GlaxoSmithKline Rukobia ได้รับการอนุมัติจากสหภาพยุโรป: กลไกต่อต้านเอชไอวีใหม่

ViiV Healthcare เป็น บริษัท วิจัยและพัฒนายาเอชไอวี / เอดส์ที่ควบคุมโดย GlaxoSmithKline (GSK) และไฟเซอร์และชิโอโนกิ เมื่อเร็ว ๆ นี้, บริษัท ประกาศว่า คณะกรรมาธิการยุโรป (EC) ได้อนุมัติ Rukobia (fostemsavir) 600 มก. แท็บเล็ตปล่อยอย่างยั่งยืน, รวมกับยาต้านไวรัสอื่น ๆ (ARV), สําหรับการรักษาหลายโรคทน HIV-1 ที่ไม่สามารถสร้างเป็นโปรแกรมยับยั้งยาต้านไวรัสผู้ใหญ่ผู้ติดเชื้อ.

Rukobia เป็นผู้บุกเบิกการยับยั้งการติดเชื้อเอชไอวีที่ทํางานโดยกําหนดเป้าหมายขั้นตอนแรกของวงจรชีวิตเอชไอวี ไม่มีการต่อต้านข้ามกับยา ARV อื่น ๆ ที่ได้รับการอนุมัติ สิ่งนี้จะให้ความต้านทานหลายยาเสพติดผู้ป่วยที่มีความเสี่ยงต่อความก้าวหน้าของโรคและความตายให้ตัวเลือกการรักษาใหม่

Rukobia เป็นสารยับยั้งสิ่งที่แนบมาใหม่สําหรับการรักษาการติดเชื้อ HIV-1 ในเดือนมิถุนายน 2020 Rukobia ได้รับการอนุมัติจากองค์การอาหารและยาของสหรัฐอเมริกา ข้อบ่งชี้คือ: รวมกับยา ARV อื่น ๆ ที่ใช้ในการรักษาการรักษาเอชไอวีหลายครั้ง (มีประสบการณ์การรักษาอย่างหนัก HTE) และเนื่องจากความต้านทานยาเสพติด / การแพ้หรือความปลอดภัยสําหรับผู้ที่มีเชื้อเอชไอวีที่ทนต่อหลายโรค 1 ที่ล้มเหลวในระบอบการปกครอง ARV ปัจจุบันของพวกเขา ในการศึกษา Pivotal Phase III BRIGHT ส่วนใหญ่ (60%) ผู้ติดเชื้อ HIV-1 ผู้ใหญ่ที่ดื้อยา HTE ได้รับ Rukobia และการรักษาพื้นหลังที่ดีที่สุดเพื่อให้บรรลุและรักษาการปราบปรามไวรัสจนถึง 96 สัปดาห์และเทคโนโลยีเซลล์ CD4 + T มีให้บริการทางคลินิกหมายถึงการปรับปรุง

ความก้าวหน้าที่สําคัญในช่วงไม่กี่ทศวรรษที่ผ่านมาได้ปรับปรุงการรักษาเอชไอวีอย่างมากและสําหรับผู้ป่วยจํานวนมากเอชไอวีถือเป็นโรคที่ควบคุมได้ตลอดชีวิต อย่างไรก็ตามเนื่องจากการดื้อยาความทนต่อหรือการพิจารณาความปลอดภัยผู้ป่วย HTE ผู้ใหญ่ (ประมาณ 6% ของผู้ติดเชื้อเอชไอวี) มีทางเลือกน้อยหรือไม่มีเลยและมีความเสี่ยงต่อความก้าวหน้าและการเสียชีวิตของโรคเอดส์และจําเป็นต้องมีตัวเลือกการรักษาเพิ่มเติมอย่างเร่งด่วน

การอนุมัติของ Rukobia สําหรับการตลาดจะให้ตัวเลือกการรักษาที่สําคัญสําหรับผู้ที่ติดเชื้อ HTE multidrug-resistant HIV-1 ผู้ใหญ่ที่ไม่สามารถใช้ยาที่มีอยู่เพื่อปราบปรามและรักษาการปราบปรามไวรัสเนื่องจากเหตุผลหลายประการ ก่อนหน้านี้, สหรัฐอเมริกา FDA ได้ให้คุณสมบัติการติดตามอย่างรวดเร็ว Rukobia, คุณสมบัติการตรวจสอบลําดับความสําคัญ, และคุณสมบัติยาเสพติดความก้าวหน้า. สหภาพยุโรป EMA ได้ให้คุณสมบัติ Rukobia สําหรับการประเมินเร่ง

