Eli Lilly's GIP/GLP-1 Dual Receptor Agonist Tirzepatide: ยอดเยี่ยมในการลดน้ําตาลในเลือดและการลดน้ําหนัก

เมื่อเร็ว ๆ นี้ Eli Lilly ประกาศผลบวกของการประเมิน GIP ที่ทําหน้าที่คู่และ GLP-1 ตัวรับ agonist tirzepatide (LY3298176) ในการรักษาโรคเบาหวานชนิดที่ 2 ด้วยระยะ III SURPASS-3 ข้อมูลแสดงให้เห็นว่าหลังจาก 52 สัปดาห์ของการรักษา, เมื่อเทียบกับกลุ่มการรักษาอินซูลิน deglucon, ฮีโมโกลบินไกลโคซิลเลต (A1C) และน้ําหนักตัวของผู้ป่วยในกลุ่มรักษา tirzepatide ต่ํากว่าพื้นฐานอย่างมีนัยสําคัญ.

จากการประเมินประสิทธิภาพปริมาณ tirzepatide สูงสุดลดลง A1C 2.37% และน้ําหนักตัว 12.9 กก. (13.9%) ในกลุ่มยานี้ (ระยะเวลาเฉลี่ยของโรคเบาหวานคือ 13.3 ปี), มากกว่าครึ่ง (62.4%) ของผู้ป่วยมี A1C ต่ํากว่า 5.7% นี่คือระดับน้ําตาลในเลือดปกติในคนที่ไม่มีโรคเบาหวาน ความปลอดภัยโดยรวมของ tirzepatide คล้ายกับที่ได้รับการยอมรับ GLP-1 รับ agonist ชั้นของยาเสพติด. อาการไม่พึงประสงค์ที่พบบ่อยที่สุดคือผลข้างเคียงของระบบทางเดินอาหารซึ่งลดลงเมื่อปริมาณเพิ่มขึ้น

Tirzepatide เป็นโพลีเปปไทด์อินซูลินที่ขึ้นอยู่กับกลูโคสสัปดาห์ละครั้ง (GIP หรือที่เรียกว่าโพลีเปปไทด์ยับยั้งกระเพาะอาหาร) ตัวรับและเปปไทด์เหมือนกลูคากอน (GLP-1) ตัวรับคู่ agonist พัฒนาโดย Eli Lilly . ทั้ง GIP และ GLP-1 เป็นฮอร์โมนที่หลั่งโดยลําไส้ซึ่งสามารถส่งเสริมการหลั่งอินซูลิน Tirzepatide รวมผลกระทบของสองผลส่งเสริมอินซูลินเป็นโมเลกุลเดียวและเป็นตัวแทนของระดับใหม่ของยาเสพติดสําหรับการรักษาโรคเบาหวานชนิดที่ 2.

เป็นมูลค่าการกล่าวมาว่า tirzepatide เป็นครั้งแรกคู่ GIP / GLP-1 รับ agonist ให้เสร็จสมบูรณ์ระยะที่ 3 การทดลอง. ในเดือนธันวาคม 2020 Eli Lilly ประกาศว่าการศึกษาเดี่ยวระยะที่ 3 SURPASS-1 ได้มาถึงปลายทางหลักและรอง: เมื่อเทียบกับกลุ่มยาหลอกฮีโมโกลบินไกลโคซิลเลต (A1C) และน้ําหนักตัวของผู้ป่วยในกลุ่มรักษา tirzepatide ต่ํากว่าพื้นฐานอย่างมีนัยสําคัญ

SUPERSESS-3 เป็นการทดลองแบบสุ่ม 52 สัปดาห์แบบเปิดที่ดําเนินการในผู้ป่วยผู้ใหญ่ที่มีโรคเบาหวานชนิดที่ 2 ที่ได้รับยา metformin ที่มีเสถียรภาพ (มีหรือไม่มีสารยับยั้ง SGLT-2) แต่มีการควบคุมระดับน้ําตาลในเลือดไม่เพียงพอ ประสิทธิภาพและความปลอดภัยของสามปริมาณ (5 มก., 10 มก. และ 15 มก.) ของ tirzepatide และ degludec อินซูลิน titrated. ผู้ป่วยที่ลงทะเบียนในการศึกษายังไม่ได้รับการรักษาด้วยอินซูลินไร้เดียงสาระยะเวลาเฉลี่ยของโรคเบาหวานคือ 8.4 ปี A1C พื้นฐานคือ 8.17% และน้ําหนักพื้นฐานคือ 94.3 กิโลกรัม

