม่สามารถใช้งานได้

Tazemetostat เป็นสารยับยั้ง EZH2 ในช่องปาก, บุกเบิก, ค้นพบโดย Epizyme. ยาเสพติดเป็นยา epigenetic ที่เลือกยับยั้ง EZH2, เอนไซม์ epigenetic ของตระกูล methyltransferase histone, ซึ่งอาจมีบทบาทสําคัญในกระบวนการของสารก่อมะเร็ง. Tazemetostat ยับยั้ง EZH2 ซึ่งสามารถนําไปสู่การควบคุมการแสดงออกของยีนที่เกี่ยวข้องกับมะเร็งต่างๆจึงยับยั้งการแพร่กระจายของเซลล์มะเร็ง Eisai มีหน้าที่รับผิดชอบในการพัฒนาและการค้า tazemetostat ในญี่ปุ่นในขณะที่ Epizyme รับผิดชอบทุกภูมิภาคนอกประเทศญี่ปุ่น

การอนุมัตินี้ขึ้นอยู่กับผลของการทดลองทางคลินิกระยะที่ 2 แบบหลายศูนย์แบบเปิดแขนเดียว (Study 206) ดําเนินการโดย Eisai ในญี่ปุ่นและผลการศึกษาทางคลินิกอื่น ๆ ที่ดําเนินการโดย Epizyme นอกประเทศญี่ปุ่น การศึกษา 206 รวมผู้ป่วยที่กําเริบหรือทนไฟ FL ที่มีการกลายพันธุ์ในยีน EZH2 ปลายทางหลักคืออัตราการตอบสนองของวัตถุประสงค์ (ORR) และปลายทางรองรวมความปลอดภัย

ศึกษา 206 ผู้ป่วยที่ลงทะเบียนกับการกําเริบหรือทนไฟ EZH2 ยีนกลายพันธุ์บวกหลัก follicular lymphoma (FL) ผลการศึกษาพบว่าการศึกษาถึงจุดสิ้นสุดหลักและเกินเกณฑ์การให้อภัยเนื้องอกที่ตั้งไว้ล่วงหน้าซึ่งมีความสําคัญทางสถิติ: ผ่านผลการประเมินของคณะกรรมการตรวจสอบอิสระ (IRC) ผลการประเมินการกลายพันธุ์ EZH2 - บวกกําเริบหรือทนไฟ FL (n = 17) อัตราการตอบสนองโดยรวม (ORR) คือ 76.5% (90%CI: 53.9-91.5) เหตุการณ์ไม่พึงประสงค์ในช่วงระยะเวลาการรักษา (TEAE, อุบัติการณ์ ≥25%) ที่พบในการศึกษารวมถึง: ความผิดปกติของกลิ่น (52.9%), จมูกอักเสบ (35.3%), มะเร็งต่อมน้ําเหลือง (29.4%) และเพิ่มเลือด creatine ฟอสโฟคิเนส (29.4%)

Eisai จะทําการสํารวจผลลัพธ์พิเศษหลังการตลาด (การตรวจสอบทุกกรณี) สําหรับผู้ป่วยทุกคนที่ใช้ Tazverik จนกว่าจะถึงจํานวนผู้ป่วยที่กําหนดไว้ภายใต้เงื่อนไขการอนุมัติที่กําหนดโดย MHLW

โครงสร้างโมเลกุลของ Tazemetostat

ต่อมน้ําเหลือง Follicular (FL) เป็นต่อมน้ําเหลือง B-cell เกรดต่ําซึ่งคิดเป็น 10-20% ของต่อมน้ําเหลืองที่ไม่ใช่ฮอดจ์กิน (NHL) FL มักจะเติบโตช้าและมีความไวต่อเคมีบําบัด อย่างไรก็ตามเนื่องจาก FL มักจะเกิดขึ้นซ้ํา ๆ จึงยังคงยากที่จะรักษาและต้องพัฒนากลยุทธ์การรักษาใหม่ ตามรายงาน 7-27% ของ FL มีการกลายพันธุ์ของการทํางานในยีน EZH2 ในญี่ปุ่นมีผู้ป่วย FL ประมาณ 600-2400 คนที่มีการกลายพันธุ์ EZH2