ส่วนผสมยาที่ใช้งานของ Rukobia คือ fostemsavir ซึ่งเป็นสารยับยั้งการยับยั้งสิ่งที่แนบมา HIV-1 ชั้นหนึ่ง Fostemsavir เป็น prodrug ของ temsavir หลังจากการบริหารช่องปาก fostemsavir สามารถแปลงเป็น temsavir ซึ่งจะถูกดูดซึมและออกฤทธิ์ต้านไวรัสโดยแนบโดยตรงกับ glycoprotein 120 (gp120) หน่วยย่อยของพื้นผิวไวรัส โดยผูกพันกับตําแหน่งนี้กับไวรัส temsavir ป้องกันไม่ให้ไวรัสเอชไอวีติดกับระบบภูมิคุ้มกันของโฮสต์เซลล์ CD4 + T และเซลล์ภูมิคุ้มกันอื่น ๆ และป้องกันไม่ให้ไวรัสเอชไอวีติดเชื้อเซลล์เหล่านี้และแพร่กระจาย เนื่องจาก Rukobia เป็นยาต้านไวรัสครั้งแรกสําหรับขั้นตอนแรก (สิ่งที่แนบมา) ของวงจรไวรัสจึงไม่ได้แสดงความต้านทานต่อยาต้านไวรัสชนิดอื่น ๆ ซึ่งอาจช่วยพัฒนาความต้านทานต่อการติดเชื้อเอชไอวีอื่น ๆ ส่วนใหญ่

ในช่วง 30 ปีที่ผ่านมามีความคืบหน้าอย่างไม่น่าเชื่อในการรักษาเอชไอวี ยาต้านไวรัสสามารถยับยั้งเชื้อเอชไอวีได้อย่างมีประสิทธิภาพ ซึ่งช่วยลดความก้าวหน้าของโรค การแพร่เชื้อเอชไอวี และการเสียชีวิตจากโรคเอดส์ อย่างไรก็ตามเนื่องจากความสามารถในการเปลี่ยนแปลงของเอชไอวีผู้ป่วยบางรายอาจพัฒนาความต้านทานต่อยาต้านไวรัสส่งผลให้แผนการรักษาล้มเหลว ความท้าทายในการอดทนความปลอดภัยและการมีปฏิสัมพันธ์กับยาอาจลดจํานวนการรักษาด้วยยาต้านไวรัสที่สามารถยอมรับได้เมื่อออกแบบตัวเลือกการรักษาที่มีประสิทธิภาพ ยังมีความต้องการทางการแพทย์ที่สําคัญสําหรับผู้ป่วยดื้อยาหลายที่ได้รับหลายโปรแกรมและไม่สามารถยับยั้งเชื้อเอชไอวีได้สําเร็จ ผลการวิจัยประสิทธิภาพและความปลอดภัยจากโครงการพัฒนาทางคลินิก Rukobia แสดงให้เห็นว่ายาเสพติดมีศักยภาพที่ไม่ซ้ํากันสําหรับผู้ป่วยที่ติดเชื้อเอชไอวีหลายยาเสพติดที่ต้องการตัวเลือกการรักษาใหม่ การอนุมัติของ Rukobia สําหรับตลาดจะให้วิธีใหม่ที่จะช่วยให้ผู้ป่วยดังกล่าวบรรลุการปราบปรามไวรัส.

โครงสร้างโมเลกุลของ fostemsavir (ที่มาภาพ: วิกิพีเดีย)

การอนุมัติของสหภาพยุโรปขึ้นอยู่กับข้อมูลจากการศึกษาที่สําคัญระยะที่ 3 BRIGHT (NCT02362503) ในผู้ป่วยเอชไอวีที่ดื้อยาหลาย HTE ผลการศึกษา 96 สัปดาห์ได้รับการประกาศในการประชุมวิทยาศาสตร์เอดส์สมาคมเอดส์นานาชาติประจําปี 2019 (IAS 2019) ในเม็กซิโกซิตี้ในเดือนกรกฎาคม 2019

BRIGHT เป็นการศึกษาสองกลุ่ม (สุ่มและไม่สุ่ม) ที่ประเมินความปลอดภัยและประสิทธิภาพของ fostemsavir ยับยั้งสิ่งที่แนบมาเอชไอวี 1 ในผู้ใหญ่ที่ติดเชื้อเอชไอวี (HTE) ที่ได้รับการรักษามากเกินไปก่อนหน้านี้ มีผู้ป่วยทั้งหมด 371 คนลงทะเบียนเรียน แม้ว่าผู้ป่วยเหล่านี้กําลังกินยาต้านไวรัส (ARV) แต่ระดับเลือดของไวรัส (HIV-RNA) ยังคงสูง ผู้ป่วยส่วนใหญ่ได้รับการรักษาเอชไอวีมานานกว่า 15 ปี (71%) ได้รับการรักษาเอชไอวี 5 ชนิดขึ้นไป (85%) และ/หรือมีประวัติโรคเอดส์ (86%) ก่อนเข้าสู่การทดลองใช้