ในการศึกษานี้, สองวิธีการประมาณ (ประมาณการประสิทธิภาพ [Efficacy estimand] และการประเมินแผนการรักษา [estimand ระบบการรักษา]) ถูกนํามาใช้เพื่อเปรียบเทียบความแตกต่างของการรักษา. ประสิทธิภาพ estimand หมายถึงผลกระทบก่อนที่จะหยุดยาการศึกษาหรือเริ่มการรักษาด้วยการช่วยเหลือเพื่อรักษา hyperglycemia รุนแรงถาวร การรักษาระบบการปกครอง estimand หมายถึงประสิทธิภาพของการรักษา hyperglycemia รุนแรงถาวรโดยไม่คํานึงถึงว่ายาเสพติดการศึกษาจะปฏิบัติตามหรือไม่ว่าจะใช้การบําบัดกู้ภัย

ผลการศึกษาพบว่าการศึกษาประสบความสําเร็จหลักและที่สําคัญปลายทางรองโดยใช้วิธีการประมาณทั้งสอง: ทั้งสามปริมาณของ tirzepatide มีการลดดีกว่า degludec อินซูลิน titrated (ปริมาณเฉลี่ยของ 48.8 หน่วย / วันที่ 52 สัปดาห์) น้ําตาลในเลือด (A1C) และผลการลดน้ําหนัก. ในผู้ป่วยที่ได้รับการรักษาด้วย tirzepatide ทั้งสามปริมาณ 92.6% มี A1C<7% (the="" treatment="" target="" for="" diabetic="" patients="" recommended="" by="" the="" american="" diabetes="" association="" [ada]).="" in="" addition,="" in="" terms="" of="" a="" secondary="" endpoint,="" 48.4%="" of="" patients="" treated="" with="" tirzepatide="" had="" a1c=""><5.7% (healthy="" people's="" a1c="">

ในการประเมินแผนการรักษา, เมื่อเทียบกับ deglu อินซูลิน titrated, แต่ละปริมาณของ tirzepatide อย่างมีนัยสําคัญลดลง A1C และน้ําหนักตัว: (1) A1C ลด: -1.85% (5mg), -2.01% (10mg), -2.14% (15mg) ), -1.25% (อินซูลินเดอ Glut); (2) น้ําหนักลด: -7.0 กก. (5 มก.), -9.6 กก. (10 มก.), -11.3 กก. (15 มก.), +1.9 กก. (อินซูลิน เดอ กลูตา); (3)สัดส่วนของผู้ป่วยที่มี A1C<7%: 79.2%="" (5mg),="" 81.5%="" (10mg),="" 83.5%="" (15mg),="" 58.0%="" (insulin="" degludec).="" (4)="" the="" incidence="" of="" hypoglycemia="" events=""><54 mg/dl="" (grade="" 2)="" in="" each="" dose="" group="" of="" tirzepatide="" was="" 1.4%="" (5="" mg),="" 1.1%="" (10="" mg),="" 2.2%="" (15="" mg),="" and="" the="" insulin="" degludec="" group="" was="">

อาการไม่พึงประสงค์ที่พบบ่อยที่สุดในกลุ่ม tirzepatide เกี่ยวข้องกับระบบทางเดินอาหารโดยทั่วไปไม่รุนแรงถึงปานกลางมักเกิดขึ้นในช่วงระยะเวลาการเพิ่มปริมาณและลดลงเมื่อปริมาณเพิ่มขึ้น เมื่อเทียบกับผู้ป่วยในกลุ่ม degludec อินซูลิน titrated (1.7% [คลื่นไส้], 3.9% [ท้องเสีย], 1.1% [อาเจียน]), ผู้ป่วยใน tirzepatide (5 มก., กลุ่มรักษา 10 มก., 15 มก.) มีแนวโน้มที่จะมีอาการคลื่นไส้ (11.5%, 22.5%) , 23.7%), โรคอุจจาระร่วง (15.4%, 16.7%, 15.6%), อาเจียน (5.9%, 9.4%, 10.0%) อัตราการหยุดใช้ที่เกิดจากเหตุการณ์ไม่พึงประสงค์คือ 7.2% (5 มก.), 9.7% (10 มก.), 10.9% (15 มก.), และ 1.4% (อินซูลิน degludec).

นักวิจัยนําของการศึกษา SURPASS-3, ดร. Bernhard Ludvik, MD, รองศาสตราจารย์ด้านการแพทย์ที่ Landstrasse Clinic ในกรุงเวียนนา, กล่าวว่า: "สําหรับผู้ป่วยโรคเบาหวานชนิดที่ 2 ที่มีความก้าวหน้าไปยังจุดที่พวกเขากําลังจะเริ่มต้นการรักษาด้วยการฉีด, ผลบวกเหล่านี้เน้นบทบาทของ tirzepatide ในการลด A1C และน้ําหนัก. ตลอดการศึกษาหนึ่งปี tirzepatide ให้การลด A1C อย่างยั่งยืนและการลดน้ําหนักที่ก้าวหน้าด้วยอุบัติการณ์ต่ําของภาวะน้ําตาลในเลือดทุติยภาวะซึ่งเป็นการพิจารณาที่สําคัญสําหรับผู้ป่วยโรคเบาหวานและแพทย์ของพวกเขา"