tazemetostat เป็นช่องปาก, มีศักยภาพ, บุกเบิก, ยับยั้ง EZH2. EZH2 เป็นเมทิลทรานสเฟอเรสไฮสโตน หากเปิดใช้งานผิดปกติจะทําให้ยีนที่ควบคุมการแพร่กระจายของเซลล์ไม่มีการควบคุมซึ่งอาจทําให้เกิดการเติบโตที่ไม่จํากัดและรวดเร็วของมะเร็งต่อมน้ําเหลืองที่ไม่ใช่ฮอดจ์กิน (NHL) และเซลล์เนื้องอกที่เป็นของแข็งอื่น ๆ Tazemetostat สามารถออกแรงต้านเนื้องอกโดยการยับยั้งการทํางานของเอนไซม์ EZH2. ในการศึกษาทางคลินิก tazemetostat ได้แสดงความสามารถในการหดตัวอย่างปลอดภัยและมีประสิทธิภาพหรือแม้กระทั่งกําจัดเนื้องอกในระยะแรกของการรักษา

ในสหรัฐอเมริกา tazemetostat (ชื่อทางการค้า: Tazverik) ได้รับการอนุมัติจาก FDA แบบเร่งรัดในเดือนมกราคม 2020 สําหรับการรักษาผู้ป่วยเด็กและผู้ใหญ่ที่มีการแพร่กระจายหรือขั้นสูงในท้องถิ่น epithelioid Sarcoma (ES) ที่มีอายุ 16 ปีขึ้นไปและไม่เป็นไปตามเงื่อนไขสําหรับการฟื้นตัวที่สมบูรณ์ การอนุมัติจะขึ้นอยู่กับข้อมูลอัตราการตอบสนองจากการศึกษาทางคลินิกระยะที่สอง ผลการศึกษาพบว่าอัตราการตอบสนองโดยรวม (ORR) ของ ES cohort อยู่ที่ 15% และ 67% ของผู้ป่วยมีระยะเวลาในการตอบสนอง (DOR) ≥ 6 เดือน เป็นมูลค่าการกล่าวขวัญว่า tazemetostat เป็นสารยับยั้ง EZH2 ตัวแรกที่ได้รับการรับรองจากองค์การอาหารและยาของสหรัฐอเมริกาและการบําบัดครั้งแรกที่ได้รับการอนุมัติจากหน่วยงานโดยเฉพาะสําหรับผู้ป่วย ES ซึ่งเป็นเหตุการณ์สําคัญในการรักษาทางคลินิกของ ES

ในเดือนมิถุนายน 2020 tazemetostat ได้รับการอนุมัติอย่างรวดเร็วจาก FDA ของสหรัฐอเมริกาสําหรับการรักษาข้อบ่งชี้ FL ที่แตกต่างกัน 2 ข้อ: (1) เนื้องอกได้รับการยืนยันว่าเป็นบวกสําหรับการกลายพันธุ์ EZH2 โดยวิธีการทดสอบที่ได้รับการรับรองจาก FDA และก่อนหน้านี้ได้รับการบําบัดด้วยระบบอย่างน้อย 2 ครั้ง ผู้ป่วยผู้ใหญ่ที่กําเริบหรือทนไฟ (R / R) FL; (2) ผู้ป่วยผู้ใหญ่ที่มี R / R FL โดยไม่มีทางเลือกในการรักษาที่น่าพอใจ การอนุมัติจะขึ้นอยู่กับอัตราการตอบสนองโดยรวม (ORR) และระยะเวลาของการตอบสนอง (DOR) ข้อมูลของผู้ป่วยกลายพันธุ์ EZH2 และผู้ป่วย EZH2 ชนิดป่าในกลุ่ม FL ของการทดลองทางคลินิกระยะที่สอง

ปัจจุบัน tazemetostat กําลังได้รับการพัฒนาสําหรับมะเร็งทางโลหิตวิทยาประเภทต่าง ๆ (มะเร็งต่อมน้ําเหลืองที่ไม่ใช่ฮอดจ์กิน: กําเริบหรือทนไฟกระจายมะเร็งต่อมน้ําเหลือง B-cell ขนาดใหญ่ [DLBCL], มะเร็งต่อมน้ําเหลือง follicular [FL]) และเนื้องอกที่เป็นของแข็งที่กําหนดโดยยีน (epithelioid Sarcoma, sarcoma synovial, INI1-negative เนื้องอก, มะเร็งต่อมลูกหมากที่ทนต่อการตัดอัณฑะ, เนื้องอกแข็งที่ทนต่อแพลทินัม ฯลฯ )