ผู้ป่วยทั้งหมดบันทึกความต้านทานยาเสพติด, ไม่สามารถทนและ / หรือข้อห้ามเพื่อ 4 จาก 6 ยาเสพติด ARV ที่มีอยู่ในปัจจุบัน. ในกลุ่มประชากรสุ่ม (n = 272) ผู้ป่วยจะต้องรักษากิจกรรมเต็มรูปแบบในชั้น 1 แต่ไม่เกินยา Class 2 ARV ที่พื้นฐานและไม่สามารถสร้างแผน ARV ที่ทํางานได้จากยาที่เหลือ ผู้ป่วยเหล่านี้ได้รับมอบหมายแบบสุ่มในอัตราส่วน 3:1 และเพิ่ม fostemsavir หรือยาหลอก (n = 272) ลงในแผนการรักษาที่ล้มเหลวในปัจจุบันและได้รับการบําบัดแบบโมโนบําบัดเป็นเวลา 8 วัน ผู้ป่วย (n = 99) ที่ไม่มีกิจกรรมเต็มรูปแบบที่เหลืออยู่สําหรับ ARV ที่ได้รับอนุมัติได้รับมอบหมายให้เข้าร่วมกลุ่มประชากรที่ไม่ได้สุ่มและได้รับ fostemsavir แบบเปิดฉลากและการบําบัดพื้นหลังที่เหมาะสม (OBT) ในวันที่ 1 ปลายทางหลักของการศึกษาคือการเปลี่ยนแปลงเฉลี่ยใน log10 HIV-1 RNA ของ cohort สุ่มระหว่างวันที่ 1 และวันที่ 8 หลังจากระยะเวลา 8 วันตาบอดคู่, ผู้ป่วยทั้งหมดใน cohort สุ่มได้รับ fostemsavir เปิดป้ายชื่อและการบําบัดพื้นหลังที่ดีที่สุด. ปลายทางรองที่สําคัญได้แก่ความทนทานของการตอบสนองที่ 24, 48 และ 96 สัปดาห์รวมถึงการเปลี่ยนแปลงความปลอดภัยจากพื้นฐานในเทคโนโลยีเซลล์ CD4 + และการเกิดขึ้นของการดื้อไวรัส

ผลการวิจัยพบว่าจากการลดลงของค่าเฉลี่ยที่ปรับแล้วใน HIV-1 RNA ตั้งแต่วันที่ 1 ถึงวันที่ 8 ในกลุ่มประชากรกลุ่มสุ่มการวิเคราะห์ปลายทางหลักแสดงให้เห็นว่า fostemsavir นั้นเหนือกว่ายาหลอก (ลดลง 0.79 และ 0.17 log10 c / mL ตามลําดับ p<0.0001, intention-to-treat-exposure="" [itt-e]="" population).="" in="" a="" randomized="" cohort,="" the="" rates="" of="" virological="" suppression="" and="" immune="" response="" continued="" to="" increase="" from="" 24="" weeks="" to="" 96="" weeks="" in="" this="" difficult-to-treat="" multidrug="" resistant="" hiv-1="" patient="">

ข้อมูลเฉพาะ: ในผู้ป่วยที่ได้รับการรักษาด้วย fostemsavir และการบําบัดด้วยภูมิหลังที่ดีที่สุด (OBT) ในกลุ่มประชากรกลุ่มแบบสุ่มผู้ที่ประสบความสําเร็จในการปราบปรามทางไวรัส (HIV-1 RNA<40 copies/ml="" [c/ml])="" at="" 24,="" 48,="" and="" 96="" weeks="" of="" treatment="" the="" proportion="" of="" patients="" were="" 53%,="" 54%,="" and="" 60%="" (n="163/272)." with="" the="" passage="" of="" time,="" patients="" showed="" continuous="" immune="" improvement,="" and="" the="" average="" change="" of="" cd4+="" cell="" count="" continued="" to="" increase="" (90,="" 139,="" and="" 205="" cells/μl="" at="" 24,="" 48,="" and="" 96="" weeks="">

ในการศึกษาอาการไม่พึงประสงค์ที่พบบ่อยที่สุด (≥5% ทุกเกรด) มีอาการคลื่นไส้และท้องเสีย ในสัปดาห์ที่ 96 สัดส่วนของผู้ป่วยที่หยุดการรักษา fostemsavir เนื่องจากเหตุการณ์ไม่พึงประสงค์คือ 7% (สุ่ม: 5%, ไม่สุ่ม: 2%)